用于预防和治疗辐射性皮炎和皮肤变亮、皮肤增白和皮肤改善的N-乙酰半胱氨酸酰胺（NACA）和(2R,2R制造技术

本发明专利技术包括一种使用N

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防和治疗辐射性皮炎和皮肤变亮、皮肤增白和皮肤改善的N
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乙酰半胱氨酸酰胺(NACA)和(2R,2R
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)
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3,3
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二硫烷二基双(2
‑
乙酰氨基丙酰胺)(DINACA)
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年1月11日提交的申请号为第62/791,422的美国临时申请的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
[0003]联邦资助研究的声明
[0004]无。
[0005]专利技术的

[0006]本专利技术总体上涉及N
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乙酰半胱氨酸酰胺(NACA)或(2R,2R
’
)
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3,3
’‑
二硫烷二基双(2
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乙酰氨基丙酰胺)(diNACA)用于预防和治疗辐射性皮炎、对皮肤的辐射损伤，皮肤变亮、增白或改善皮肤健康的用途。
[0007]专利技术背景
[0008]辐射性皮炎是癌症放疗中最常见的不良事件之一，并且95％的接受放疗的患者表现出这种症状。皮炎不仅降低生活质量，还妨碍进行必要的另外的放疗。此外，除了局部甾体化合物和润肤霜外，没有有效的药物治疗。辐射被认为以两种方式损伤皮肤：通过与细胞质中的水反应后产生活性氧物质，以及通过随之而来的间接炎症。考虑到上述事实，Nrf2激活剂的作用机制似乎适合对抗辐射性皮炎的进展。[Nakagami等人，辐射研究杂志(Journal of Radiation Research)，第57卷，第5期，2016，第567
–
571页]。
[0009]皮肤老化是复杂的生物学现象，其包括两个独立的在临床上和在生物学上不同的过程，即“内在老化”和“外在老化”。外在老化(包括“光老化”)是暴露于户外因素，主要是紫外(UV)照射的结果。光老化的皮肤显示出各种与年龄相关的临床改变，包括深皱纹、萎黄变色和不规则色素沉着。最近，已经揭示了细胞中过量产生的活性氧物质(ROS)参与了UV暴露引起的皮肤老化的过程。ROS对黑色素细胞具有相悖的作用：在皮肤中，它们不仅增强色素脱失，还增加色素沉着。角化细胞中UVB诱发的H2O2导致白癜风患者的皮肤中的黑色素细胞变性。相反，NO
·
通过增加酪氨酸酶和酪氨酸酶相关蛋白的量诱发黑色素生成。与ROS相关的黑色素生成受到抗氧化剂治疗的抑制。通过稳定NO合酶产生的NO
·
部分地有助于通过抗坏血酸抑制黑色素生成。N
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乙酰半胱氨酸(谷胱甘肽的前体)抑制UVB照射对α
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黑色素细胞刺激素的诱发。(Watanabe F；Hashizume E；Chan GP；Kamimura A.局部氧化的谷胱甘肽的皮肤增白和皮肤状况改善作用：双盲和安慰剂对照临床试验(Skin
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whitening and skin
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condition
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improving effects of topical oxidized glutathione:a double
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blind and placebo
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controlled clinical trial).Clin Cosmetic Inv Dermatol.2014；7:267
‑
274.)。
[0010]谷胱甘肽是半胱氨酸、甘氨酸和谷氨酸的三肽，是体内的主要抗氧化剂，并且在维持细胞内硫醇状态和解毒方面起着重要作用。尽管谷胱甘肽以还原(GSH)态和氧化(GSSG)态二者存在，但其在体内的大部分库(pool)是还原形式。GSH通过在过氧化氢和脂质过氧化物的还原解毒过程中充当自由基清除剂发挥抗氧化活性。在哺乳动物细胞中，GSH充当电子
供体。在供电子过程中，它被谷胱甘肽过氧化物酶转化为GSSG，但在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的存在下，它被谷胱甘肽还原酶还原回GSH。GSH具有多种生理作用。重要的是，它通过抑制酪氨酸酶的活性抑制黑色素生成，并且在人中GSH的口服给药减少皮肤中黑色素的产生。GSH在水溶液中高度不稳定，并且易分解。出于这个原因，与口服制剂不同，还没有报道过局部制剂中GSH的皮肤增白作用的研究。相反，GSSG在水溶液中不易分解，并且适合以液体形式使用，尽管局部GSSG的皮肤增白作用是未知的。在对30名健康成年女性，年龄在30至50岁，健康女性受试者的研究中，Watanabe等人(2014)证明了局部GSSG安全且有效地增白皮肤并改善皮肤状况。
[0011]专利技术概述
[0012]根据一个实施方案，本专利技术提供了一种使用N
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乙酰半胱氨酸(NAC)、N
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乙酰半胱氨酸酰胺(NACA)或(2R,2R
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)
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3,3
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二硫烷二基双(2
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乙酰氨基丙酰胺)(diNACA)用于动物或人预防和/或治疗辐射性皮炎、对皮肤的辐射损伤中的至少一种，皮肤变亮、增白或改善皮肤健康的方法，其包括给予动物或人治疗有效量的N
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乙酰半胱氨酸酰胺NAC、NACA或diNACA。一方面，NAC、NACA或diNACA在药学上可接受的载体中提供或与药学上可接受的载体一起提供。另一方面，NACA经眼内、视网膜下、玻璃体内、口服、静脉内、肌内、局部、舌下、通过注射入皮肤或直肠给予。另一方面，NAC、NACA或diNACA以约0.5至150mg/kg的日剂量给予。另一方面，NAC、NACA或diNACA每天给予两次或三次。另一方面，NAC、NACA或diNACA与选自抗坏血酸、半胱氨酸盐酸盐、硫酸氢钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基茴香醚(butylated hydroxyanisole)(BHA)、丁基化羟基甲苯(butylated hydroxytouene)(BHT)、卵磷脂、没食子酸丙酯、α
‑
生育酚、柠檬酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、山梨糖醇、酒石酸或磷酸中的至少一种的第二活性剂一起给予。另一方面，给药剂量为每剂100、150、150、300、333、400、500、600、700、750、800、900、1000、2500、5000、7500或10000mg。另一方面，给药剂量为每剂0.1
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0.25、0.1
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0.4、0.35
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0.5、0.5
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1、1
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2、1
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3、1
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4、1
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5、1
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2.5、2.5
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3.5、4
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6、5
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8、6
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9、7
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10克。另一方面，NACA通过小片、胶囊、片剂、泡腾剂、双重释放剂、混合释放剂、药囊本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种使用N
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乙酰半胱氨酸(NAC)、N
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乙酰半胱氨酸酰胺(NACA)或(2R,2R
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)
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3,3
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二硫烷二基双(2
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乙酰氨基丙酰胺)(diNACA)用于预防和治疗人受试者的辐射性皮炎、皮肤变亮、对皮肤的辐射损伤、增白或改善皮肤健康中的至少一种的方法，其包括：鉴别需要预防和治疗辐射性皮炎，或皮肤变亮、增白或改善皮肤的人患者；和向人患者给予治疗有效量的N
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乙酰半胱氨酸酰胺(NACA)或diNACA。2.权利要求1所述的方法，其中所述NAC、NACA或diNACA在药学上可接受的载体中提供或与药学上可接受的载体一起提供。3.权利要求1所述的方法，其中所述NAC、NACA或diNACA经口服、静脉内、肌内、肠内、眼内、视网膜下、玻璃体内、局部、眼部、舌下、经皮、皮下或直肠给予。4.权利要求1所述的方法，其中所述NAC、NACA或diNACA以约0.5至150mg/Kg的日剂量给予。5.权利要求1所述的方法，其中所述NAC、NACA或diNACA每天给予两次或三次。6.权利要求1所述的方法，其中所述NAC、NACA或diNACA与第二活性剂一起给予。7.权利要求1所述的方法，其中所述NAC、NACA或diNACA与选自抗坏血酸、半胱氨酸盐酸盐、硫酸氢钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基茴香醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、卵磷脂、没食子酸丙酯、α
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生育酚、柠檬酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、山梨糖醇、酒石酸或磷酸中的至少一种的第二活性剂一起给予。8.权利要求1所述的方法，其中给药剂量为每剂100、150、150、300、333、400、500、600、700、750、800、900、1000、2500、5000、7500或10000mg。9.权利要求1所述的方法，其中所述NAC、NACA或diNACA通过小片、胶囊、片剂、泡腾剂、双重释放剂、混合释放剂、药囊、粉剂或液体口服递送。10.权利要求1所述的方法，其中预防性给予所述NAC、NACA或diNACA用于预防和治疗辐射性皮炎。11.权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量优选地是指与未治疗的对照受试者相比在选自2周、1个月、2个月、3个月、6个月、1年、2年或5年中的至少一种的限定时间段内，将夜间视力丧失、全程视力丧失、视野丧失中的至少一种减少至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：纳崔泰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：