经设计的肽及其美容组合物或药用组合物和用途制造技术

本发明专利技术提供一种具有式(I)R1‑

【技术实现步骤摘要】
经设计的肽及其美容组合物或药用组合物和用途


[0001]本专利技术涉及医药和化妆品
，特别是一种具有抗氧化、延缓衰老功效以及抑制肌肉收缩作用的肽以及含有这些肽的美容组合物或药用组合物及其用途。

技术介绍

[0002]皮肤作为人体最大的器官，受年龄增长或外界不良环境刺激的影响，真皮内弹力纤维和胶原纤维功能减退，同时机体的神经活动过度，导致面部肌肉重复收缩，并在特定区域形成皱纹或表情纹，从而表现出松弛、弹性下降、皱纹等衰老迹象。除了年龄及外界不良环境刺激影响之外，失控的氧自由基在皮肤老化过程中也扮演着重要角色。在有害刺激因素作用下，活性氧产生过多或发生代谢障碍并超过内源性抗氧化防御系统的清除能力时，也会直接或间接地导致细胞氧化损伤，从而加速皮肤老化。
[0003]人体中含有多种内源性抗氧化酶和低分子抗氧化剂，它们能捕获危害人体的自由基，使机体内自由基的产生和消除处于一个动态平衡之中，使机体不受到伤害。随着年龄的增长，人体内的超氧化物歧化酶等抗氧化酶类的活性降低，清除体内的氧自由基的能力下降，浓度过高的氧自由基作用于核酸、蛋白质、细胞膜等造成不可逆损伤，从而导致机体生理性紊乱甚至是病理性的改变，加快皮肤的衰老。因此，体内过量氧自由基是人体衰老的重大威胁，饮食不健康、日晒、压力、环境污染等都能让肌肤自由基泛滥，从而产生面色黯淡、缺水等氧化现象。研究证明，人体的抗氧化系统是一个可与免疫系统相比拟的、具有完善和复杂功能的系统，机体抗氧化的能力越强，机体就越健康，生命就越长，衰老就越缓慢，故抗氧化可以减少自由基对机体的损伤，在延缓皮肤衰老方面发挥着重大作用。因此，有必要不断寻找具有优异抗氧化作用的化合物，将其广泛应用于医药或化妆品领域，以延缓衰老。
[0004]人体皮肤衰老最明显的信号是脸部皱纹的产生，当肌肉纤维上的受体接受了从神经突触囊泡中释放出来的神经递质，就会引起肌肉收缩，频繁的肌肉收缩会导致皱纹形成。故抑制肌肉收缩可以改善皮肤表面的皱纹。抑制肌肉收缩可以通过抑制乙酰胆碱释放或阻止乙酰胆碱与其受体结合来实现。已知Agrin
‑
LRP4
‑
MuSK信号通路介导乙酰胆碱受体的聚簇，对建立和维持神经肌肉接头的正常功能具有突出的作用。Agrin
‑
LRP4
‑
MuSK信号通路异常会干扰乙酰胆碱受体聚簇，导致神经肌肉接头发生障碍，从而抑制肌肉收缩。因此，干扰乙酰胆碱聚簇对抑制肌肉收缩具有重要意义，能够减少皱纹的形成，延缓皮肤的衰老。
[0005]目前，人们已经发现了几种用于减少和/或消除表情皱纹的方法。例如，局部注射肉毒杆菌毒素引发肌肉松弛型麻痹，用于除皱、瘦脸、消除眉间纹和鱼尾纹等；使用含乙酰基六肽
‑
8和乙酰基八肽
‑
3的产品干扰突触前膜的神经递质释放，抑制面部肌肉收缩，减少或消除局部皱纹。然而，这些化合物存在引发免疫反应而导致治疗作用丧失的风险或者无法高效地抑制肌肉收缩。因此，仍然有必要寻找其他作用机制的化合物来抑制肌肉收缩，以用于治疗或护理通过抑制肌肉收缩得以改善或预防的那些病况、障碍和/或疾病，并且满足日益增长的治疗或护理皮肤的需求。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种具有抗氧化、延缓衰老功效以及抑制肌肉收缩作用的肽以及含有这些肽的美容组合物或药用组合物。通过干扰乙酰胆碱受体聚簇，阻止乙酰胆碱与其受体结合，从而抑制肌肉收缩，改善皮肤表面的皱纹，减少皱纹深度，达到祛皱效果，可以在化妆品或医药领域用于治疗、预防或修复皮肤老化或光老化，治疗或护理由肌肉收缩导致的病况、失调或疾病；同时具有抗氧化的作用，能够延缓衰老。
[0007]鉴于此，本专利技术提供一种式(I)所示的肽、或其立体异构体、或其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐，
[0008]R1‑
Glu
‑
Asp
‑
Tyr
‑
Tyr
‑
Arg
‑
Nle
‑
R2ꢀꢀ
(I)
[0009]式(I)中，
[0010]R1选自：H、或R3‑
CO
‑
，其中R3选自：取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基；
[0011]R2选自：
‑
NR4R5或
‑
OR4，其中各个R4和R5彼此独立地选自：H、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基；
[0012]所述烷基是指具有1
‑
24个碳原子(可选具有1
‑
16个碳原子；可选具有1
‑
14个碳原子；可选具有1
‑
12个碳原子；可选具有1、2、3、4、5、或6个的碳原子)的饱和脂肪族直链或支链的烷基；可选选自：甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、2
‑
乙基己基、2
‑
甲基丁基、或5
‑
甲基己基；
[0013]所述烯基是指具有2
‑
24个碳原子(可选具有2
‑
16个碳原子；可选具有2
‑
14个碳原子；可选具有2
‑
12个碳原子；可选具有2、3、4、5、或6个碳原子)的直链或支链烯基；所述烯基具有一个或多个碳
‑
碳双键，可选具有1、2或3个共轭或非共轭的碳
‑
碳双键；所述烯基是通过一个单键而结合至分子的其余部分；可选选自：乙烯基、油烯基、或亚油烯基；
[0014]可选地，所述“取代的烷基”、“取代的烯基”中的取代基选自C1‑
C4烷基；羟基；C1‑
C4烷氧基；氨基；C1‑
C4氨基烷基；C1‑
C4羰氧基；C1‑
C4氧基羰基；卤素(如氟、氯、溴、以及碘)；氰基；硝基；叠氮化物；C1‑
C4烷基磺酰基；硫醇；C1‑
C4烷硫基；C6‑
C
30
芳氧基如苯氧基；
‑
NR
b
(C＝NR
b
)NR
b
R
c
，其中R
b
和R
c
是独立地选自：H、C1‑
C4烷基、C2‑
C4烯基、C2‑
C4炔基、C3‑
C
10
环烷基、C6‑
C
18
芳基、C7‑
C
17
芳烷基、具有三至十元的杂环基、或氨基的保护基。
[0015]可选地，R1选自：H、乙酰基、叔
‑
丁酰基、己酰基、2
‑
甲基己酰基、辛酰基、癸酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、油酰基或亚油酰基；R4、R5彼此独立地选自：H、甲基、乙基、己基、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)所示的肽、或其立体异构体、或其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐，R1‑
Glu
‑
Asp
‑
Tyr
‑
Tyr
‑
Arg
‑
Nle
‑
R
2 (I)式(I)中，R1选自：H、或R3‑
CO
‑
，其中R3选自：取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基；R2选自：
‑
NR4R5或
‑
OR4，其中各个R4和R5彼此独立地选自：H、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基；所述烷基是指具有1
‑
24个碳原子(可选具有1
‑
16个碳原子；可选具有1
‑
14个碳原子；可选具有1
‑
12个碳原子；可选具有1、2、3、4、5、或6个的碳原子)的饱和脂肪族直链或支链的烷基；可选选自：甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、2
‑
乙基己基、2
‑
甲基丁基、或5
‑
甲基己基；所述烯基是指具有2
‑
24个碳原子(可选具有2
‑
16个碳原子；可选具有2
‑
14个碳原子；可选具有2
‑
12个碳原子；可选具有2、3、4、5、或6个碳原子)的直链或支链烯基；所述烯基具有一个或多个碳
‑
碳双键，可选具有1、2或3个共轭或非共轭的碳
‑
碳双键；所述烯基是通过一个单键而结合至分子的其余部分；可选选自：乙烯基、油烯基、或亚油烯基；可选地，所述“取代的烷基”、“取代的烯基”中的取代基选自C1‑
C4烷基；羟基；C1‑
C4烷氧基；氨基；C1‑
C4氨基烷基；C1‑
C4羰氧基；C1‑
C4氧基羰基；卤素(如氟、氯、溴、以及碘)；氰基；硝基；叠氮化物；C1‑
C4烷基磺酰基；硫醇；C1‑
C4烷硫基；C6‑
C
30
芳氧基如苯氧基；
‑
NR
b
(C＝NR
b
)NR
b
R
c
，其中R
b
和R
c
是独立地选自：H、C1‑
C4烷基、C2‑
C4烯基、C2‑
C4炔基、C3‑
C
10
环烷基、C6‑
C
18
芳基、C7‑
C
17
芳烷基、具有三至十元的杂环基、或氨基的保护基。2.根据权利要求1所述的式(I)所示的肽、或其立体异构体、或其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1选自：H、乙酰基、叔
‑
丁酰基、己酰基、2
‑
甲基己酰基、辛酰基、癸酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、油酰基或亚油酰基；R4、R5彼此独立地选自：H、甲基、乙基、己基、十二烷基或十六烷基；可选地，R1选自H、乙酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基或棕榈酰基；R4是H并且R5选自：H、甲基、乙基、己基、十二烷基或十六烷基；可选地，R1是H或乙酰基；R2是
‑
OH或
‑
NH2。3.根据权利要求1所述的式(I)所示的肽、或其立体异构体、或其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐，其特征在于，选自下列肽(1)
‑
(8)：(1)H
‑
Glu
‑
Asp
‑
Tyr
‑
Tyr
‑
Arg
‑
Nle
‑
OH；(2)H
‑
Glu
‑
Asp
‑
Tyr
‑
Tyr
‑
Arg
‑
Nle
‑
NH2；(3)Ac
‑
Glu
‑
Asp
‑
Tyr
‑
Tyr
‑
Arg
‑
Nle
‑
OH；(4)Ac
‑
Glu
‑
Asp
‑
Tyr
‑
Tyr
‑
Arg
‑
Nle
‑
NH2；(5)Palm
‑
Glu
‑
Asp
‑
Tyr
‑
Tyr
‑
Arg
‑
Nle
‑
OH；(6)Palm
‑
Glu
‑
Asp
‑
Tyr
‑
Tyr
‑
Arg
‑
Nle
‑
NH2；(7)Myr
‑
Glu
‑
Asp
‑
Tyr
‑
Tyr
‑
Arg
‑
Nle
‑
OH；(8)Myr
‑
Glu
‑
Asp
‑
Tyr
‑
Tyr
‑
Arg
‑
Nle
‑
NH2。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的式(I)所示的肽、或其立体异构体、或其立体异构体的混合物、或其美容上可接受的盐、或其药学上可接受的盐，其特征在于，
所述美容上可...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁文锋，肖玉，赵文豪，孙新林，陈雪，观富宜，彭晏，
申请(专利权)人：深圳市维琪科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：