在包装内形成剂型的方法和系统技术方案

一种在泡罩包装的一部分内形成药物剂型的方法和系统。该方法包括提供具有凹部的用于剂型的泡罩包装的步骤。将预定量的包含含药颗粒的含药粉末材料沉积成凹部内的基本均匀的粉末层。然后在凹部内的粉末层上以一图案形式沉积粘结液体，以粘结粉末层的颗粒并形成增量润湿层。可以去除粘结材料中多余的溶剂以形成增量粘结层。依次重复这些步骤至少一次或多次，以在泡罩包装内形成药物剂型。以在泡罩包装内形成药物剂型。以在泡罩包装内形成药物剂型。

【技术实现步骤摘要】
在包装内形成剂型的方法和系统
[0001]本申请是2019年10月15日提交的申请号为“201980068020.3”、专利技术名称为“在包装内形成剂型的方法和系统”的专利技术专利申请的分案申请。
专利

[0002]本专利技术涉及药物或其他活性成分的剂型或片剂形式的制造领域。

技术介绍

[0003]近年来，药品生产商已将泡罩包装用于药品片剂的形成和分配。这些泡罩包装通常由泡罩片材或泡罩膜和封盖片材组成。泡罩片材包含用于盛纳单体剂量的空间凹部，包括片剂，胶囊剂，丸剂等。
[0004]在用于制造冻干片剂的标准方法中，将液体形式的单剂引入泡罩片材的每个凹部中。然后将泡罩片材和液体制剂一起放入冷藏环境中，在该环境中使制剂经受低温以使其冷冻。然后将泡罩片材转移到冷冻干燥器中，在其中通过升华除去冰。冷冻干燥完成后，将薄片从干燥室中取出并盖上粘性封盖片材，该封盖片材将固体剂封入各自的单个凹部中。通过引用方式将国际公开WO/1994/012142并入本文作为教导，尤其是用于制造泡罩包装中的冻干片剂的已知方法。
[0005]尽管如此，冷冻干燥或冻干方法可能会对产品活性、货架稳定性以及批次一致性和可重复性产生重大的负面影响。就能量和人力资源而言，该过程本质上是昂贵的，并且质量控制和法规要求提出了另外的挑战。在某些情况下，冷冻干燥或冻干方法根本不适合特定的药物或药品。
[0006]快速原型描述了用于从对象的计算机模型制造对象的三维原型的各种技术。一种技术是三维打印，其中使用打印机从多个二维层制造3
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D原型。特别地，将3
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D对象的数字表示存储在计算机存储器中。计算机软件将对象的表示划分为多个不同的2
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D层。可替代地，可以直接输入用于每个增量层的指令流(顺序序列)，例如图像序列。然后，3
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D打印机为软件划分的每个2
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D图像层制作一层薄薄的粘结材料。将这些层一起一层一层地打印并彼此粘附以形成所需的原型。
[0007]粉末
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液体三维打印技术已用于制备物品，例如药物剂型，机械原型和概念模型，用于铸造机械零件的模具，促进骨生长的植入物，电子电路板，用于组织工程的支架，响应性生物医学复合材料，促进组织生长的植入物，牙齿修复物，珠宝，液体过滤器和其他此类物品。
[0008]三维打印可以包括固体自由形式制造技术/快速成型技术，其中粉末薄层被散布到表面上，并且粉末的选定区域通过液体的受控沉积(“打印”)结合在一起。逐层重复此基本操作，每个新层都形成在先前打印的层之上并粘附到该层上，以最终在未结合粉末床体中制成三维物体(object)。当打印的物体具有足够的内聚力时，它们可以与未结合的粉末分离。
[0009]用于物品的三维打印的系统和设备组件可以从市场上买到，也可以由其他人使
用，例如：麻省理工学院的Three
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Dimensional Printing Laboratory(马萨诸塞州剑桥市)，Z Corporation(现在是3D Systems的一部分)的3DP和HD3DP
TM
系统(马萨诸塞州伯灵顿)，The Ex One Company，L.L.C.(宾夕法尼亚州欧文)，Soligen(加利福尼亚州北岭)，Specific Surface Corporation(马萨诸塞州富兰克林)，TDK Corporation(日本千叶县)，Therics L.L.C.(俄亥俄州阿克伦市，现已成为Integra Lifesciences的一部分)，Phoenix Analysis&Design Technologie(亚利桑那州坦佩)，Stratasys，Inc.的Dimension
TM
系统(明尼苏达州的Eden Prairie)，Objet Geometries(马萨诸塞州比勒里卡或以色列里霍沃特))，Xpress 3D(明尼苏达州明尼阿波利斯)和3D Systems的Invision
TM
系统(加利福尼亚州巴伦西亚)。
[0010]采用粉末和粘结液体的三维打印系统通常通过将粘结液体沉积到各个依次施加的粉末层上来形成物品。将粘结液体以图案的形式施加到每个粉末层中粉末的预定区域，以使未结合的粉末材料保留在图案的外部周围上。未结合的粉末通常围绕正在形成的打印物品。然后将包含粘结粉末的打印物品与大量的未结合粉末分离。这样的过程不合需要地浪费或回收了未结合的粉末。提供实质上减少或消除浪费或再循环未结合粉末的需要的设备组件、系统和方法将是本领域的巨大改进。
[0011]美国专利公开2018/0141275(其公开内容被通过引用方式并入本文)描述了制造系统、设备组件及其在通过腔三维打印制备物品中的用途。腔可以是机器上的构建模块的一部分，在该模块内形成近似腔的周围(periphery)的物品。所述物品通过在腔内形成的连续的多个增量层而形成。完成后，将3DP物品从腔中排出。3DP物品可选地被干燥，可选地被除尘，和/或可选地被包装。
[0012]因此，仍然需要改进和更方便的药物剂型及其制备方法。

技术实现思路

[0013]本专利技术提供了一种用于在包装材料的一定容积的凹部内形成粘结粉末或粘结颗粒物品的方法和系统，以及一种用于在其包装的凹部内原位形成的制造物品的方法和系统。在一些实施例中，物品是剂型，其可以是药剂(medicament)，药物(drug)，或药片或丸剂，包括固体口服处方药。本文所述的方法也称为凹版三维打印或凹版3DP。包装可以包括一个或多个凹部，并且在一些实施例中为以一定图案布置的多个凹部。该方法和系统可用于高产量连续、半连续或批量的生产，产品损失最少，效率高且产品可重复性高。
[0014]本文所述的实施例和特征提供了一种直接在包装、比如泡罩包装内形成含药品和药物的片剂的方法，并且在特定的实施例中，提供了一种制备在一次性单剂量泡罩包装中的速崩药片的方法。
[0015]与其他三维打印(3DP)工艺相比，本文所述的实施例可以提供废物或可回收的未粘结粉末的显著减少或消除。凹部3DP将进入凹部的大部分、基本上所有或所有颗粒材料包含在相应的单一3
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D打印剂型中。
[0016]本文描述的实施例提供了一种在用于剂型的包装的一部分内形成剂型的方法。该方法包括以下步骤：1)提供用于剂型的包装的一部分，该包装的一部分包括至少一个凹部；2)将预定量的包括颗粒的粉末材料沉积成所述至少一个凹部内的粉末层；3)在所述至少一个凹部内的粉末层上以一图案形式沉积粘结液体，以粘结粉末层的颗粒的至少一部分以形
成增量粘结层；4)至少一次或多次地依次重复步骤2)和3)，从而在该用于剂型的包装的该部分内形成剂型。
[0017]本文所述的实施例还提供了一种在用于剂型的包装的一部分内形成剂型的方法，包括以下步骤：1)提供用于该剂型的包装的一部分，包括至少一个空间凹部；2)将预定量的包括颗粒的粉末本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种在用于剂型的包装的一部分内形成剂型的方法，包括以下步骤：1)提供用于剂型的包装的一部分，所述包装的所述一部分包括至少一个凹部，2)将包括颗粒的粉末材料沉积成所述至少一个凹部内的粉末层，3)在所述至少一个凹部内的粉末层上以一图案形式沉积粘结液体，以粘结所述粉末层的颗粒的至少一部分而形成增量润湿层；以及4)可选地，至少一次或多次地依次重复步骤2)和3)，由此在用于剂型的包装的所述一部分内形成所述剂型。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述至少一个凹部具有固定的形状和容积。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中，所述包装包括片材，所述片材包括形成到所述片材内的多个所述凹部，并且其中，所述凹部包括从所述片材延伸至封闭端的侧壁。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，步骤4)被重复至少三次。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，所述粉末材料的一部分包括粘结剂材料的颗粒，并且所述粘结液体使所述粘结剂材料的颗粒粘结。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，在步骤2)之前还包括至少在所述凹部的所述封闭端上沉积一定量的粘结液体的步骤。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，所述至少一个凹部包括内表面，所述内表面包括脱模剂。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，所述粘结液体包括挥发性溶剂。9.根据权利要求8所述的方法，还包括以下步骤：在步骤3)之后，从所述增量润湿层蒸发地除去所述挥发性溶剂的一部分，以形成增量粘结层。10.根据权利要求8所述的方法，还包括在步骤4)之后从至少两个或更多个增量润湿层蒸发地除去所述挥发性溶剂的一部分的步骤。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中，所述侧壁具有凹部深度，并且每个粉末层的厚度为所述凹部深度的至少5％且高达50％。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中，所述剂型由被沉积在凹部内并且形成为多个增量粘结粉末层的多个粉末层形成。13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中，所沉积的粘结液体的图案包括被施加至所述凹部的内表面处的所述粉末层的粘结液体的外围图案。14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，还包括以下步骤：在所述剂型和所述至少一个凹部上施加封盖层，以形成用于所述剂型的密封包装。15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中，所述粘结液体通过喷墨打印沉积以形成所述剂型。16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中，将预定量的包括颗粒的粉末材料沉积成所述至少一个凹部内的基本均匀的粉末层的步骤2)包括：1)将预定量的包括颗粒的粉末材料沉积到所述至少一个凹部内，和2)在所述至少一个凹部内将被沉积的所述预定量的粉末材料形成为基本均匀的粉末层。17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中，形成步骤包括将最新沉积的预定
量的粉末材料夯实成具有上表面的最新形成的粉末层。18.根据权利要求17所述的方法，其中，夯实步骤采用夯实机，并且所述上表面是凸形的。19.一种在用于剂型的包装的一部分内形成剂型的方法，包括以下步骤：1)提供用于剂型的包装的一部分，包括至少一个空间凹部；2)将预定量的包括颗粒的粉末材料沉积成所述至少一个凹部内的基本均匀的粉末层，3)在所述至少一个凹部内的粉末层上以一图案形式沉积粘结液体，以粘结粉末层的颗粒的至少一部分而形成增量润湿层；以及4)至少一次或多次地依次重复步骤2)和3)，由此在用于剂型的包装的所述一部分内形成所述剂型。20.一种包装，包括其中具有一个或多个凹部的膜材料，所述一个或多个凹...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：阿普雷奇亚制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：