20(S)-原人参二醇晶型A、晶型B及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药化工领域，具体提供了20(S)

【技术实现步骤摘要】
20(S)
‑
原人参二醇晶型A、晶型B及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药化工领域，具体涉及20(S)
‑
原人参二醇两种新晶型及其制备方法。

技术介绍

[0002]20(S)
‑
原人参二醇，英文名称20(S)
‑
Protopanaxdiol(简称：20(S)
‑
PPD)，其分子式为C
30
H
52
O3，其结构如图1所示，在人参、三七、西洋参、绞股蓝等药用植物中均有发现。现代研究发现，20(S)
‑
PPD具有抑制多种癌细胞生长、抗抑郁等诸多药理活性，是一个具有良好临床应用前景的化合物。
[0003][0004]目前公开报道的关于20(S)
‑
PPD的制备方法，大多以人参皂苷Rc、Rb1、Rb2、三七总皂苷、绞股蓝总皂苷等为起始材料，采用酸水解、碱水解、酶水解、微生物转化、微波转化等技术获取20(S)
‑
PPD，再以醇为主要洗脱溶剂体系，用柱层析技术进行分离纯化，最终得到白色粉末状20(S)
‑
PPD。
[0005]在药品生产实践中发现，按现有技术制备的20(S)
‑
PPD为白色粉末状无定形结晶，具有堆积密度小、在制剂生产时易漂浮、物料混合困难，且易与容器壁产生静电吸附现象等缺点，大大制约了20(S)
‑
PPD的应用。目前并未见有关20(S)
‑
PPD晶型的报道。而众所周知，同一种药物，晶型不同会造成其稳定性、溶解度、溶出速率、堆密度、流动性、悬浮稳定性、研磨期间的稳定性、过滤性质、干燥、密度、熔点等物理化学性质的差异，从而可能会造成其在使用过程中产生不同的药效和生物利用度。因此，对固体药品而言，晶型选择至关重要。

技术实现思路

[0006]为解决上述技术问题，本专利技术提供了20(S)
‑
PPD的两种新晶型，本专利技术中将其命名为晶型A和晶型B，该两种晶型中20(S)
‑
PPD纯度高、堆积密度大、流动性好，克服了现在技术存在的缺陷，也为20(S)
‑
PPD在新剂型开发上提供了更多选择。同时，本专利技术也提供了这两种晶型的制备方法。
[0007]本专利技术所述晶型A的X射线粉末衍射图(图1)在(2θ
±
0.2
°
)为5.20
°
、5.96
°
、7.30
°
、8.04
°
、8.52
°
、10.08
°
、11.76
°
、12.68
°
、13.92
°
、14.22
°
、14.78
°
、15.32
°
、16.72
°
、16.98
°
、17.58
°
、18.88
°
、19.66
°
、20.24
°
、20.78
°
、25.28
°
处有专属吸附峰。
[0008]本专利技术所述晶型A的制备方法包括：在50～60℃下将20(S)
‑
PPD用结晶溶剂加热溶
解，20(S)
‑
PPD与结晶溶剂的用量比为5～10g/100mL。缓慢冷却至0～30℃搅拌结晶，过滤，50～60℃干燥2～4h，得到晶型A。
[0009]优选地，所用结晶溶剂为丙酮。
[0010]本专利技术所述所述晶型B的X射线粉末衍射图(图3)在(2θ
±
0.2
°
)为5.02
°
、5.88
°
、7.08
°
、9.98
°
、11.70
°
、12.60
°
、14.12
°
、14.66
°
、15.28
°
、16.72
°
、17.70
°
、18.80
°
、19.70
°
、20.12
°
、20.68
°
、23.98
°
、24.76
°
、25.24
°
、26.32
°
、27.56
°
处有专属吸附峰。
[0011]本专利技术所述晶型B的制备方法包括：在60～90℃下将20(S)
‑
PPD用结晶溶剂加热溶解，20(S)
‑
PPD与结晶溶剂的用量比为5～10g/100mL。缓慢冷却至0～30℃搅拌结晶，过滤，60～90℃干燥2～4h，得到晶型B。
[0012]优选地，所用结晶溶剂为乙腈。
[0013]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：所得晶型A和晶型B与20(S)
‑
PPD无定形粉末相比，具有较高的真密度，并且容易达到更高的纯度。
附图说明
[0014]图1是本专利技术实施例1制备的20(S)
‑
PPD晶型A的X射线衍射图；
[0015]图2是本专利技术实施例1制备的20(S)
‑
PPD晶型A的电镜图；
[0016]图3是本专利技术实施例2制备的20(S)
‑
PPD晶型B的X射线衍射图；
[0017]图4是本专利技术实施例2制备的20(S)
‑
PPD晶型B的电镜图；
[0018]图5是按现有工艺制备的20(S)
‑
PPD无定形粉末的X射线衍射图。
具体实施方式
[0019]下面的实施例用以解释本专利技术，但是并非对本专利技术实质内容的限制。
[0020]下述实施例中，除非另有说明，所述的试验方法通常按照常规条件或仪器制造商建议的条件实施；所示的原料、试剂均可通过市售购买的方式获得。
[0021]实施例1. 20(S)
‑
PPD晶型A的制备
[0022]①
溶解：55℃下将20(S)
‑
PPD用丙酮加热溶解。20(S)
‑
PPD与丙酮的用量比为8g/100mL。过滤。
[0023]②
结晶：将滤液缓慢冷却至0℃搅拌结晶，过滤，得到晶型A。
[0024]③
干燥：60℃干燥2h，即得纯度为99.87％、真密度为1.27g/cm3的20(S)
‑
PPD。
[0025]实施例2. 20(S)
‑
PPD晶型B的制备
[0026]①
溶解：75℃下将20(S)
‑
PPD用乙腈加热溶解。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I的20(S)
‑
原人参二醇晶型A，其特征在于，所述的晶型A的粉末X射线衍射图在衍射角(2θ
±
0.2
°
)为5.20
°
、5.96
°
、7.30
°
、8.04
°
、8.52
°
、10.08
°
、11.76
°
、12.68
°
、13.92
°
、14.22
°
、14.78
°
、15.32
°
、16.72
°
、16.98
°
、17.58
°
、18.88
°
、19.66
°
、20.24
°
、20.78
°
、25.28
°
处具有衍射峰。2.根据权利要求1所述晶型A，其特征在于，所述的晶型A的制备方法包括：在50～60℃下将20(S)
‑
PPD用结晶溶剂加热溶解，20(S)
‑
PPD与结晶溶剂的用量比为5～10g/100mL。缓慢冷却至0～30℃搅拌结晶，过滤，50～60℃干燥2～4h，得到晶型A。3.根据权利要求2所述晶型A的制备方法包括，其特征在于，所用结晶溶剂优选为丙酮。4.一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：曲桂武，付信珍，刘珂，
申请(专利权)人：山东铂源生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：