二氢嘧啶[4,5-d]嘧啶-2(H)-酮类Nrf2激活剂及其制备方法与用途技术

本发明专利技术公开了一种二氢嘧啶[4,5‑d]嘧啶‑2(H)‑酮类Nrf2激活剂及其制备方法与用途。该类化合物具有如下所示的结构通式：实验证明该类化合物能够有效地激活Nrf2信号通路产生抗氧化应激作用，从而保护神经细胞，可用于预防和/或治疗神经退行性疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类二氢嘧啶[4,5-d]嘧啶-2(h)-酮类nrf2激活剂及其制备方法与用途，属于化工医药领域。

技术介绍

1、神经退行性疾病是一类以中枢神经组织退行性变性为特征的疾病，包括阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿氏病、肌萎缩性侧索硬化症和多发性硬化症等。神经退行性疾病在病理学上都表现出组织氧化还原平衡的改变和胶质细胞的活化，因此氧化应激被认为在这些疾病的发病机制中起到重要作用。研究表明，当氧化应激的程度超过细胞的抗氧化能力时，导致氧化剂的过度积累和还原剂的减少，使细胞处于氧化应激状态。所产生的活性氧自由基(ros)会引发蛋白质、脂质和核酸的氧化损伤，导致细胞功能受损甚至死亡，这种氧化损伤被认为是神经退行性疾病发生和发展的重要因素之一。传统上，外源性小分子抗氧化剂被广泛应用于治疗氧化应激相关的疾病，包括神经退行性疾病。然而，近年来的研究发现，这些小分子抗氧化剂在治疗这些疾病时的效果有限。一方面，外源性抗氧化剂可能难以穿越血脑屏障，无法有效地达到中枢神经系统。另一方面，过度使用外源性抗氧化剂可能会干扰细胞内氧化还原平衡，产生不良副作用。因此，研究者本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种二氢嘧啶[4,5-d]嘧啶-2(H)-酮类Nrf2激活剂或其药学上可接受的盐，结构如通式I所示：

2.根据权利要求1所述的二氢嘧啶[4,5-d]嘧啶-2(H)-酮类Nrf2激活剂或其药学上可接受的盐，所述的杂原子为O或N。

3.根据权利要求1所述的二氢嘧啶[4,5-d]嘧啶-2(H)-酮类Nrf2激活剂或其药学上可接受的盐，R选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、吡嗪基或三嗪基、呋喃烷基、噻吩烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、三唑烷基...

【技术特征摘要】

1.一种二氢嘧啶[4,5-d]嘧啶-2(h)-酮类nrf2激活剂或其药学上可接受的盐，结构如通式i所示：

2.根据权利要求1所述的二氢嘧啶[4,5-d]嘧啶-2(h)-酮类nrf2激活剂或其药学上可接受的盐，所述的杂原子为o或n。

3.根据权利要求1所述的二氢嘧啶[4,5-d]嘧啶-2(h)-酮类nrf2激活剂或其药学上可接受的盐，r选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、吡嗪基或三嗪基、呋喃烷基、噻吩烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、三唑烷基、噁二唑烷基、噻二唑烷基、吡啶烷基、吡嗪烷基或三嗪烷基；哌啶基、哌嗪基、吗啉基、环氧丁基、哌啶烷基、哌嗪烷基、吗啉烷基、环氧丁烷基；哌嗪甲基、吗啉乙基、呋喃甲基；丁基、异丁基；二甲基氨基)乙基、(二甲基氨基)甲基、(甲基氨基)丙基、(甲基氨基)乙基、(甲基乙基氨基)甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、氨基甲基。

4.根据权利要求1所述的二氢嘧啶[4,5-d]嘧啶-2(h)-酮类nrf2激活剂或其药学上可接受的盐，选自如下任一种：

5.根据权利要求1-4任意一项所述的化合物，其特征在于：所述药学上可接受的盐选自盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐、马来酸盐、枸橼酸盐、琥珀酸盐、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐。

6.一种权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，式3化合物经还原剂硝基被还原后，再与3-三氟甲基苯甲酰氯在碱性催化剂酰化反应得到通式i目标化合物

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述还原剂为铁粉和氯化铵的组合物、铁粉和氨水的组合物、铁粉和醋酸的组合物、铁粉和盐酸的组合物、三氯化铁和水肼的组合物、锌与醋酸的组合物、锌与盐酸的组合物；所述碱性催化剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵卿，高明，王钰，李琳，曹燕兰，
申请(专利权)人：寒武智元南京生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：