【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及原人参二醇通过抑制ptx3和调节补体通路，在制备预防或治疗狼疮性肾炎药物中的应用。
技术介绍
1、狼疮性肾炎(lupus nephritis,ln)是由自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,sle)引起具明显免疫肾脏损伤的肾炎，是sle最严重的器官表现和主要的致死原因之一，其主要临床表现为血尿、蛋白尿、肾功能不全等。剧流行病学显示，约有60％的sle患者在五年内会发展为ln，且有10％到15％的ln患者会发展为终末期肾脏病(end stage renal disease，esrd)，严重危害患者的生命健康。
2、目前临床对ln的主要治疗药物有糖皮质激素类、免疫抑制剂类、单抗类(贝利木单抗)等，尽管上述治疗药物对ln患者具有一定程度的疗效，但同时也存在严重的毒副反应(如抑制生殖系统功能，增加肿瘤发生率，破坏造血功能，导致正常的机体免疫功能受损等)和部分患者无效等问题，进一步影响了患者的生存和预后。因此，开发一款更安全、更有效的ln治疗药物，发现ln治疗的有效靶点具有重要的市场前景。
3、ln的发病机制主要与免疫复合物沉积、局部补体激活等密切相关，其中补体因子在肾脏系膜区沉积与ln患者蛋白尿、肾间质纤维化等密切相关，同时也是ln进展至esrd过程中的关键环节。长五聚体蛋白3(long pentraxin 3，ptx3)属五聚体蛋白家族，在炎症反应期间含量会急剧上升；且ptx3是补体系统调节中的重要因子，在炎症肾脏中，ptx3可与
4、人参皂苷是传统中药人参的主要活性成分，常被用于多种急慢性肾脏疾病的治疗。原人参二醇为人参皂苷中含量最高的二醇型人参皂苷胃肠道菌群去糖代谢物，其在体内的暴露量高于原人参三醇代谢物，同时其生物利用度也高于其他单体，更容易被吸收到血液中充当活性化合物。
5、本专利技术首先发现原人参二醇通过抑制ptx3的表达，调节补体通路的激活，对ln小鼠疾病状态具有明显的改善作用。
6、本专利技术使用mrl/lpr小鼠作为狼疮性肾炎模型，给予原人参二醇，验证原人参二醇改善狼疮性肾炎的效果。原人参二醇剂量为50mg/kg。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于解决现有技术中存在的问题，提供一种原人参二醇在治疗抑制狼疮性肾炎中的应用，开发原人参二醇的新用途，通过原人参二醇抑制ptx3的表达，调节补体通路的激活，对狼疮性肾炎小鼠具有明显改善作用。
2、原人参二醇是人参皂苷最主要的活性成分。根据皂苷元的不同，人参皂苷可分为三类：①原人参二醇型，主要有人参皂苷ra1、ra2、rb1、rb2、rc、rd、rg3等；②原人参三醇型，主要有人参皂苷re、rf、rg1、rg2、rh1等；③齐墩果型，如人参皂苷ro。其中原人参二醇(20(s)-ppd)化学名称：dammar-24-ene-3,12,20-triol,(3beta,12beta,20r)-；(3beta,5xi,12beta,14beta,20r)-dammar-24-ene-3,12,20-triol，分子量460.70，分子式c30h5203，结构式如下：
3、
4、如上所述的应用，原人参二醇单独使用。
5、如上所述的应用，原人参二醇的用量为50mg/kg。
6、如上所述的应用，原人参二醇治疗施用借助于腹腔注射。
7、如上所述的应用，原人参二醇作为制备改善狼疮性肾炎肾脏炎症和蛋白尿等症状药物的一种原料使用。
8、如上所述的应用，在小鼠实验中，原人参二醇通过腹腔注射，抑制ptx3的表达，进而调节补体通路的激活，并改善小鼠蛋白尿等症状，起到缓解肾炎的作用。
9、如上所述的应用，在小鼠实验中，选用雌性mrl/lpr小鼠
10、本专利技术的有益效果：
11、本专利技术开发原人参二醇的新用途，创新性地将原人参二醇作为制备改善狼疮性肾炎肾脏炎症的药物，原人参二醇通过改善蛋白尿，降低血清抗ds-dna抗体、血肌酐和尿素氮的水平，缓解狼疮性肾炎症状。具体的，发现在自发狼疮性肾炎的小鼠模型中，原人参二醇可以降低ptx3，补体因子c3的水平，抑制肾脏炎症的作用。由于原人参二醇的上述作用，原人参二醇有助于狼疮性肾炎的研究和治疗。
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1.原人参二醇皂苷在制备预防或治疗狼疮性肾炎疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述狼疮性肾炎疾病药物中应用包括原人参二醇单独使用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述狼疮性肾炎疾病药物中应用中原人参二醇的用量为50mg/kg。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述原人参二醇应用方式为腹腔注射。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，原人参二醇是通过腹腔注射，抑制PTX3的表达，进而调节补体通路的激活，并改善蛋白尿等症状，起到预防或治疗狼疮性肾炎疾病的作用。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述原人参二醇是作为制备预防或治疗狼疮性肾炎肾脏炎症和蛋白尿等症状药物的一种原料使用。
7.根据权利要求1～6任意一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括液体制剂、混悬制剂、半固体制剂、微球制剂等可以注射的制剂。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药物中含有原人参二醇皂苷在药学上可接受的辅料。
【技术特征摘要】
1.原人参二醇皂苷在制备预防或治疗狼疮性肾炎疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述狼疮性肾炎疾病药物中应用包括原人参二醇单独使用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述狼疮性肾炎疾病药物中应用中原人参二醇的用量为50mg/kg。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述原人参二醇应用方式为腹腔注射。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，原人参二醇是通过腹腔注射，抑制ptx3的...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘珂，范华英，
申请(专利权)人：山东铂源生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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