一种R-(+)-二氢硫辛酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种R‑(+)‑二氢硫辛酸的制备方法,本发明专利技术所述的R‑(+)‑二氢硫辛酸的制备方法是以R‑硫辛酸为起始原料，经Pd/H

【技术实现步骤摘要】
一种R-(+)-二氢硫辛酸的制备方法
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种R-(+)-二氢硫辛酸的制备方法。
技术介绍
R-(+)-二氢硫辛酸又称右旋二氢硫辛酸，具有式（Ⅰ）所示结构，其分子式为C8H16O2S2，分子量为208.33，R-(+)-二氢硫辛酸是天然存在于细胞代谢中的一种重要物质，它通常是在正常代谢活动期间通过R-硫辛酸转化产生。部分研究已经表明，R-(+)-二氢硫辛酸是一种比R-硫辛酸更有效的抗氧化剂和螯合剂。目前，已知的能够稳定获得R-(+)-二氢硫辛酸的制备和分离工艺鲜有报道，如果可以找到一条能够大量制备和分离R-(+)-二氢硫辛酸的工业化生产线，这将是对生物医药领域有价值的贡献。
技术实现思路
本专利技术提供了一种制备高纯度R-(+)-二氢硫辛酸的方法，包括了以下步骤：（1）将R-硫辛酸溶解于适量甲醇中，然后加入少量钯碳、用一定浓度的氢氧化钠溶液将体系调节pH值至7-8，通入氮气置换反应体系中的空气若干次，然后再通入氢气置换体系中的氮气若干次，然后将反应体系控制在27-32℃下直至反应结束，过滤，滤饼用适量甲醇洗涤后抽干，收集滤液；（2）将上述得到的滤液置于一合适的反应器中，滴加适量浓盐酸调节pH值至5.0-6.5、活性炭、硅藻土，保持室温搅拌1小时，过滤，滤饼用适量甲醇冲洗，收集滤液，滤液减压脱去溶剂，得到粗品R-(+)-二氢硫辛酸；（3）将粗品用一定浓度的甲醇水溶液进行重结晶，最后得到精品R-(+)-二氢硫辛酸。进一步地，步骤（1）中R-硫辛酸与钯碳的重量比为1：0.01-0.05，优选1：0.03。进一步地，步骤（1）中R-硫辛酸与甲醇的重量比为1：1.5-2.5，优选1：2.0。进一步地，步骤（1）中氢氧化钠溶液的浓度为20%-30%，优选25%。进一步地，步骤（1）中用于冲洗滤饼的甲醇的用量为甲醇用量的1%-10%，优选5%。进一步地，步骤（2）中活性炭的用量为步骤（1）中R-硫辛酸的重量的5%-10%，优选8%。进一步地，步骤（2）中硅藻土的用量为步骤（1）中R-硫辛酸的重量的4%-6%，优选5%。进一步地，步骤（2）中用于冲洗滤饼的甲醇的用量为步骤（1）中甲醇用量的1%-10%，优选5%。进一步地，步骤（2）中脱溶的温度为50-60℃，真空度为3-8mm/Hg。进一步地，步骤（3）中使用的重结晶溶剂甲醇水溶液的浓度为25%-35%，优选30%。进一步地，步骤（3）中使用的重结晶溶剂的用量为步骤（1）中R-硫辛酸重量的2-3倍，优选2.5倍。本专利技术中用到的R-硫辛酸为公司自有产品，成本较低。本专利技术选择性高，产物单一，周期短，最后直接利用重结晶即可得到预期质量的目标物。本专利技术的有益效果在于提供了一种能够稳定制备高纯度R-(+)-二氢硫辛酸的简便制备方法，易于实现工业化，对生物医药领域有促进作用。。具体实施方式本专利技术提供了一种R-(+)-二氢硫辛酸的制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，他们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。本专利技术采用的试剂除了R-硫辛酸为公司自由产品，其他皆为普通市售品，皆可于市场购得。实施例1向一反应瓶中加入100.0gR-硫辛酸、3.0g10%Pd/C、200.0g甲醇，加完后启动搅拌，并开始缓慢滴加25%的氢氧化钠溶液调节混合体系pH值至7-8，然后通入氮气置换反应体系中的空气3次，然后再通入氢气置换体系中的氮气3次，然后将反应体系控制在27-32℃下直至反应结束，过滤，滤饼用10.0g甲醇洗涤后抽干，收集滤液。将上述得到的滤液置于一合适的反应器中，启动搅拌，并开始缓慢滴加浓盐酸调节pH值至5.0-6.5，然后加入8.0g活性炭、5.0g硅藻土，保持室温搅拌1小时，过滤，滤饼用10.0g甲醇冲洗，收集滤液，滤液减压脱去溶剂，得到粗品R-(+)-二氢硫辛酸。将上述得到的粗品以及250.0g30%的甲醇水溶液置于一反应瓶中，启动搅拌并升温至60℃左右至固体全部溶解澄清，然后放缓搅拌速度，在3小时内将体系温度匀速降至0-5℃，到达预设温度后保持搅拌0.5小时，然后过滤抽干，收集固体，烘干，最后得到精品R-(+)-二氢硫辛酸93.4g，收率92.5%，纯度99.5%。实施例2向一反应瓶中加入100.0gR-硫辛酸、3.0g雷尼镍、200.0g甲醇，加完后启动搅拌，并开始缓慢滴加25%的氢氧化钠溶液调节混合体系pH值至7-8，然后通入氮气置换反应体系中的空气3次，然后再通入氢气置换体系中的氮气3次，然后将反应体系控制在27-32℃下直至反应结束，过滤，滤饼用10.0g甲醇洗涤后抽干，收集滤液。将上述得到的滤液置于一合适的反应器中，启动搅拌，并开始缓慢滴加浓盐酸调节pH值至5.0-6.5，然后加入8.0g活性炭、5.0g硅藻土，保持室温搅拌1小时，过滤，滤饼用10.0g甲醇冲洗，收集滤液，滤液减压脱去溶剂，得到粗品R-(+)-二氢硫辛酸。将上述得到的粗品以及250.0g30%的甲醇水溶液置于一反应瓶中，启动搅拌并升温至60℃左右至固体全部溶解澄清，然后放缓搅拌速度，在3小时内将体系温度匀速降至0-5℃，到达预设温度后保持搅拌0.5小时，然后过滤抽干，收集固体，烘干，最后得到精品R-(+)-二氢硫辛酸83.9g，收率83.1%，纯度98.4%。实施例3向一反应瓶中加入100.0gR-硫辛酸、3.0g10%Pd/C、200.0g乙醇，加完后启动搅拌，并开始缓慢滴加25%的氢氧化钠溶液调节混合体系pH值至7-8，然后通入氮气置换反应体系中的空气3次，然后再通入氢气置换体系中的氮气3次，然后将反应体系控制在27-32℃下直至反应结束，过滤，滤饼用10.0g乙醇洗涤后抽干，收集滤液。将上述得到的滤液置于一合适的反应器中，启动搅拌，并开始缓慢滴加浓盐酸调节pH值至5.0-6.5，然后加入8.0g活性炭、5.0g硅藻土，保持室温搅拌1小时，过滤，滤饼用10.0g乙醇冲洗，收集滤液，滤液减压脱去溶剂，得到粗品R-(+)-二氢硫辛酸。将上述得到的粗品以及250.0g30%的乙醇水溶液置于一反应瓶中，启动搅拌并升温至60℃左右至固体全部溶解澄清，然后放缓搅拌速度，在3小时内将体系温度匀速降至0-5℃，到达预设温度后保持搅拌0.5小时，然后过滤抽干，收集固体，烘干，最后得到精品R-(+)-二氢硫辛酸89.9g，收率90.8%，纯度97.4%。实施例4向一反应瓶中加入100.0gR-硫辛酸、1.0g10%Pd/C、200.0g甲醇，加完后启动搅拌，并开始缓慢滴加25%的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种R-(+)-二氢硫辛酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n（1）将R-硫辛酸溶解于适量甲醇中，然后加入少量钯碳、用一定浓度的氢氧化钠溶液将体系调节pH值至7-8，通入氮气置换反应体系中的空气若干次，然后再通入氢气置换体系中的氮气若干次，然后将反应体系控制在27-32℃下直至反应结束，过滤，滤饼用适量甲醇洗涤后抽干，收集滤液；/n（2）将上述得到的滤液置于一合适的反应器中，滴加适量浓盐酸调节pH值至5.0-6.5、活性炭、硅藻土，保持室温搅拌1小时，过滤，滤饼用适量甲醇冲洗，收集滤液，滤液减压脱去溶剂，得到粗品R-(+)-二氢硫辛酸；/n（3）将粗品用一定浓度的甲醇水溶液进行重结晶，最后得到精品R-(+)-二氢硫辛酸。/n

【技术特征摘要】
1.一种R-(+)-二氢硫辛酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将R-硫辛酸溶解于适量甲醇中，然后加入少量钯碳、用一定浓度的氢氧化钠溶液将体系调节pH值至7-8，通入氮气置换反应体系中的空气若干次，然后再通入氢气置换体系中的氮气若干次，然后将反应体系控制在27-32℃下直至反应结束，过滤，滤饼用适量甲醇洗涤后抽干，收集滤液；
（2）将上述得到的滤液置于一合适的反应器中，滴加适量浓盐酸调节pH值至5.0-6.5、活性炭、硅藻土，保持室温搅拌1小时，过滤，滤饼用适量甲醇冲洗，收集滤液，滤液减压脱去溶剂，得到粗品R-(+)-二氢硫辛酸；
（3）将粗品用一定浓度的甲醇水溶液进行重结晶，最后得到精品R-(+)-二氢硫辛酸。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤（1）中R-硫辛酸与钯碳的重量比为1：0.01-0.05。
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【专利技术属性】
技术研发人员：陆惠刚，龚利锋，袁跃华，
申请(专利权)人：江苏同禾药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32