一种孕二烯酮杂质I的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种孕二烯酮杂质I的制备方法，以孕二烯酮为原料，通过五步反应，实现孕二烯酮杂质I的制备。本发明专利技术提供的制备方法，工艺设计合理，可操作性强，反应条件比较温和，产率高，可实现工业化生产。本发明专利技术制备得到的孕二烯酮杂质I，对孕二烯酮进行质量、安全性、效能科学评价以及药理研究等提供了重要依据。科学评价以及药理研究等提供了重要依据。科学评价以及药理研究等提供了重要依据。

【技术实现步骤摘要】
一种孕二烯酮杂质I的制备方法


[0001]本专利技术涉及领域，尤其涉及一种孕二烯酮杂质I的制备方法。

技术介绍

[0002]孕二烯酮由德国先令公司开发，首次于1987年在英国注册上市，至1990年已在世界30多个国家临床应用。孕二烯酮是合成的孕激素，为18
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甲基炔诺酮的衍生物，是一种高效的孕激素类避孕药，曾有报道认为孕二烯酮有独特的药理作用，为迄今激素含量最低的口服避孕药，对月经无明显影响，副作用小，对碳水化合物代谢、血浆胆固醇、血脂代谢和血凝等均无不良影响，是一种比较安全可靠的避孕药，具有广阔的应用前景。
[0003]随着时代的进步、科技水平的提高，人们对药品上市前必须对药品进行质量、安全性和效能科学评价的重要性等有了更加充分的认识，其中与药品质量密切相关的是药物所含杂质的控制。杂质往往与药品安全性有关，且在少数情况下与效能也有关。因此，控制杂质水平在药物开发研究过程中越来越受到医药工作者的重视。
[0004]孕二烯酮，英文名为Gestodene，化学名为17
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乙炔基
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...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种孕二烯酮杂质I的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：1)取化合物I孕二烯酮：2)将化合物I以三叔丁氧基氢化铝锂还原法制备获得化合物Ⅱ：3)将化合物Ⅱ溶解在二氯甲烷与丙酮中，加入四丁基硫酸氢铵、饱和碳酸氢钠水溶液，再加入氧化剂，在设定温度下搅拌1h～48h，重结晶得到化合物Ⅲ：4)取化合物Ⅲ溶于有机溶剂中，加入氧化剂，在设定温度下搅拌2h～36h，经重结晶得到化合物Ⅳ：5)取化合物Ⅳ溶于有机溶剂中，加入醋酸、二苯基二硒醚、四氢铝锂，在设定温度下搅拌1h～30h，经柱色谱分离得到化合物
Ⅴ
：
6)取化合物
Ⅴ
溶于有机溶剂中，加入甲基化试剂，在设定温度下反应0.5h～60h，经柱色谱分离得到化合物
Ⅵ
，即孕二烯酮杂质I：2.根据权利要求1所述的孕二烯酮杂质I的制备方法，其特征在于：所述的步骤3)中氧化剂为双氧水、间氯过氧苯甲酸或过氧单磺酸钾；所述化合物Ⅱ与过氧单磺酸钾的物质的量之比为1:0.8～1:5；所述设定温度为5℃～70℃，反应时间为1h～48h。3.根据权利要求1或2所述的孕二烯酮杂质I的制备方法，其特征在于：所述的步骤3)中氧化剂为过氧单磺酸钾；所述化合物Ⅱ与过氧单磺酸钾的物质的量之比为1:0.8～1:4；所述设定温度为5℃～65℃，反应时间为1h～45h。4.根据权利要求1所述的孕二烯酮杂质I的制备方法，其特征在于：所述的步骤4)中氧化剂为氯铬酸吡啶盐、异丙醇铝、重铬酸吡啶盐或戴斯
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马丁氧化剂；所述化合物Ⅲ与异丙醇铝的物质的量之比为1:0.1～1:5；所述设定温度为10℃～160℃，反应时间为2h～36h。5.根据权利要求1或4所...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴文超，宋单丹，张池，刘春，徐一鸣，崔希林，
申请(专利权)人：梯尔希南京药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：