基于LAG3的嵌合免疫细胞辅助受体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及嵌合免疫细胞辅助受体及其用途，具体提供一种嵌合免疫细胞辅助受体，包含胞外结构域、跨膜区和胞内区，所述胞外结构域包含LAG3的胞外结构域或其保留了结合LAG3配体的生物学功能的功能片段或变体，所述胞内区包含信号转导结构域和/或共刺激结构域。本发明专利技术的辅助受体能够在加强免疫突触核心连接的同时将HLA与受体胞外区结合的信号传导到胞内，激活下游共刺激分子的活化信号通路，通过双重作用提升免疫效应细胞的活化水平。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物，具体地涉及一种基于lag3的嵌合免疫细胞辅助受体及其用途。

技术介绍

1、过继性细胞治疗(adoptive cell therapy,act)在癌症治疗中已经初步显示出较高的有效性。然而act在癌症免疫治疗中所面临的一个主要问题仍然是免疫细胞激活程度不足以及回输的免疫细胞在体内的肿瘤微环境中遭到免疫抑制。在肿瘤微环境(tme)中，存在许多能负调控t细胞免疫应答的因素，使肿瘤细胞得以逃脱肌体免疫系统的监控与清除并不断恶性增殖、侵袭与转移。免疫效应细胞的正向调节分子包括cd3/tcr复合物、cd28、icos、cd134(ox40)、cd137(4-1bb)等，负向调节分子包括pd-1(pdcd1、cd279)、ctla-4(cd152)、lag3(cd223)、tim3(havcr2)、btla等。通常t细胞的激活需要cd3/tcr与mhc-抗原肽复合物(pmhc)结合形成的第一信号和cd4或cd8与mhc分子恒定区结合形成的第二信号同时发挥作用，以及其他诸多位于t细胞表面的激活型受体结合配体后在第一信号与第二信号刺激的基础上对t细胞产生本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种嵌合免疫细胞辅助受体，包含胞外结构域、跨膜区和胞内区，所述胞外结构域包含LAG3的胞外结构域或其保留了结合LAG3配体的生物学功能的功能片段或变体，所述胞内区包含信号转导结构域和/或共刺激结构域；

2.如权利要求1所述的嵌合免疫细胞辅助受体，其特征在于，所述嵌合免疫细胞辅助受体还包括膜表面标签，

3.如权利要求1或2所述的嵌合免疫细胞辅助受体，其特征在于，所述跨膜区包括选自以下的任一种或多种：CD134(OX40)、CD137(4-1BB)、LCK、ICOS、DAP10、TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR...

【技术特征摘要】

1.一种嵌合免疫细胞辅助受体，包含胞外结构域、跨膜区和胞内区，所述胞外结构域包含lag3的胞外结构域或其保留了结合lag3配体的生物学功能的功能片段或变体，所述胞内区包含信号转导结构域和/或共刺激结构域；

2.如权利要求1所述的嵌合免疫细胞辅助受体，其特征在于，所述嵌合免疫细胞辅助受体还包括膜表面标签，

3.如权利要求1或2所述的嵌合免疫细胞辅助受体，其特征在于，所述跨膜区包括选自以下的任一种或多种：cd134(ox40)、cd137(4-1bb)、lck、icos、dap10、tlr1、tlr2、tlr3、tlr4、tlr5、tlr6、tlr7、tlr8、tlr9、il-2r、il-4r、il-7r、il-10r、il-12r、il-15r、il-21r、cd27、cd40、cd40l、hvem、cd5、cd2、cd46、cd8、cd97、gitr、cd30、slamf1-9、dap10,cd64、cd69、cd16、cd89、myd88、kir2ds、kir3ds、nkp30、nkp44、nkp46、nkg2d、icam和cd27的跨膜区或其保留跨膜功能的突变体，

4.如权利要求1或2所述的嵌合免疫细胞辅助受体，其特征在于，所述共刺激结构域是共刺激信号分子的胞内结构域或其保留了共刺激信号分子传递共刺激信号、活化免疫细胞的生物学功能的功能片段或突变体，

5.如权利要求1或2所述的嵌合免疫细胞辅助受体，其特征在于，所述嵌合免疫细胞辅助受体还包括铰链区，

6.如权利要求1或2所述的嵌合免疫细...

【专利技术属性】
技术研发人员：金华君，李建辉，黄晨，
申请(专利权)人：上海君赛生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：