样品衍生化试剂及其在检测旋光异构体中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种样品衍生化试剂及其在检测旋光异构体中的应用。具体地，本发明专利技术提供了一种化合物，所述化合物具有式I结构，本发明专利技术的化合物能够使氨基酸等小分子化合物的旋光异构体可通过离子淌度质谱或液相色谱质谱快速、高效、准确的分离检测。准确的分离检测。

【技术实现步骤摘要】
样品衍生化试剂及其在检测旋光异构体中的应用


[0001]本专利技术涉及仪器分析领域，具体涉及一种样品衍生化试剂及其在检测旋光异构体中的应用。具体说，是涉及一类甾体基酰氯类样品衍生化试剂在分离检测含氨基或羟基的化合物的旋光异构体中的应用。

技术介绍

[0002]α
‑
氨基酸(α
‑
amino acid，α
‑
AA)是一种重要的小分子手性代谢物，其含量变化与生命体的生理活动和疾病密切相关。在α
‑
AA中，D
‑
AA和L
‑
AA的生理作用截然不同。大多数D
‑
AA必须转化为L
‑
AA才能被机体吸收利用，过量D
‑
AA会导致疾病等不良反应。近年来的一些研究表明，某些D
‑
AA的含量在生命体处于疾病状态下时均表现出显著的变化。由于D
‑
AA在体内含量处于痕量水平，且D
‑
AA与L
‑
AA有着相同的分子量，因此在复杂生物样本中对D
‑
AA进行准确的定性定量分析颇具挑战。
[0003]此外，在固相合成法制备多肽类药物时，氨基酸的消旋和旋光异构等，是有关杂质的重要来源。目前对消旋肽杂质的控制通常是将合成多肽完全水解成游离氨基酸，再通过对不同构型的手性氨基酸混合物进行对映体分离并计算外消旋化的相对比例来间接进行测定。因此，手性氨基酸的拆分成为消旋肽杂质控制的关键步骤。
[0004]研究手性氨基酸在生命科学、药物化学和材料化学等领域均具有重要意义，所有这些都涉及到手性氨基酸的拆分问题。基于质谱联用(liquid chromatography
‑
mass spectrometry,LC
‑
MS)技术的手性氨基酸分析方法近年来发展迅速，不仅成为合成和天然肽及蛋白质的基本分析方法，还适用于临床化学中的疾病诊断。目前药典中有将质谱技术应用于变构手性氨基酸的分析，该方法快速、准确、灵敏，且无需消旋肽对照品，还能同时监测其他变构氨基酸存在的可能性。然而，采用液质联用技术完成一次混合氨基酸样本的分离分析通常需要5
‑
100分钟，距离实现高通量分析还存在困难。
[0005]离子淌度质谱(Ion Mobility Mass Spectrometry,IM
‑
MS)技术的出现为实现手性氨基酸的高通量分析提供了可能。IM
‑
MS作为一种强有力的分离分析工具，在毫秒水平即可实现异构体的分离分析，在手性药物、多肽及复杂有机化合物异构体分析方面显示出独特的优势。然而，大多数报道的用于IM
‑
MS的衍生化试剂普适性较差，很难通过一种衍生化试剂结合IM
‑
MS实现所有19种天然氨基酸(包括酸性、碱性及中性氨基酸)的手性识别。此外，一些衍生化试剂还存在制备困难、反应条件剧烈、反应效率低及副产物多、成本高等问题，这都揭示了手性衍生化结合IM
‑
MS方法在生物样本分析中的局限性。
[0006]因此，本领域急需提供一种能够实现快速、高效、准确的分离检测含氨基(如氨基酸)或羟基的化合物的旋光异构体的方法。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供一种用于检测旋光异构体的样品衍生化化合物。
[0008]本专利技术的目的是提供一种能够实现快速、高效、准确的分离检测含氨基(如氨基
酸)或羟基的化合物的旋光异构体的方法。
[0009]本专利技术第一方面，提供了一种用于样品衍生化的化合物，所述化合物具有式I结构：
[0010]A
‑
L1‑
B
‑
L2‑
M
[0011]I
[0012]其中，A为反应基团，且A选自下组：甲酰氯基或磺酰氯基；
[0013]B为甾体骨架部分，且B为包括取代或未取代的下述结构的二价基团：
[0014][0015]B中，环W1具有0、1、2或3个双键；
[0016]环W2具有0、1或2个双键；
[0017]环W4具有0或1个双键；
[0018]L1和L2为连接基团，且L1和L2各自独立地选自下组：键、
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
NHCO
‑
、
‑
COO
‑
、
‑
C1
‑
C4亚烷基
‑
、
‑
C1
‑
C4亚烷氧基
‑
；
[0019]B中，所述的“取代”是指基团上的一个或多个氢(例如2个、3个、4个等)独立地被选自下组的取代基取代：
‑
OH、氧代(＝O)、卤素、
‑
CN、
‑
NH2、二(C1
‑
C6烷基)氨基
‑
、
‑
COOH、
‑
CONH2、
‑
SO2NH2、
‑
SO2C1
‑
C6烷基、未取代或卤代的C1
‑
C12烷基、未取代或卤代的C2
‑
C12烯基、未取代或卤代的C2
‑
C12炔基、未取代或卤代的C1
‑
C12烷氧基、未取代或卤代的
‑
COC1
‑
C12烷基、未取代或卤代的
‑
OCOC1
‑
C12烷基、未取代或卤代的
‑
NH
‑
CO
‑
C1
‑
C8烷基、未取代或被一个或多个R
a
取代基取代的选自下组的基团：苯基
‑
C1
‑
C6烷基
‑
COO
‑
、苄基、C3
‑
C8环烷基、具有1
‑
3个选自N、S和O的杂原子的3
‑
8元杂环烷基、C6
‑
C12芳基、和具有1
‑
3个选自N、S和O的杂原子的5
‑
12元杂芳基，且所述的R
a
取代基独立地选自下组：
‑
OH、卤素、C1
‑
C6烷基、C2
‑
C6烯基、C2
‑
C6炔基、C1
‑
C6烷氧基；
[0020]未被同位素标记的或被同位素标记的标签部分M，且M选自下组：H、未取代或者取代的C1
‑
C12烷基、未取代或者取代的C2
‑
C12烯基、未取代或者取代的C2
‑
C12炔基、未取代或者取代本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于样品衍生化的化合物，其特征在于，所述化合物具有式I结构：A
‑
L1‑
B
‑
L2‑
MI其中，A为反应基团，且A选自下组：甲酰氯基或磺酰氯基；B为甾体骨架部分，且B为包括取代或未取代的下述结构的二价基团：B中，环W1具有0、1、2或3个双键；环W2具有0、1或2个双键；环W4具有0或1个双键；L1和L2为连接基团，且L1和L2各自独立地选自下组：键、
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
NHCO
‑
、
‑
COO
‑
、
‑
C1
‑
C4亚烷基
‑
、
‑
C1
‑
C4亚烷氧基
‑
；B中，所述的“取代”是指基团上的一个或多个氢(例如2个、3个、4个等)独立地被选自下组的取代基取代：
‑
OH、氧代(＝O)、卤素、
‑
CN、
‑
NH2、二(C1
‑
C6烷基)氨基
‑
、
‑
COOH、
‑
CONH2、
‑
SO2NH2、
‑
SO2C1
‑
C6烷基、未取代或卤代的C1
‑
C12烷基、未取代或卤代的C2
‑
C12烯基、未取代或卤代的C2
‑
C12炔基、未取代或卤代的C1
‑
C12烷氧基、未取代或卤代的
‑
COC1
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C12烷基、未取代或卤代的
‑
OCOC1
‑
C12烷基、未取代或卤代的
‑
NH
‑
CO
‑
C1
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C8烷基、未取代或被一个或多个R
a
取代基取代的选自下组的基团：苯基
‑
C1
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C6烷基
‑
COO
‑
、苄基、C3
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C8环烷基、具有1
‑
3个选自N、S和O的杂原子的3
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8元杂环烷基、C6
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C12芳基、和具有1
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3个选自N、S和O的杂原子的5
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12元杂芳基，且所述的R
a
取代基独立地选自下组：
‑
OH、卤素、C1
‑
C6烷基、C2
‑
C6烯基、C2
‑
C6炔基、C1
‑
C6烷氧基；未被同位素标记的或被同位素标记的标签部分M，且M选自下组：H、未取代或者取代的C1
‑
C12烷基、未取代或者取代的C2
‑
C12烯基、未取代或者取代的C2
‑
C12炔基、未取代或者取代的C1
‑
C12烷氧基、未取代或者取代的苯基
‑
C1
‑
C6烷基
‑
、未取代或者取代的C3
‑
C8环烷基、未取代或者取代的具有1
‑
3个选自O、N、S的杂原子的3
‑
8元杂环烷基、未取代或者取代的C6
‑
C12芳基、未取代或者取代的具有1
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：郭寅龙，李瑜玲，张立，张菁，周博文，程颉，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：