【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种新的no供体化合物及一种新型负载活性氮的复合纳米颗粒及其制备方法。
技术介绍
1、牙周病是以菌斑生物膜为始动因子，在炎症环境及遗传因素促进下发生的进行性慢性疾病。目前普遍认为牙周病的病因是致病微生物与牙周组织接触，引发宿主免疫防御系统导致炎症因子释放，造成牙周软硬组织的损伤。最新研究发现，在牙周病患者中，浸润牙龈组织的巨噬细胞数量明显增加，这是破坏性促炎细胞因子的主要来源。巨噬细胞亚群分为经典活化巨噬细胞(m1)和交替活化巨噬细胞(m2)，m1通过分泌促炎细胞因子tnf-α、il-1β等来抵御病原体并促进炎症反应。与之相反，m2通过产生il-10等抗炎细胞因子来抑制炎症，进行组织修复。因此，重塑m2表型极化的微环境，构建有利于骨组织再生的免疫微环境，促进骨组织再生逐渐引起关注。
2、一氧化氮(no)是对多种组织具有作用的多功能分子，参与细胞信号的传递、介导细胞免疫、炎症及毒性作用，这为牙周病治疗提供了新的思路，但no存在难携带、难定量、半衰期短等缺点。牙周病药物治疗主要目的是阻止炎症进展和促进牙槽骨再生，局部缓释药物为常用治疗手段，完整可靠的递药体系是实现no的缓慢释放的关键。
技术实现思路
1、作为本专利技术的第一个方面提供了一种新的黄酮类no供体化合物及其异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其结构式如下式g10所示。
2、
3、作为本专利技术的第二个方面提供了上述no供体化合物的制备方法及其作
4、(1)以染料木素为原料，于有机溶剂中，在三乙胺的作用下，与溴乙酸乙酯回流反应，生成o7,o4′-二乙氧羰基甲基染料木素；
5、(2)将o7,o4′-二乙氧羰基甲基染料木素在碱存在的溶液中回流水解酸化，得到o7,o4′-二羧甲基染料木素；
6、(3)将o7,o4′-二羧甲基染料木素与2-溴乙醇在edci、hobt、dmap的存在的条件下反应，生成o7,o4′-二溴烷氧羰基甲基染料木素；
7、(4)于有机溶剂中，将o7,o4′-二溴烷氧羰基甲基染料木素与硝酸银在保护气氛中避光反应得到o7,o4′-二硝氧烷氧羰基甲基染料木素即为目标产物。
8、作为本专利技术的第三个方面，还提供了一种新型负载活性氮的复合纳米颗粒及其制备方法，包括：将上述g10所示化合物作为活性氮化合物(rns)载入掺杂羟基磷灰石的纳米二氧化硅微球(hap/msn)中，氧化锌(zno)堵孔后包覆壳聚糖(chitosan，cos)形成复合纳米微球(rns@hap/msn@zno@cos)即为负载活性氮的复合纳米颗粒。
9、上述制备方法具体包括：
10、(1)制备hap/msn
11、将十六烷基三甲基溴化铵(ctab)滴入氢氧化钠水溶液，向上述溶液中加入十二水磷酸氢二钠、硅酸乙酯和氯化钙溶液加热搅拌；随后离心收集固体产物，洗涤后于高温进行煅烧得hap/msn；
12、(2)制备rns@hap/msn
13、将权利要求1中所述化合物作为活性氮化合物(rns)和hap/msn样品分散在pbs溶液中，恒温避光搅拌然后离心收集固体产物，干燥后得rns@hap/msn；
14、(3)制备zno-qds堵孔的hap/msn
15、将rns@hap/msn分散在含有edc和nhs的水溶液中，随后加入zno-nh2qds避光恒温搅拌，然后离心收集固体产物，冷冻干燥后即得rns@hap/msn@zno；
16、(4)制备rns@hap/msn@zno@cos
17、将rns@hap/msn@zno超声分散在去离子水中，随后加入cos避光恒温搅拌，即为rns@hap/msn@zno@cos。
18、优选的，ctab与十二水磷酸氢二钠的质量体积比为1：1-10；ctab与氯化钙的质量体积比为1:1-5；rns化合物与hap/msn的质量体积比为1:1-3；zno-nh2qds与edc和nhs水溶液的质量体积比为1:1-5。
19、作为本专利技术的第四个方面还提供了一种用于治疗牙周病的药物组合物，其包括上述新型负载活性氮的复合纳米颗粒和药学上可接受的载体。
20、与现有技术相比，本专利技术的有益技术效果：
21、本专利技术合成了一种新的黄酮类no供体化合物g10，其作为活性氮化合物载入掺杂羟基磷灰石的纳米二氧化硅微球中，在氧化锌堵孔并包覆壳聚糖后可形成缓释性能优异的复合纳米微球(rns@hap/msn@zno@cos)。
22、本专利技术的新型负载活性氮的复合纳米颗粒rns@hap/msn@zno@cos能够对牙周病症起调控作用及诱导牙周膜干细胞分化促进牙槽骨再生能力。体外实验证明该复合纳米粒(rns@hap/msn@zno@cos)能有效抑制lps诱导巨噬细胞产生的炎症，并促进人牙周膜干细胞的骨再生。体内研究表明该纳米粒对结扎诱导的大鼠牙周病有明显的改善作用，生物相容性好，延长活性氮在体内的作用时间，该药物用于牙周病的非手术治疗具有广阔的应用前景。
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1.下式G10所示化合物及其异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐：
2.权利要求1中所述化合物的制备方法，其特征在于，包括：
3.权利要求1中所述化合物作为黄酮类NO供体化合物在制备药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物为治疗牙周病炎的药物。
5.一种新型负载活性氮的复合纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括：将权利要求1中所述化合物作为活性氮化合物(RNS)载入掺杂羟基磷灰石的纳米二氧化硅微球(HAP/MSN)中，氧化锌(ZnO)堵孔后包覆壳聚糖(Chitosan，COS)形成复合纳米微球(RNS@HAP/MSN@ZnO@COS)即为负载活性氮的复合纳米颗粒。
6.根据权利要求5所述的方法，其特在于，包括：
7.由权利要求5或6所述方法制备的新型负载活性氮的复合纳米颗粒。
8.一种用于治疗牙周病的药物组合物，其特征在于，包括权利要求7所述新型负载活性氮的复合纳米颗粒和药学上可接受的载体。
【技术特征摘要】
1.下式g10所示化合物及其异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐：
2.权利要求1中所述化合物的制备方法，其特征在于，包括：
3.权利要求1中所述化合物作为黄酮类no供体化合物在制备药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物为治疗牙周病炎的药物。
5.一种新型负载活性氮的复合纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括：将权利要求1中所述化合物作为活性氮化合物(rns)载入掺杂羟基磷灰...
【专利技术属性】
技术研发人员：牟杰，刘宗响，丁可欣，杨金鑫，孟思寒，强国威，项睿，仲维森，
申请(专利权)人：徐州医科大学，
类型：发明
国别省市：
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