【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备N-乙酰基半胱氨酸酰胺及其衍生物的方法专利技术的
本专利技术总体上涉及用于制备N-乙酰基半胱氨酸酰胺(N-乙酰基半胱氨酸酰胺，NACA)及其衍生物的方法领域。专利技术背景在不限制本专利技术范围的情况下，在N-乙酰基半胱氨酸酰胺的合成方面描述其背景。一种这样的方法在Warner等人提交的标题为“用于制备N-乙酰基半胱氨酸酰胺的方法(MethodforPreparationofN-AcetylCysteineAmide)”的公开号为20170183302的美国专利公开中教导。简言之，这些专利技术人教导一种从N-乙酰基-L-半胱氨酸开始制备N-乙酰基-L-半胱氨酸酰胺(NACA)的方法，该方法涉及使N-乙酰基-L-半胱氨酸与有机醇和无机酸接触以形成含有N-乙酰基-L-半胱氨酸酯的有机溶液；用含有碱的水溶液中和有机溶液中的酸以形成中和的混合物；从所述中和的混合物中分离含有N-乙酰基-L-半胱氨酸酯的有机溶液；在减压下从所述有机溶液中除去N-乙酰基-L-半胱氨酸酯；和使N-乙酰基-L-半胱氨酸酯与氨接触。用...
【技术保护点】
1.一种用于制备N-乙酰基半胱氨酸酰胺的方法，包括：/n使胱氨酸与醇和氯化试剂接触以形成含有L-胱氨酸二甲酯二盐酸盐的有机溶液；/n将干燥或未干燥的L-胱氨酸二甲酯二盐酸盐与三乙胺、乙酸酐和乙腈合并以形成二-N-乙酰基胱氨酸二甲酯；/n将干燥的二-N-乙酰基胱氨酸二甲酯与氢氧化铵混合以形成二-N-乙酰基胱氨酸酰胺；和/n使用二硫苏糖醇、三乙胺和醇将干燥的二-N-乙酰基胱氨酸二甲酯分离为N-乙酰基半胱氨酸酰胺。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170920 US 62/5611291.一种用于制备N-乙酰基半胱氨酸酰胺的方法，包括：
使胱氨酸与醇和氯化试剂接触以形成含有L-胱氨酸二甲酯二盐酸盐的有机溶液；
将干燥或未干燥的L-胱氨酸二甲酯二盐酸盐与三乙胺、乙酸酐和乙腈合并以形成二-N-乙酰基胱氨酸二甲酯；
将干燥的二-N-乙酰基胱氨酸二甲酯与氢氧化铵混合以形成二-N-乙酰基胱氨酸酰胺；和
使用二硫苏糖醇、三乙胺和醇将干燥的二-N-乙酰基胱氨酸二甲酯分离为N-乙酰基半胱氨酸酰胺。
2.权利要求1所述的方法，其中所述醇是选自烷基醇、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇的有机醇。
3.权利要求1所述的方法，其中所述使L-半胱氨酸与醇和氯化试剂接触以形成含有L-胱氨酸二甲酯二盐酸盐的有机溶液的步骤在-10至10℃下进行，然后在65℃至70℃加热至回流以完成。
4.权利要求1所述的方法，其中所述氯化试剂是亚硫酰氯。
5.权利要求1所述的方法，还包括在所述接触步骤和合并步骤之间的溶剂交换。
6.权利要求1所述的方法，其中所述合并步骤在-10至10℃下进行。
7.权利要求1所述的方法，其中将在所述合并步骤中形成的沉淀物过滤并用乙酸乙酯洗涤，然后真空干燥。
8.权利要求1所述的方法，其中所述合并步骤在-10至10℃下使用至少15体积的乙腈，然后添加至少4当量的三乙胺，然后添加至少2当量的乙酸酐。
9.权利要求1所述的方法，其中所述有机溶剂是乙酸乙酯。
10.权利要求1所述的方法，还包括使用干燥剂干燥从中和的混合物中除去的有机溶液。
11.权利要求1所述的方法，还包括在反应完成后，使用饱和的碳酸氢钠从二-N-乙酰基胱氨酸二甲酯游离碱化所述三乙胺的步骤。
12.权利要求1所述的方法，其中所述氨以含水氢氧化铵的形式提供。
13.权利要求1所述的方法，其中所述二-N-乙酰基-L-胱氨酸酯与氨的接触在室温下进行。
14.权利要求1所述的方法，其中在将二-N-乙酰基胱氨酸酰胺还原为N-乙酰基半胱氨酸酰胺中不使用金属。
15.权利要求1所述的方法，其中不存在痕量金属离子杂质来催化氧化。
16.权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：G·M·沃尔，D·约翰逊，A·鲁本斯坦，R·塔克尔，J·博尔格，
申请(专利权)人：纳崔泰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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