具有内腔的快速口腔分散片剂制造技术

提供一种包含多孔的结合粉末基质和一个或多于一个内腔的快速口腔分散剂型，以及用于制备该剂型的三维打印方法。每个内腔配置为容纳一种或多于一种有效载荷，特别是药学上的药物，同时将有效载荷与剂型外部的外部环境隔离。每种有效载荷可以其固有形式容纳在每个腔内，而不必与结合粉末基质或黏结液体混合。剂型可在小于两分钟内在水或唾液中崩解，与其中容纳的有效载荷或药物无关。剂型可以形成为单一片剂，或形成为包含容器本体和盖体的两件式片剂，所述容器本体和盖体固定在一起以隔离内部的一个或多于一个腔体和它们的有效载荷。部的一个或多于一个腔体和它们的有效载荷。部的一个或多于一个腔体和它们的有效载荷。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有内腔的快速口腔分散片剂


[0001]本专利技术涉及制造用于包含药物、药物赋形剂和其他有效载荷物的剂型或片剂形式的领域。

技术介绍

[0002]固体口服剂型、特别是片剂和胶囊，长期以来一直是服用处方药和非处方药的对象的常用给药途径。可以合成和/或形成固体粉末、颗粒或附聚物的活性药物成分(API)可方便地制成片剂或胶囊，并且大多数人可以用最小体积的液体(通常是水)整个吞服这种剂型。
[0003]然而，包括年轻人和老年人在内的大量患者吞咽固体剂型有困难，特别是含有高剂量API和/或在剂型本身内支持API所需的赋形剂的剂型。吞咽困难导致患者依从性差。解决该问题的一些尝试导致口服液和注射制剂的开发，但稳定性、污染和不准确的剂量都是使用这种剂型的缺点。
[0004]快速分散固体口服剂型的生产已成为为吞咽药物困难者提供药物的另一种潜在解决方案。快速口腔分散剂型可以在口腔中以最少量的唾液或水分散或崩解。这种剂型可以更容易吞咽和准确给药，并且在一些情况下可提供更快速的治疗作用。美国专利第7,749,533号公开了包含含有药物、多孔塑料物质、水渗透促进剂、黏结剂和药物的颗粒的剂型。颗粒必须压缩以便形成剂型。美国专利第4,371,516号和第5,738,875号公开了冻干剂型，并且美国专利第5,178,878号公开了软压缩的口腔分散剂型。泡腾剂型和不溶性微粒的速释包衣描述于美国专利第5,578,322号和第5,607,697号中。冷冻干燥的泡沫和液体描述于美国专利第4,642,903号和第5,631,023号中。熔纺剂型描述于美国专利第4,855,326号、第5,380,473号和第5,518,730号中。美国专利公开第2007/0218129号公开了立即释放的可分散和口腔分散的固体药物组合物，其在分散到水中时具有小于710μm大小的颗粒形式，其中制剂通过湿法制粒制成，并且崩解时间为53至60秒。上面列举的每个专利和专利出版物的公开内容都通过引用整体并入。
[0005]快速口腔分散剂型也已使用增材制造生产，包括利用3DP装置组件和系统的三维打印(3DP)平台(参见美国专利第6,471,992号、第9,114,072号、第9,314,429号、第9,339,489号、第9,463,160号、第9,492,380号、第9,616,018号、第9,669,009号、第10,029,909号和第10,420,785号，以及美国专利公开第2003/0133975号、第2012/0207929号、第2017/0202807号和第2017/0258763号，其描述通过引用整体并入)。特别是3DP平台通常可包括实体自由形式制造和/或快速原型技术，其中粉末薄层散布在表面上，并且粉末的选定区域通过液体的受控沉积(“打印”)结合在一起。该基本操作逐层重复，每个新层形成在先前打印的层之上并且黏结在先前打印的层上，以最终制成三维物体。当打印的物体具有足够的内聚力时，它们可能会与物体内部或周围的未结合粉末分离。
[0006]一些用于增材制造或3DP制品的系统和装置组件商业可得或由其他人使用，例如：麻省理工学院三维打印实验室(Cambridge,MA)，Z Corporation(现为3D Systems的一部
分)的3DP和HD3DP
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系统(Burlington,MA)，The Ex One Company,L.L.C.(Irwin,PA)，Soligen(Northridge,CA)，Specific Surface Corporation(Franklin,MA)，TDK Corporation(Chiba
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ken,Japan)，Therics L.L.C.(Akron，OH，现为Integra Lifesciences的一部分)，Phoenix Analysis&Design Technologies(Tempe,AZ)，Stratasys,Inc.的Dimension
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系统(Eden Prairie,MN)，Objet Geometries(Billerica,MA or Rehovot,Israel)，Xpress3D(Minneapolis,MN)，和3D Systems的Invision
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系统(Valencia,CA)。能够形成快速口腔分散片剂的3DP系统的非限制性实例已描述于美国专利第8,888,480号、第9,517,591号、第9,517,592号、第9,610,735号、第9,908,293号、第10,118,335号和第10,449,712号，以及美国专利公开第2018/0141275号和第2020/0001521号中，其公开内容通过引用整体并入。
[0007]然而，一些API化合物与粉末、黏结材料或构造口腔分散剂型所必需的制造条件不相容，所述口腔分散剂型具有足够硬度和脆性以承受储存和处理同时还表现出快速崩解速度。此外，许多用于制造包含API化合物的剂型(包括快速口腔分散剂)的增材制造和3DP系统和技术会导致通常无法回收的过量API废物。因此，仍然需要改进和更方便的快速口腔分散剂型，其可容纳更多种类的API化合物，同时也最大限度地减少API化合物本身的浪费。

技术实现思路

[0008]本专利技术描述多孔制品，其具有一个或多于一个内置的内腔，每个制品包含结合粉末材料。结合粉末材料可包括粉末材料和黏结材料的颗粒的互连基质。每个腔体在制品的互连基质的一部分内进行隔离。在具有多于一个腔体的制品中，每个腔体也可与制品内的其它腔体进行隔离。任何一个或多于一个内腔可容纳一种或多于一种有效载荷材料。有效载荷材料可以是与包含互连基质的结合粉末材料的组成不同的组成。下面的描述属于本专利技术并且根据本专利技术。
[0009]根据本专利技术，制品可以是快速口腔分散剂型，例如片剂或胶囊。结合粉末材料以及粉末材料和黏结材料，可以是可摄入的。容纳在一个或多于一个内腔内的有效载荷材料可以包含一种或多于一种固体药物，特别是粉末状、颗粒、结晶或共结晶、热熔挤出物或附聚药物。所容纳的有效载荷材料还可包括一种或多于一种液体、半固体、糊剂、凝胶或可流动材料，其中任何一种都可以是药物。快速口腔分散剂型的基质或一个或多于一个腔体内的有效载荷材料中的任一者或两者还可包含一种或多于一种药学上可接受的赋形剂，其非限制性实例可包括黏结剂、崩解剂、分散剂、甜味剂、助流剂、调味剂、表面活性剂、保湿剂、防腐剂、抗氧化剂和稀释剂。此外，包含在粉末材料和/或黏结材料中的一些材料可具有多于一种类型的赋形剂的特性。作为一个非限制性实例，在包含甘油的剂型中，甘油可以表现出类似于保湿剂、甜味剂、防腐剂、润滑剂、皂化剂或溶剂的特性。
[0010]本文所述的任何快速口腔分散剂型都可使用增材制造系统、特别是三维打印(3DP)系统，使用高通量连续、半连续或批量制造技术形成，其中产品损失最小、效率高并且产品重现性高。因此，本文所述的实施方案和特征提供用于形成具有一个或多于一个内腔的快速口腔分本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种快速口腔分散剂型，包括包含结合粉末材料的多孔耐用本体，所述本体具有一个或多于一个内腔，优选其中所述结合粉末材料包括至少一种可摄入粉末材料和至少一种可摄入黏结材料的互连基质。2.根据权利要求1所述的剂型，其中所述可摄入粉末材料包含一种或多于一种药物赋形剂，其选自：黏结剂、崩解剂、分散剂、甜味剂、助流剂、调味剂、表面活性剂、湿润剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂和稀释剂，包括它们的组合，并且所述可摄入黏结材料选自：水溶性合成聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、预胶化淀粉、改性淀粉、羟丙基甲基纤维素、喷雾干燥乳糖、果糖、蔗糖、葡萄糖、山梨糖醇、甘露糖醇和木糖醇，包括它们的组合，并且优选其中所述可摄入粉末材料包括甘露醇、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和胶体二氧化硅，并且黏结液体包括水、异丙醇、甘油、聚山梨醇酯20和聚乙烯吡咯烷酮。3.一种快速口腔分散剂型，其包含：多孔、耐用的容器本体，其包含第一结合粉末材料，所述第一结合粉末材料包含第一可摄入粉末材料和第一可摄入黏结材料的互连基质，所述容器本体具有基底、从所述基底延伸并且具有内表面、上表面和外表面的周向壁，所述容器本体具有由所述基底和所述周向壁的所述内表面界定的一个或多于一个腔体；多孔、耐用的盖体，其包含第二结合粉末材料，所述第二结合粉末材料包含第二可摄取粉末材料和第二可摄取黏结材料的互连基质，所述盖体具有下表面，所述下表面配置为定位在所述周向壁的所述上表面上方，以覆盖所述一个或多于一个腔体并且形成一个或多于一个内腔；和用于将所述盖体固定到所述周向壁上的装置，其中所述第一可摄入粉末材料和所述第二可摄入粉末材料独立地包含一种或多于一种药物赋形剂，其选自：黏结剂、崩解剂、分散剂、甜味剂、助流剂、调味剂、表面活性剂、湿润剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂和稀释剂，包括它们的组合；和所述第一可摄入黏结材料和所述第二可摄入黏结材料独立地选自：水溶性合成聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、预胶化淀粉、改性淀粉、羟丙基甲基纤维素、喷雾干燥乳糖、果糖、蔗糖、葡萄糖、山梨糖醇、甘露糖醇和木糖醇，包括它们的组合。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的剂型，其中一个或多于一个内腔的体积为所述剂型体积的至少5％，其中优选一种或多于一种颗粒药物隔离在所述一个或多于一个内腔内，优选其中一种或多于一种药物的质量为至少1毫克至至多10克。5.根据权利要求4所述的剂型，其进一步包含可溶解阻隔材料，所述可溶解阻隔材料包被在形成所述一个或多于一个内腔的边界的内表面的至少一部分上，并且优选其中所述可溶解阻隔材料设置在所述一种或多于一种药物和所述结合粉末材料之间，抑制或防止所述一种或多于一种药物迁移到所述结合粉末材料中。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的剂型，其中用于固定的装置包括施加到如下至少之一的黏结材料：(i)所述盖体的下表面和所述周向壁的上表面任一或两者的一部分，(ii)所述盖体的所述周向壁的内表面和所述容器本体的所述周向壁的外表面任一或两者的一
部分，其中所述黏结材料优选选自：甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇、聚维酮、共聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、明胶、酪蛋白、琼脂、瓜尔胶、结冷胶、黄原胶、刺槐豆胶、藻酸盐、角叉菜胶、羟丙基淀粉、预胶化淀粉、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚葡萄糖和聚乙烯醇，以及它们的组合。7.根据权利要求1
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5中任一项所述的剂型，其中所述用于固定的装置包含在所述周向壁的所述上表面上的第一机械固定装置和在所述盖体优选在所述盖体的所述下表面上的第二机械固定装置，其中所述第一机械固定装置和所述第二机械固定装置彼此配合将所述盖体机械地固定到所述容器本体上。8.根据权利要求7所述的剂型，其中(i)所述第一机械固定装置包含形成在所述周向壁的所述上表面的周缘部中的一个或多于一个谷部，所述第二机械固定装置包含形成在所述盖体的所述下表面的周缘部上的一个或多于一个峰部，并且所述盖体的所述一个或多于一个峰部与所述容器本体的所述一个或多于一个谷部对准并且固定至所述容器本体的所述一个或多于一个谷部；(ii)所述盖体具有从所述下表面的所述周缘部延伸的外围壁，所述外围壁具有底表面和内表面，其中所述盖体的所述外围壁的所述内表面与所述容器本体的所述周向壁的所述外表面的至少一部分摩擦接合，或(iii)所述剂型具有平面的底表面，所述底表面由所述容器本体的所述基底和所述盖体的所述外围壁的所述底表面限定。...

【专利技术属性】
技术研发人员：椰德克，
申请(专利权)人：阿普雷奇亚制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：