胱氨酸贮积症的治疗制造技术

本发明专利技术总体上涉及使用N

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胱氨酸贮积症的治疗
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年6月8日提交的申请号为63/036,286的美国临时申请的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
[0003]本申请涉及：2021年1月23日提交的Wall GM.Prodrug for the treatment of disease and injury of oxidative stress.PCT/US21/14819。公布日期为2020年6月18日的Wall GM.Methods of Making Deuterium
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Enriched N
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acetylcysteine Amide(D
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NACA)and(2R,2R')
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3,3'
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Disulfanediyl BIS(2
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Acetamidopropanamide)(DINACA)and Using D
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NACA and DINACA to Treat Diseases Involving Oxidative Stress.AU2018365900B2(澳大利亚)。2020年7月16日公开的Wall GM.N
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acetylcysteine amide(NACA)and(2R,2R')
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3,3'
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disulfanediyl bis(2
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acetamidopropanamide)(diNACA)for the prevention and treatment of radiation dermatitis and skin lightening,skin whitening and skin improvement.WO2020146666A1。
[0004]联邦资助的研究的声明
[0005]无。
[0006]专利技术的

[0007]本专利技术总体上涉及使用N
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乙酰半胱氨酸酰胺(NACA)或(2R,2R
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)
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3,3
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二硫烷二基双(2
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乙酰氨基丙酰胺)(diNACA)用于治疗胱氨酸贮积症的组合物和方法的领域。本专利技术还涉及使用NAC、NACA或diNACA以治疗胱氨酸贮积症的眼科、眼部或角膜影响的一般领域。本专利技术还涉及使用NAC、NACA、diNACA、半胱胺(或半胱胺盐，例如盐酸盐或其它盐)或其它胱氨酸消耗剂通过以眼科或眼部插入物给药用于治疗胱氨酸贮积症的眼科、眼部或角膜影响的一般领域。
[0008]专利技术的背景
[0009]胱氨酸贮积症是一种罕见的遗传代谢疾病。流行病学：估计胱氨酸贮积症的患病率为100000
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200000人中1例(遗传和罕见疾病信息中心网站(Genetic and Rare Disease Information Center Website)，rarediseases.info.nih.gov/diseases/6236/cystinosis)。基于328239523人的美国人口(美国人口普查局快速事实网站(US Census Bureau Quick Facts Website)，www.census.gov/quickfacts/fact/table/US，截至2019年7月1日)，这相当于在美国1641至3282名患者的患病率。
[0010]胱氨酸贮积症是罕见的常染色体隐性溶酶体贮积疾病，其与高发病率和死亡率相关(Ariceta等人，2019)。它是由编码胱氨酸转运蛋白cystinosin的CTNS基因中的突变引起的，导致溶酶体胱氨酸的积聚。胱氨酸贮积症有三种临床形式：婴儿或早发性肾病性胱氨酸贮积症、青少年或迟发性肾病性胱氨酸贮积症和成人(仅眼部)胱氨酸贮积症(Emma等人，2014)。婴儿肾病性胱氨酸贮积症是通常在生命的第一年内出现的最严重和最常见的(约95％的病例)疾病形式。
[0011]肾病性胱氨酸贮积症。1903年，Abderhalden首次描述了胱氨酸贮积疾病(Abderhalden，1903)。在患有胱氨酸贮积症的人中，胱氨酸(一种氨基酸)在身体细胞中积
累，并且细胞不能将其除去。当胱氨酸积累时，其在细胞内形成胱氨酸晶体，这可导致对身体器官—包括肾脏、眼睛、肝脏、肌肉、胰腺和脑的长期损伤。肾病性胱氨酸贮积症是最严重和最常见的胱氨酸贮积症形式，占所有病例的95％。肾病性胱氨酸贮积症对肾脏和全身的其它器官造成严重损伤。肾病性胱氨酸贮积症一般对男孩的影响比对女孩的影响多，并且最常发生于欧洲血统的金发蓝眼儿童。然而，所有种族和民族背景的人都可能受到影响。肾病性胱氨酸贮积症症状通常出现在儿童生命的第一年内。这种损伤不能被逆转，但可以延迟或减轻(www.procysbi.com/About
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Nephropathic
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Cystinosis)。
[0012]随着时间的推移，肾病性胱氨酸贮积症导致对肾脏的损伤。这种损伤使得肾脏越来越不能吸收必需的营养物质并滤出身体废物—一种被称为范科尼综合征(Fanconi syndrome)的障碍。在患有范科尼综合症的人中，正常将被吸收的营养物质经过肾脏并从尿中排出(www.procysbi.com/About
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Nephropathic
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Cystinosis)。
[0013]胱氨酸贮积症经常通过范科尼综合征呈现并得到胱氨酸贮积症诊断。可以通过白细胞胱氨酸水平测试发现胱氨酸贮积症(www.procysbi.com/About
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Nephropathic
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Cystinosis)。
[0014]胱氨酸贮积症的损伤不能被消除，但可以用半胱胺，一种消耗胱氨酸的治疗来延迟或预防(www.procysbi.com/About
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Nephropathic
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Cystinosis)。用半胱胺治疗的结果差异很大，并且研究显示半胱胺改善胱氨酸贮积症的结果，但不提供治愈。因此，在过去的十年中，胱氨酸贮积症从致命的儿科障碍发展为可稍微治疗的障碍(David等人，2019)。然而，需要找到替代的治疗策略。
[0015]眼科、眼部或角膜的胱氨酸贮积症。Burki首次报道了与肾病性胱氨酸贮积症有关的眼部表现(Burki，1941)。角膜胱氨酸晶体积聚是所有三种形式的胱氨酸贮积症的常见表现，其叠加以形成连续的不同严重程度(Huynh等人，2013)。角膜变化是胱氨酸贮积症中最常见的有症状的眼部并发症(Bishop等人，2017)。在婴儿肾病性胱氨酸贮积症中，胱氨酸晶体在16月龄之前沉积在角膜的所有层中(Tsilou 2006)。体内共聚焦显微镜和眼前节光学相干断层扫描研究揭示，晶体主要集中在前角膜基质内(Emma等人，2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗人受试者的胱氨酸贮积症的方法，所述方法包括：向人患者给予治疗有效量的N
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乙酰半胱氨酸酰胺(NACA)或(2R,2R
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)
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3,3
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二硫烷二基双(2
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乙酰氨基丙酰胺)(diNACA)中的至少一种。2.权利要求1所述的方法，其中NACA或diNACA在药学上可接受的载体中提供或与药学上可接受的载体一起提供。3.权利要求1所述的方法，其中口服、静脉内、肌内、肠内、眼内、视网膜下、玻璃体内、后近巩膜、前近巩膜、眼球后、局部、局部经眼、以眼科方法或用眼部插入物、舌下或直肠给予NACA或diNACA。4.权利要求1所述的方法，其中以可生物溶蚀的或不可生物溶蚀的眼科或眼部插入物给予NACA或diNACA。5.权利要求1所述的方法，其中每天一次或两次以可生物溶蚀的眼科或眼部插入物给予NACA或diNACA。6.权利要求1所述的方法，其中以每天更换一次或两次的不可生物降解的眼科或眼部插入物给予NACA或diNACA。7.权利要求1所述的方法，其中以约0.01至150mg/Kg的每日剂量给予NACA或diNACA。8.权利要求1所述的方法，其中每天两次或三次给予NACA或diNACA。9.权利要求1所述的方法，其中每天一次给予NACA或diNACA。10.权利要求1所述的方法，其中NACA或diNACA与第二活性剂一起给予。11.权利要求1所述的方法，其中NACA或diNACA与第二活性剂一起给予，所述第二活性剂选自半胱胺(或任何盐形式)、N
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乙酰半胱氨酸、抗坏血酸、半胱氨酸盐酸盐、硫酸氢钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基苯甲醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、卵磷脂、没食子酸丙酯、α
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生育酚、柠檬酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、山梨醇、酒石酸或磷酸中的至少一种。12.权利要求1所述的方法，其中给药剂量为每剂100、150、300、333、400、500、600、700、750、800、900、1000、2500、5000、7500或10000微克。13.权利要求1所述的方法，其中给药剂量为每剂100、150、300、333、400、500、600、...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：纳崔泰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：