具有高亲和力的抗人BCMA纳米抗体及CAR-T和双特异性抗体及应用制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，具体涉及具有高亲和力的抗人BCMA纳米抗体及CAR‑T和双特异性抗体及应用。本发明专利技术提供一种亲和力适中的抗人BCMA纳米抗体，用该纳米抗体制备得到的CAR‑T及双特异性抗体均能在BCMA阳性表达的肿瘤中发挥抗肿瘤效力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物，具体涉及具有高亲和力的抗人bcma纳米抗体及car-t和双特异性抗体及应用。

技术介绍

1、b细胞成熟抗原(b-cell maturation antigen,bcma),也称为肿瘤坏死因子受体超家族成员17(tnfrs17)或cd269,bcma是在浆细胞和已分化的浆细胞表面特异性表达的蛋白，由185个氨基酸残基组成了其胞外结构域，在b细胞成熟和分化为浆细胞中起主要作用。bcma是肿瘤坏死因子超家族的增殖诱号配体(aproliferation-inducing ligand,april)和b细胞活化因子(b-cell activating factor,baff)的受体。二者均可触发nf-κb信号传导，增加促存活的bcl-2家族基因的表达和促凋亡基因的下调，此外bcma可激活jnk、mapk8信号通路，这些信号通路参与调节体液免疫，b细胞发育和稳态，促进b细胞在不同发育阶段的存活，是调节b细胞增殖、成熟和分化成浆细胞的关键。

2、多发性骨髓瘤(multiple myeloma，mm)是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大血液恶性肿本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗人BCMA纳米抗体，其特征在于，所述抗人BCMA纳米抗体包括重链可变区，所述重链可变区的序列如SEQ ID NO.1所示。

2.如权利要求1所述的抗人BCMA纳米抗体，其特征在于，所述抗人BCMA纳米抗体的亲和力KD值范围为5.0×10-11～6.0×10-11。

3.一种靶向多发性骨髓瘤的CAR-T细胞，其特征在于，所述CAR-T细胞包含权利要求1所述的抗人BCMA纳米抗体。

4.如权利要求3所述的CAR-T细胞，其特征在于，所述CAR-T细胞还包括CD8信号肽、铰链区、人源CD8跨膜区、人源4-1BB共刺激信号区和人源CD3ζ信号结构域。...

【技术特征摘要】

1.一种抗人bcma纳米抗体，其特征在于，所述抗人bcma纳米抗体包括重链可变区，所述重链可变区的序列如seq id no.1所示。

2.如权利要求1所述的抗人bcma纳米抗体，其特征在于，所述抗人bcma纳米抗体的亲和力kd值范围为5.0×10-11～6.0×10-11。

3.一种靶向多发性骨髓瘤的car-t细胞，其特征在于，所述car-t细胞包含权利要求1所述的抗人bcma纳米抗体。

4.如权利要求3所述的car-t细胞，其特征在于，所述car-t细胞还包括cd8信号肽、铰链区、人源cd8跨膜区、人源4-1bb共刺激信号区和人源cd3ζ信号结构域。

5.一种双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包含特异性靶向cd3分子的第一结合域和特异性靶向bcma蛋白的第二结合域；所述靶向bcma蛋白的第二结合域为权利要求1所述的抗人bcma纳米抗体。

6.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨寒朔，
申请(专利权)人：成都赛恩吉诺生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：