【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及多肽，特别涉及八肽及其组合物和用途。
技术介绍
1、胶原蛋白是人体皮肤真皮层的主要成分，其中i型胶原蛋白占皮肤胶原蛋白成分的80%-85%。i型胶原蛋白可提高皮肤的拉伸强度，是皮肤维持紧致的关键成分之一。随着年龄增长，皮肤中胶原蛋白等重要生物分子的产生和降解之间的平衡被打破，逐渐偏向于降解过程，从而导致真皮进行性地变薄和组织破坏，并且引起真皮松弛，随后形成皱纹。在紫外辐射的影响下，胶原蛋白合成受到抑制，基质金属蛋白酶（mmp）高表达，真皮层的胶原蛋白遭受严重损害，导致真皮完整性被破坏，皮肤强度和弹性降低，进一步加速皮肤老化。
2、在紫外线等有害因素刺激下，自由基、活性氧（ros）或活性氮（rns）等也会产生过多，机体抗氧化能力减弱，机体氧化/还原的正常平衡遭到破坏，会导致组织和细胞发生氧化损伤。大量的研究证明，ros可引起结缔组织及大分子的交联，从而阻碍膜物质的扩散并损伤组织。例如，ros可引起胶原蛋白交联导致其失去弹性和膨胀性，引起皮肤皱纹。ros还可通过促进花生四烯酸代谢、促进血浆趋化因子形成、促进溶酶体释放等途径引发机体炎症等。
3、胶原蛋白流失、氧自由基失控是导致皮肤衰老的重要因素。随着经济发展水平的提高，人们越发重视皮肤护理，对功效型护肤品的需求也越来越大。因此，仍然需要寻找更多安全高效的活性物质，从根本上改善皮肤衰老问题。
技术实现思路
1、本专利技术公开了八肽及其组合物和用途，这些肽及含有这些肽的组合物，具有抗衰、抗氧化、修护等作
2、鉴于此，本专利技术提供了式（i）所示的肽、或其立体异构体、或其立体异构体的混合物、或其盐，
3、r1-lys-asp-ile-cit-leu-aa-asn-asn-r2（i）
4、式（i）中，
5、aa选自以l-型或d-型天然编码的氨基酸、或非编码的氨基酸；
6、r1为h或r3-co-，r3选自取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基；
7、r2选自：-nr4r5或-or4，其中各个r4和r5彼此独立地选自：h、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烯基；
8、所述烷基是指具有1-24个碳原子（可选具有1-16个碳原子；可选具有1-14个碳原子；可选具有1-12个碳原子；可选具有1、2、3、4、5、或6个的碳原子）的饱和脂肪族直链或支链或环状的烷基；可选选自：甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、2-乙基己基、2-甲基丁基、或5-甲基己基；
9、所述烯基是指具有2-24个碳原子（可选具有2-16个碳原子；可选具有2-14个碳原子；可选具有2-12个碳原子；可选具有2、3、4、5、或6个碳原子）的直链或支链烯基；所述烯基具有一个或多个碳-碳双键，可选具有1、2或3个共轭或非共轭的碳-碳双键；所述烯基是通过一个单键而结合至分子的其余部分；可选选自：乙烯基、油烯基、或亚油烯基；
10、可选地，所述“取代的烷基”、“取代的烯基”中的取代基选自c1-c4烷基、羟基、c1-c4烷氧基、氨基、c1-c4氨基烷基、c1-c4羰氧基、c1-c4氧基羰基、卤素、氰基、硝基、叠氮化物、c1-c4烷基磺酰基、硫醇、c1-c4烷硫基、c6-c30芳香基如甲苯基或苯氧基、-nrb(c=nrb)nrbrc，其中rb和rc是独立地选自：h、c1-c4烷基、c2-c4烯基、c2-c4炔基、c3-c10环烷基、c6-c18芳基、c7-c17芳烷基、具有三至十元的杂环基、或氨基的保护基。
11、可选地，r1选自：h、乙酰基、叔-丁酰基、己酰基、2-甲基己酰基、辛酰基、癸酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、油酰基或亚油酰基；r4、r5彼此独立地选自：h、甲基、乙基、己基、十二烷基或十六烷基；
12、可选地，r1选自h、乙酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基或棕榈酰基；r4是h并且r5选自：h、甲基、乙基、己基、十二烷基或十六烷基；
13、可选地，aa是-asp-或-asn-；r1是h或乙酰基；r2是-oh或-nh2。
14、可选地，式（i）所示的肽、或其立体异构体、或其立体异构体的混合物、或其盐，选自下列肽（1）-（8）：
15、（1）h-lys-asp-ile-cit-leu-asp-asn-asn-oh；
16、（2）h-lys-asp-ile-cit-leu-asp-asn-asn-nh2；
17、（3）h-lys-asp-ile-cit-leu-asn-asn-asn-oh；
18、（4）h-lys-asp-ile-cit-leu-asn-asn-asn-nh2；
19、（5）ac-lys-asp-ile-cit-leu-asp-asn-asn-oh；
20、（6）ac-lys-asp-ile-cit-leu-asp-asn-asn-nh2；
21、（7）ac-lys-asp-ile-cit-leu-asn-asn-asn-oh；
22、（8）ac-lys-asp-ile-cit-leu-asn-asn-asn-nh2。
23、可选地，式（i）所示的肽、或其立体异构体、或其立体异构体的混合物、或其盐，选自肽（6）或肽（8）：
24、（6）ac-lys-asp-ile-cit-leu-asp-asn-asn-nh2；
25、（8）ac-lys-asp-ile-cit-leu-asn-asn-asn-nh2。
26、本专利技术的肽中含有大量不对称碳原子，本领域技术人员了解本专利技术的肽具有立体异构体，并可以作为立体异构体或立体异构体混合物存在，并因此有可能得到同分异构的混合物以及外消旋混合物或非对映异构体混合物、或纯的非对映异构体或对映异构体，这取决于不对称碳的数目和存在的异构体或同分异构混合物。本专利技术的式（i）所示的肽的优选的结构是纯的同分异构体，即，对映异构体或非对映异构体。天然存在的l-异构体可以是优选的。
27、本专利技术还包括式（i）所示的肽的所有合适的同位素变体。本专利技术的这些肽的同位素变体此处理解为是指这样的化合物：其中在本专利技术的肽内至少一个原子被替换为相同原子序数的另一个原子，但所述另一原子的原子质量不同于自然界中通常或主要存在的原子质量。可掺入本专利技术的肽中的同位素的实例是：氢、碳、氮或氧的那些，例如2h(氘)、3h(氚)、13c、14c、14n、15n、17o或18o。本专利技术的肽的特定的同位素变体（特别是其中已经掺入一种或多种放射性同位素的那些）可能有利于，例如检查在体内的作用机理或活性化合物的分布；由于相对简单的可制备性和可检测性，尤其是用3h或14c同位素标记的化合物适用于该目的。另外，由于化合物的更强的代谢稳定性，同位素（例如氘）的掺入可以产生特定的治疗益本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.式（I）所示的肽或其盐，
2.根据权利要求1所述的式（I）所示的肽或其盐，其特征在于，选自下列肽（1）-（8）：
3.根据权利要求2所述的式（I）所示的肽或其盐，其特征在于，选自肽（6）或肽（8）：
4.根据权利要求1-3任一项所述的式（I）所示的肽或其盐，其特征在于，
5.一种组合物，其特征在于，包括有效量的权利要求1-4任一项所述的式（I）所示的肽或其盐，以及至少一种赋形剂和任选的佐剂。
6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述佐剂选自：激活Clock表达的剂、镇痛剂、抑制PAR-2活性的剂、调节PGC-1α合成的剂、调节PPARγ的活性的剂、增加或减少脂肪细胞的甘油三酸酯含量的剂、刺激或延迟脂肪细胞分化的剂、脂解剂或刺激脂肪分解的剂、溶脂剂、生脂剂、乙酰胆碱受体聚集的抑制剂、抑制肌肉收缩的剂、抗胆碱能试剂、弹性蛋白酶抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂、黑色素合成刺激或抑制剂、增白剂或脱色剂、促色素沉着剂、自晒黑剂、抗老化剂、NO-合酶抑制剂、5α-还原酶抑制剂、赖氨酰羟化酶和/或脯氨酰羟化酶的抑制剂、抗氧化剂
7.一种递送系统或缓释系统，其特征在于，包含有效量的权利要求1-4任一项所述的式（I）所示的肽或其盐、或权利要求5或6所述的组合物；
8.一种化妆品，其特征在于，包含有效量的权利要求1-4任一项所述的式（I）所示的肽或其盐、或权利要求5或6所述的组合物、或权利要求7所述的递送系统或缓释系统。
9.根据权利要求8所述的化妆品，其特征在于，所述化妆品的剂型包括膏霜、乳液、凝胶、粉剂、片剂、膜剂、气雾剂或喷雾剂。
10.权利要求1-4任一项所述的式（I）所示的肽或其盐、或权利要求5或6所述的组合物、或权利要求7所述的递送系统或缓释系统在制备用于护理皮肤或粘膜的组合物中的用途。
11.权利要求1-4任一项所述的式（I）所示的肽或其盐、或权利要求5或6所述的组合物、或权利要求7所述的递送系统或缓释系统在制备用于抗衰的组合物中的用途。
12.权利要求1-4任一项所述的式（I）所示的肽或其盐、或权利要求5或6所述的组合物、或权利要求7所述的递送系统或缓释系统在制备用于促进胶原蛋白合成的组合物中的用途，或在制备用于降低基质金属蛋白酶含量的组合物中的用途，或在制备用于增加皮肤弹性和/或提高皮肤紧致度的组合物中的用途。
13.权利要求1-4任一项所述的式（I）所示的肽或其盐、或权利要求5或6所述的组合物、或权利要求7所述的递送系统或缓释系统在制备用于降低活性氧含量的组合物中的用途，或在制备用于抗氧化的组合物中的用途。
14.权利要求1-4任一项所述的式（I）所示的肽或其盐、或权利要求5或6所述的组合物、或权利要求7所述的递送系统或缓释系统在制备化妆品中的用途，所述化妆品用于抗衰、抗氧化或修护...
【技术特征摘要】
1.式（i）所示的肽或其盐，
2.根据权利要求1所述的式（i）所示的肽或其盐，其特征在于，选自下列肽（1）-（8）：
3.根据权利要求2所述的式（i）所示的肽或其盐，其特征在于，选自肽（6）或肽（8）：
4.根据权利要求1-3任一项所述的式（i）所示的肽或其盐，其特征在于，
5.一种组合物，其特征在于，包括有效量的权利要求1-4任一项所述的式（i）所示的肽或其盐，以及至少一种赋形剂和任选的佐剂。
6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述佐剂选自：激活clock表达的剂、镇痛剂、抑制par-2活性的剂、调节pgc-1α合成的剂、调节pparγ的活性的剂、增加或减少脂肪细胞的甘油三酸酯含量的剂、刺激或延迟脂肪细胞分化的剂、脂解剂或刺激脂肪分解的剂、溶脂剂、生脂剂、乙酰胆碱受体聚集的抑制剂、抑制肌肉收缩的剂、抗胆碱能试剂、弹性蛋白酶抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂、黑色素合成刺激或抑制剂、增白剂或脱色剂、促色素沉着剂、自晒黑剂、抗老化剂、no-合酶抑制剂、5α-还原酶抑制剂、赖氨酰羟化酶和/或脯氨酰羟化酶的抑制剂、抗氧化剂、自由基清除剂和/或抗大气污染的剂、活性羰基类物质清除剂、抗糖化剂、抗组胺剂、抗病毒剂、抗寄生虫剂、乳化剂、润肤剂、有机溶剂、液体推进剂、保留水分的物质、α羟基酸、β羟基酸、增湿剂、表皮水解酶、维生素、氨基酸、蛋白质、色素、染料、生物聚合物、胶凝聚合物、增稠剂、表面活性剂、软化剂、粘合剂、防腐剂、抗皱剂、能够减少或治疗下眼袋的剂、角质层分离剂、抗微生物剂、刺激真皮或表皮大分子的合成和/或能够抑制或预防它们的降解的剂、刺激弹性蛋白合成的剂、刺激核心蛋白聚糖合成的剂、刺激层粘连蛋白合成的剂、刺激防御素合成的剂、刺激伴侣蛋白合成的剂、刺激camp合成的剂、刺激透明质酸合成的剂、刺激纤连蛋白合成的剂、刺激去乙酰化酶合成的剂、刺激脂质和角质层组分的合成的剂、神经酰胺、脂肪酸、抑制弹性蛋白降解的剂、抑制丝氨酸蛋白酶的剂、刺激成纤维细胞增殖的剂、刺激角质形成细胞增殖的剂、刺激脂肪细胞增殖的剂、刺激黑色素细胞增殖的剂、刺激角质形成细胞分化的剂、抑制乙酰胆碱酯酶的剂、皮肤松弛剂、刺激糖胺聚糖合成的剂、抗角化过度剂、粉刺溶解剂、抗银屑病剂、抗湿疹剂、dna修复剂、dna防护剂、稳定剂、止痒剂、用于治疗和/或护...
【专利技术属性】
技术研发人员：丁文锋，肖玉，赵文豪，观富宜，孙新林，彭晏，
申请(专利权)人：深圳市维琪科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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