一种6-酮雌二醇的合成方法技术

本发明专利技术提供一种6

【技术实现步骤摘要】
一种6
‑
酮雌二醇的合成方法


[0001]本专利技术涉及医药
，特别涉及一种6
‑
酮雌二醇的合成方法。

技术介绍

[0002]氟维司群(Fulvestrant)是一类新的雌激素受体拮抗剂
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雌激素受体下调剂类抗乳腺癌治疗药物，而6
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酮雌二醇是作为氟维司群的关键前端中间体，6
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酮雌二醇的合成也至关重要。
[0003]目前比较常见的6酮雌二醇的合成方法为：以雌二醇作为原料，经3位和17位羟基保护、6位上羟基、6位氧化成羰基，最后水解得到6
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酮雌二醇，反应步骤长，其中，在3位和17位羟基保护反应中，都是以乙酸酐保护羟基，但是乙酸酐有较大危险性，并且废水量较大，较难处理，成本高，能耗高，此外，在6位上羟基反应过程中，都是以铬酐等作为氧化剂，铬酐重金属残留至物料中较难去除，将会影响产品质量。
[0004]因此，现有的6酮雌二醇的合成方法普遍存在6酮雌二醇合成中部分物料危险性大，成本高，能耗高的技术问题。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种6
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酮雌二醇的合成方法，其特征在于，所述方法包括：以化合物Ⅰ为原料，经过如下反应路线，得到6
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酮雌二醇；其中，反应路线为：将所述化合物Ⅰ与二氢吡喃进行醚化反应，得到化合物Ⅱ；所述化合物Ⅱ依次经过低温锂化
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硼化
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氧化反应，得到化合物Ⅲ；所述化合物Ⅲ在氧化物的作用下，生成化合物Ⅳ；所述化合物Ⅳ在对甲苯磺酸作用下进行水解反应，得到6酮雌二醇。2.根据权利要求1所述的6
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酮雌二醇的合成方法，其特征在于，将所述化合物Ⅰ与二氢吡喃进行醚化反应，得到化合物Ⅱ的步骤，具体包括：将所述化合物Ⅰ加入甲苯溶剂中，在催化剂对甲苯磺酸的作用下，与二氢吡喃进行双醚化反应，得到化合物Ⅱ。3.根据权利要求2所述的6
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酮雌二醇的合成方法，其特征在于，将所述化合物Ⅰ加入甲苯溶剂中，在催化剂对甲苯磺酸的作用下，与二氢吡喃进行双醚化反应，得到化合物Ⅱ的步骤，具体包括：在反应瓶中加入所述化合物Ⅰ和甲苯溶剂，搅拌均匀，升温至回流状态，脱水；在氮气保护下，将反应瓶的温度降低至第一预设温度区间内，加入对甲苯磺酸和二氢吡喃，搅拌直至反应完成；将反应瓶降温至10
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20℃，加入饱和碳酸氢钠水溶液调节PH，搅拌，静置分层分离，水洗，加入四氢呋喃溶剂，得到溶解于四氢呋喃溶剂中的化合物Ⅱ。4.根据权利要求3所述的6
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酮雌二醇的合成方法，其特征在于，所述化合物Ⅱ依次经过低温锂化
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硼化
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氧化反应，得到化合物Ⅲ的步骤，具体包括：所述化合物Ⅱ在丁基锂和叔丁醇钾的作用下进行低温锂化反应，在硼酸三甲酯的作用下进行硼化反应，在双氧水的作用下进行氧化反应，得到化合物Ⅲ。5.根据权利要求4所述的6
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酮雌二醇的合成方法，其特征在于，所述化合物Ⅱ在丁基锂和叔丁醇钾的作用下进行低温锂化反应，在硼酸三甲酯的作用下进行硼化反应，在双氧水的作用下进行氧化反应，得到化合物Ⅲ的步骤，具体包括：
在氮气的保护下，将反应瓶的温度降低至第二预设温度区间内，在反应瓶中加入丁基锂，搅拌，在反应瓶中滴加叔丁醇钾的四氢呋喃溶液，待滴加完毕，继续滴加二异丙胺；控制温度为第二预设温度区间内，将所述化合物Ⅱ滴加至反应瓶中进行低温锂化反应；将硼酸三甲酯滴入反应瓶中，搅...

【专利技术属性】
技术研发人员：周海亮，张峥斌，李纯，徐久付，昝力，涂文烨，
申请(专利权)人：江西君业生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：