一种HE3286的合成方法技术

一种HE3286的合成方法，以三羟物(I)为原料，经过以下步骤得到HE3286，转位反应、双酯化反应、消除反应、氢化反应、炔化反应和水解反应制得HE3286。制得HE3286。

【技术实现步骤摘要】
一种HE3286的合成方法


[0001]本专利技术涉及一种雄甾化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]HE3286，化学名为17α
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乙炔基雄甾
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烯
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3β，7β，17β
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三醇，用于预防或治疗2型糖尿病、高血糖症等代谢类疾病和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。
[0003]目前为止，WO2009149392报道了HE3286的3条合成路线。
[0004]第一条合成路线以DHEA为起始原料，经TMSCl保护3位羟基，然后乙炔基对17位酮基加成得到2，再经3位乙酰基保护后，氧化得到7位酮基化合物4，化合物4经还原得到7位β羟基物5，最后3位水解得到目标产物HE3286。经6步反应，总收率15％得到目标产物HE3286。
[0005][0006]第二条合成路线以重排(DHEA醋酸酯)为起始原料，经乙二醇保护得到化合物6，随后进行7位氧化得到化合物7，还原后得到化合物8，随后经去乙二醇保护、3位酯水解和3，7位羟基TMS保护，得到化合物11，然后经1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种HE3286的合成方法，其特征是以三羟物(I)为原料，经过转位反应、双酯化反应、消除反应、氢化反应、炔化反应和水解反应制得HE3286，反应式如下所示的合成方法具体包括以下步骤：1)转位反应将三羟物(I)溶于溶剂中，加入强酸，室温至加热回流反应，反应结束，加入碱中和，有机溶剂萃取，饱和食盐水洗有机相，分层，干燥有机相、浓缩有机相得化合物(II)；2)双酯化反应将化合物(II)溶于有机溶剂中，加入缚酸剂，0℃至50℃条件下加入特戊酰氯并反应结束，加入碱溶液中和，分别用水和饱和食盐水洗有机相，分层，干燥后浓缩有机相得化合物(III)；3)消除反应化合物(III)溶解在溶剂中，与碱反应，反应温度为20℃至70℃，反应结束，淬灭，萃取水层，合并有机相，以饱和食盐水洗，分层，干燥后浓缩有机相、得化合物(IV)粗品，加入打浆溶剂进行打浆处理，过滤得到精制的化合物(IV)；4)氢化反应将化合物(IV)溶于溶剂中，0
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50℃下加钯碳催化剂(Pd/C)进行加氢还原，反应结束，过滤，溶剂清洗滤饼，浓缩得化合物(V)。5)炔化反应将化合物(V)溶于有机溶剂中，氮气保护下，加入乙炔基格氏试剂，
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10℃至回流下反应至完全。加入铵盐溶液淬灭反应，加水分层，有机溶剂萃取水层，合并有机相，分层，水洗，再分层，饱和食盐水洗，分层，干燥后浓缩有机相，，产物中加入打浆溶剂打浆后再过滤、干燥得化合物(VI)；6)水解反应将化合物(VI)溶于溶剂中，加入碱，室温至加热回流反应至反应完全，将反应液在室温条件下加入到水中，固体析出，过滤得目标产物HE3286粗品，重结晶得到目标产物HE3286。
2.如权利要求1所述的一种HE3286的合成方法，其特征在于所述步骤1)中，所述溶剂选自丙酮、丁酮、甲基异丁基酮、四氢呋喃、二氧六环、DMF、DMSO、甲醇、乙醇、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚；；所述强酸选自高氯酸、盐酸、硫酸或硝酸，强酸与三羟物(I)重量比为0.01
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1。3.如权利要求2所述的一种HE3286的合成方法，其特征在于所述步骤1)中，所述溶剂优选丙酮，丙酮与三羟物的体积重量比为优选为6～15∶1；所述强酸优选为高氯酸；高氯酸与三羟物的重量比为0.04～0.06∶1，反应温度为15℃～40℃。所述萃取溶剂优选乙酸乙酯。4.如权利要求1所述的一种HE3286的合成方法，其特征在于所述步骤2)中，所述溶剂为二氯甲烷或氯仿；所述缚酸剂选自吡啶、三乙胺、4
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二甲氨基吡啶(DMAP)、二异丙基乙胺(DIPEA)，缚酸剂与化合物(II)的重量比为0.1
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10。5.如权利要求4所述的一种HE3286的合成方法，其特征在于所述步骤2)中，溶剂优选二氯甲烷，所缚酸剂优选为吡啶，特戊酰氯与化合物(II)的摩尔比优选为2.5～3.5∶1，所述吡啶与特戊酰氯的摩尔比为1.2～1.5∶1，反应温度为15℃～40℃。6.如权利要求1所述的一种HE3286的合成方法，其特征在于所述步...

【专利技术属性】
技术研发人员：张峥斌，李纯，尹金玉，张杰锋，吴静，
申请(专利权)人：江西君业生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：