使用氨基酸化合物治疗呼吸系统疾病的方法技术方案

本发明专利技术涉及使用式(I)和式(II)的化合物或其盐的治疗方法，其中R1、R2、R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用氨基酸化合物治疗呼吸系统疾病的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年5月7日提交的美国临时申请号63/021,674的优先权权益，其通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0003]急性和长期的器官和系统损伤可能由整联蛋白调节。例如，急性肺损伤可由外源性因素引起。急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种常见的高死亡率疾病，已经用各种模型进行了研究。使用靶向抗体小鼠对α
V
β6整联蛋白的抑制研究表明，这种整联蛋白可能介导与急性肺损伤相关的肺泡通透性。ARDS可能由疾病和损伤引起或与之相关，例如：败血症；通过吸烟或污染吸入颗粒物；化学暴露例如烟雾吸入；吸入液体，如呕吐物或水；传染例如导致肺炎；胰腺炎；大量输血；局部或全身烧伤例如系统性的或局部的例如大脑或胸部。例如，在肺部感染的情况下，α
V
β6的表达可能会升高，导致TGF
‑
β水平升高，这可能导致肺炎，进而发展为ARDS。ARDS可能会导致多种损伤，如上皮细胞死亡、肺泡和血管渗漏、免疫细胞浸润增加、抑制钠通道将液体输送出肺泡，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.治疗有需要的个体的病症的方法，包含：向所述个体施用有效治疗所述病症的量的式(I)化合物：或其盐，其中：R1为C6‑
C
14
芳基或5
‑
至10
‑
元杂芳基，其中C6‑
C
14
芳基和5
‑
至10
‑
元杂芳基任选地被R
1a
取代；R2为氢；氘；任选地被R
2a
取代的C1‑
C6烷基；任选地被R
2a
取代的
‑
O
‑
C1‑
C6烷基；任选地被R
2b
取代的C3‑
C6环烷基；任选地被R
2b
取代的
‑
O
‑
C3‑
C6环烷基；任选地被R
2c
取代的3
‑
至12
‑
元杂环基；或
‑
S(O)2R
2d
；条件是直接键合在氮原子上的任意碳原子未被取代或被氘取代；R
1a
各自独立地为C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C8环烷基、C4‑
C8环烯基、3
‑
至12
‑
元杂环基、5
‑
至10
‑
元杂芳基、C6‑
C
14
芳基、氘、卤素、
‑
CN、
‑
OR3、
‑
SR3、
‑
NR4R5、
‑
NO2、
‑
C＝NH(OR3)、
‑
C(O)R3、
‑
OC(O)R3、
‑
C(O)OR3、
‑
C(O)NR4R5、
‑
NR3C(O)R4、
‑
NR3C(O)OR4、
‑
NR3C(O)NR4R5、
‑
S(O)R3、
‑
S(O)2R3、
‑
NR3S(O)R4、
‑
NR3S(O)2R4、
‑
S(O)NR4R5、
‑
S(O)2NR4R5或
‑
P(O)(OR4)(OR5)，其中如果可能，R
1a
各自独立地任选地被氘、卤素、氧代、
‑
OR6、
‑
NR6R7、
‑
C(O)R6、
‑
CN、
‑
S(O)R6、
‑
S(O)2R6、
‑
P(O)(OR6)(OR7)、C3‑
C8环烷基、3
‑
至12
‑
元杂环基、5
‑
至10
‑
元杂芳基、C6‑
C
14
芳基或任选地被氘、氧代、
‑
OH或卤素取代的C1‑
C6烷基取代；R
2a
、R
2b
、R
2c
、R
2e
和R
2f
各自独立地为氧代或R
1a
；R
2d
为任选地被R
2e
取代的C1‑
C6烷基或任选地被R
2f
取代的C3‑
C5环烷基；R3独立地为氢、氘、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C6环烷基、C6‑
C
14
芳基、5
‑
至6
‑
元杂芳基或3
‑
至6
‑
元杂环基，其中R3的C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C6环烷基、C6‑
C
14
芳基、5
‑
至6
‑
元杂芳基和3
‑
至6
‑
元杂环基独立地任选地被卤素、氘、氧代、
‑
CN、
‑
OR8、
‑
NR8R9、
‑
P(O)(OR8)(OR9)或任选地被氘、卤素、
‑
OH或氧代取代的C1‑
C6烷基取代；R4和R5各自独立地为氢、氘、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C6环烷基、C6‑
C
14
芳基、5
‑
至6
‑
元杂芳基或3
‑
至6
‑
元杂环基，其中R4和R5的C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C6环烷基、C6‑
C
14
芳基、5
‑
至6
‑
元杂芳基和3
‑
至6
‑
元杂环基独立地任选地被氘、卤素、氧代、
‑
CN、
‑
OR8、
‑
NR8R9或任选地被氘、卤素、
‑
OH或氧代取代的C1‑
C6烷基取代；或R4和R5与它们所连接的原子一起形成3
‑
至6
‑
元杂环基，其任选地被氘、卤素、氧代、
‑
OR8、
‑
NR8R9或任选地被氘、卤素、氧代或
‑
OH取代的C1‑
C6烷基取代；R6和R7各自独立地为氢、氘、任选地被氘、卤素或氧代取代的C1‑
C6烷基、任选地被氘、卤素或氧代取代的C2‑
C6烯基、或任选地被氘、卤素或氧代取代的C2‑
C6炔基；或R6和R7与它们所连接的原子一起形成3
‑
至6
‑
元杂环基，其任选地被氘、卤素、氧代或任选地被氘、卤素或氧代取代的C1‑
C6烷基取代；R8和R9各自独立地为氢、氘、任选地被氘、卤素或氧代取代的C1‑
C6烷基、任选地被氘、卤素或氧代取代的C2‑
C6烯基、或任选地被氘、卤素或氧代取代的C2‑
C6炔基；
或R8和R9与它们所连接的原子一起形成3
‑
6元杂环基，其任选地被氘、卤素、氧代或任选地被氘、氧代或卤素取代的C1‑
C6烷基取代；R
10
、R
11
、R
12
和R
13
各自独立地为氢或氘；R
14
为氘；q为0、1、2、3、4、5、6、7或8；R
15
各自独立地选自氢、氘或卤素；R
16
各自独立地选自氢、氘或卤素；且p为3、4、5、6、7、8或9；所述病症包含如下的一种或多种：与病原体、休克、胰腺炎或创伤存在因果关系或与之相关的病症；或所述病症包含与类风湿性关节炎相关的肺纤维化或进行性家族性肝内胆汁郁积症(PFIC)中的一种或多种。2.权利要求1的方法，所述病症包含急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或ARDS的先兆病症。3.权利要求2的方法,所述病症包含ARDS的先兆病症，该方法包含向所述个体施用有效减轻所述个体中从所述先兆病症到ARDS的进展的所述化合物。4.权利要求2的方法,所述病症包含ARDS，该方法包含向所述个体施用有效减轻ARDS的所述化合物。5.权利要求1的方法，所述病症包含与病原体存在因果关系或与之相关的病症。6.权利要求1的方法，所述病原体引起个体的败血症。7.权利要求1的方法，所述病原体引起个体肺炎。8.权利要求1的方法，所述病原体在所述个体中引起肺炎，该方法包含向所述个体施用有效减轻所述个体中从所述肺炎进展为ARDS的所述化合物。9.权利要求1的方法，所述病症包含由所述病原体引起或与之相关的ARDS。10.权利要求1的方法，所述个体处于被所述病原体感染的风险中，该方法包含向所述个体施用有效降低所述感染风险的所述化合物。11.权利要求1的方法，所述病原体包含如下的一种或多种：细菌、病毒、真菌或寄生虫。12.权利要求1的方法，所述病原体包含病毒。13.权利要求1的方法，所述病原体包含冠状病毒科病毒。14.权利要求13的方法,所述病症包含由冠状病毒科病毒引起或与之相关的ARDS。15.权利要求13的方法，所述病原体包含严重急性呼吸综合征相关冠状病毒(SARS
‑
CoV)。16.权利要求15的方法，所述病原体包含SARS
‑
CoV或SARS
‑
CoV
‑
2。17.权利要求1的方法，所述病原体包含COVID
‑
19。18.权利要求1的方法，所述病原体包含流感病毒。19.权利要求18的方法,所述病症包含由流感病毒引起或与之相关的ARDS。20.权利要求18的方法，所述病原体包含甲型流感病毒。21.权利要求20的方法，所述病原体包含选自如下的所述甲型流感病毒的毒株：H1N1、H2N2、H3N2、H3N8、H5N1、H7N7、H1N2、H9N2、H7N2、H7N3和H10N7。22.权利要求1的方法，所述病原体包含流感。
23.权利要求1的方法，其中所述病症由创伤引起或与之相关。24.权利要求23的方法，所述创伤包含以下的至少一种：机械创伤；气压创伤；热创伤；电创伤；辐射创伤；颗粒物吸入；液体吸入；颅内压升高；栓塞；与输血有关的急性肺损伤；与心肺分流有关的肺部创伤；或博莱霉素以外的化学创伤。25.权利要求23的方法，其中所述病症为由创伤引起或与之相关的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。26.权利要求1的方法，其中所述病症包含α
V
整联蛋白在一个或多个器官中的过表达。27.权利要求1的方法，其中所述病症包含α
V
整联蛋白在以下一个或多个中的过表达：肺、心脏、脉管系统、脑、肾、膀胱、尿道、睾丸、卵巢、粘膜、平滑肌、肝、胰腺、胆囊、脾、小肠、大肠或皮肤。28.权利要求1的方法，所述病症由α
V
整联蛋白介导。29.权利要求1的方法，所述病症由α
V
β6整联蛋白介导。30.权利要求1的方法，所述病症包含与类风湿性关节炎相关的肺纤维化。31.权利要求1的方法，所述病症包含进行性家族性肝内胆汁郁积症(PFIC)。32.权利要求1的方法，所述病症排除与类风湿性关节炎相关的肺纤维化以外的纤维化。33.权利要求1的方法，所述病症排除纤维化。34.权利要求1的方法，所述病症排除选自以下的纤维化疾病：特发性肺纤维化(IPF)、间质性肺病、辐射诱导的肺纤维化、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、酒精性肝病诱导的纤维化、奥尔波特综合征、原发性硬化性胆管炎(PSC)、原发性胆汁性胆管炎、胆道闭锁、系统性硬化相关的间质性肺病、硬皮病、糖尿病肾病、糖尿病性肾病、局灶性节段性肾小球硬化症、慢性肾病和克罗恩病。35.权利要求1的方法，所述病症包含ARDS，所述ARDS由选自以下的纤维化疾病引起或与其相关：特发性肺纤维化(IPF)、间质性肺病、辐射诱导的肺纤维化、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、酒精性肝病诱导的纤维化、奥尔波特综合征、原发性硬化性胆管炎(PSC)、原发性胆汁性胆管炎、胆道闭锁、系统性硬化相关的间质性肺病、硬皮病、糖尿病肾病、糖尿病性肾病、局灶性节段性肾小球硬化症、慢性肾病和克罗恩病。36.权利要求1的方法，其中：R2为任选地被R
2a
取代的C1‑
C6烷基；任选地被R
2b
取代的C3‑
C6环烷基；任选地被R
2c
取代的3
‑
至12
‑
元杂环基；或
‑
S(O)2R
2d
；R
15
各自为氢；R
16
各自为氢；且所述化合物表示为式(II)：37.权利要求1或权利要求36的方法，其中R
1a
、R
2a
、R
2b
、R
2c
、R
2e
、R
2f
、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、
R
10
、R
11
、R
12
、R
13
或R
14
的至少一个为氘。38.权利要求1或权利要求36的方法，其中R
10
、R
11
、R
12
、R
13
和R
14
为氢；p为3；且所述化合物表示为式(III)或其盐：39.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为任选地被R
1a
取代的5
‑
至10
‑
元杂芳基。40.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为：嘧啶基、喹唑啉基、吡唑并嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、吡啶并嘧啶基、噻吩并嘧啶基、吡啶基、吡咯并嘧啶基、喹喔啉基、吲唑基、苯并噻唑基、萘基、嘌呤基或异喹啉基；它们各自任选地被氘、羟基、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6全卤代烷基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8卤代环烷基、C3‑
C8环烷氧基、5
‑
至10
‑
元杂芳基、C6‑
C
14
芳基、氰基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代。41.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为：嘧啶
‑2‑
基、嘧啶
‑4‑
基、喹唑啉
‑4‑
基、1H
‑
吡唑并[3,4
‑
d]嘧啶
‑4‑
基、1H
‑
吡唑并[4,3
‑
d]嘧啶
‑7‑
基、吡嗪
‑2‑
基、喹啉
‑4‑
基、吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基、吡啶并[3,2
‑
d]嘧啶
‑4‑
基、吡啶并[3,4
‑
d]嘧啶
‑4‑
基、噻吩并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基、噻吩并[3,2
‑
d]嘧啶
‑4‑
基、噻吩并嘧啶
‑4‑
基、吡啶
‑2‑
基、吡啶
‑3‑
基、7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基、喹喔啉
‑2‑
基、1H
‑
吲唑
‑3‑
基、苯并[d]噻唑
‑2‑
基、萘
‑1‑
基、9H
‑
嘌呤
‑6‑
基或异喹啉
‑1‑
基；它们各自任选地被以下取代：一个或多个氘；甲基；环丙基；氟；氯；溴；二氟甲基；三氟甲基；甲基和氟；甲基和三氟甲基；甲氧基；氰基；二甲基氨基；苯基；吡啶
‑3‑
基；和吡啶
‑4‑
基。42.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为任选地被R
1a
取代的嘧啶
‑4‑
基。43.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为任选地被R
1a
取代的嘧啶
‑4‑
基，其中R
1a
为5
‑
至10
‑
元杂芳基或任选地被卤素取代的C1‑
C6烷基。44.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为任选地被吡唑基、甲基、二氟甲基或三氟甲基取代的嘧啶
‑4‑
基。45.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为被甲基和三氟甲基二者取代的嘧啶
‑4‑
基。46.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为任选地被R
1a
取代的喹唑啉
‑4‑
基。47.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为任选地被卤素、任选地被卤素取代的C1‑
C6烷基或C1‑
C6烷氧基取代的喹唑啉
‑4‑
基。48.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为任选地被氟、氯、甲基、三氟甲基或甲氧基取代的喹唑啉
‑4‑
基。49.权利要求1或36
‑
48任一项的方法，其中R2为：氢；氘；
羟基；或C1‑
C6烷基或C1‑
C6烷氧基，其任选地被以下取代：氘、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6羟基烷基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C8环烷基、C3‑
C8卤代环烷基、C3‑
C8环烷氧基、C6‑
C
14
芳基、C6‑
C
14
芳氧基、5
‑
至10
‑
元杂芳基、5
‑
至10
‑
元杂芳氧基、任选地被氧代取代的3
‑
至12
‑
元杂环基、
‑
C(O)NR4R5、
‑
NR3C(O)R4或
‑
S(O)2R3。50.权利要求1或36
‑
48任一项的方法，其中R2为：甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、丙基、环丙基或环丁基；其各自任选地被以下中的一个或多个取代：羟基、甲氧基、乙氧基、乙酰胺、氟、氟烷基、苯氧基、二甲基酰胺、甲基磺酰基、环丙氧基、吡啶
‑2‑
基氧基、任选甲基化或氟化的吡啶
‑3‑
基氧基、N
‑
吗啉代、N
‑
吡咯烷
‑2‑
酮、二甲基吡唑
‑1‑
基、二氧杂环丙烷
‑2‑
基、吗啉
‑2‑
基、氧杂环丁烷
‑3‑
基、苯基、四氢呋喃
‑2‑
基、噻唑
‑2‑
基；它们各自被0、1、2或3个氘、羟基、甲基、氟、氰基或氧代取代。51.权利要求1或36
‑
48任一项的方法，其中R2为任选地被R
2a
取代的C1‑
C6烷基。52.权利要求1或36
‑
48任一项的方法，其中R2为任选地被R
2a
取代的C1‑
C6烷基，其中R
2a
为：卤素；任选地被卤素取代的C3‑
C8环烷基；5
‑
至10
‑
元杂芳基，其任选地被C1‑
C6烷基取代；
‑
NR4R5；
‑
NR3C(O)R4；
‑
S(O)2R3；或氧代。53.权利要求1或36
‑
48任一项的方法，其中R2为任选地被R
2a
取代的C1‑
C6烷基，其中R
2a
为：氟；被氟取代的环丁基；被甲基取代的吡唑基；或
‑
S(O)2CH3。54.权利要求1或36
‑
48任一项的方法，其中R2为任选地被
‑
OR3取代的C1‑
C6烷基。55.权利要求1或36
‑
48任一项的方法，其中R2为任选地被
‑
OR3取代的C1‑
C6烷基，且R3为：氢；任选地被卤素取代的C1‑
C6烷基；任选地被卤素取代的C3‑
C6环烷基；任选地被卤素取代的C6‑
C
14
芳基；或任选地被卤素或C1‑
C6烷基取代的5
‑
至6
‑
元杂芳基。56.权利要求1或36
‑
48任一项的方法，其中R2为任选地被
‑
OR3取代的C1‑
C6烷基，且R3为：氢；甲基；乙基；二氟甲基；
‑
CH2CHF2；
‑
CH2CF3；被氟取代的环丙基；任选地被氟取代的苯基；或任选地被氟或甲基取代的吡啶基。57.权利要求1或36
‑
48任一项的方法，其中R2为
–
CH2CH2OCH3。58.权利要求1或36
‑
48任一项的方法，其中R2为被卤素和OR3二者取代的C1‑
C6烷基，且其中R3为C1‑
C6烷基。59.权利要求1或36
‑
48任一项的方法，其中R2为任选地被R
2b
取代的C3‑
C6环烷基。60.权利要求1或36
‑
48任一项的方法，其中R2为环丙基。61.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为其中m为0、1、2或3，且如果合适，R
1a
各自独立地为氘、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、
‑
CN或杂芳基，其中R
1a
的烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基和杂芳基独立地任选地被氘取代。62.权利要求60的方法，其中R1为
其中R
1a
各自独立地为氘、烷基、卤代烷基或杂芳基。63.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为其中m为0、1、2或3，且如果合适，R
1a
各自独立地为氘、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、
‑
CN或杂芳基，其中R
1a
的烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基和杂芳基独立地任选地被氘取代。64.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为其中m为0、1、2、3、4或5，且如果合适，R
1a
各自独立地为氘、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、
‑
CN或杂芳基，其中R
1a
的烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基和杂芳基独立地任选地被氘取代。65.权利要求64的方法，其中R1为为
其中R
1a
各自独立地为氘、卤素、烷基、卤代烷基或烷氧基。66.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为为其中m为0、1、2、3、4或5，且如果合适，R
1a
各自独立地为氘、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、
‑
CN或杂芳基，其中R
1a
的烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基和杂芳基独立地任选地被氘取代。67.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为其中m为0、1、2、3或4，且如果合适，R
1a
各自独立地为氘、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、
‑
CN或杂芳基，其中R
1a
的烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基和杂芳基独立地任选地被氘取代。68.权利要求67的方法，其中R1选自
69.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为其中m为0、1、2、3或4，且如果合适，R
1a
各自独立地为氘、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、
‑
CN或杂芳基，其中R
1a
的烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基和杂芳基独立地任选地被氘取代。70.权利要求69的方法，其中R1选自
71.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为其中m为0、1、2、3或4，且如果合适，R
1a
各自独立地为氘、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、
‑
CN或杂芳基，其中R
1a
的烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基和杂芳基独立地任选地被氘取代。72.权利要求71的方法，其中R1选自
73.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为其中m为0、1、2、3、4、5或6，且如果合适，R
1a
各自独立地为氘、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、
‑
CN或杂芳基，其中R
1a
的烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基和杂芳基独立地任选地被氘取代。74.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为其中m为0、1、2、3、4、5或6，且如果合适，R
1a
各自独立地为氘、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、
‑
CN或杂芳基，其中R
1a
的烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基和杂芳基独立地任选地被氘取代。75.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1为其中m为0、1或2，且如果合适，R
1a
各自独立地为氘、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、
‑
CN或杂芳基，其中R
1a
的烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基和杂芳基独立地任选地被氘取代。76.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1选自
和上述基团中的任意一个，其中任意一个或多个氢原子被氘原子替代。77.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1选自
和上述基团中的任意一个，其中任意一个或多个氢原子被氘原子替代。78.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1选自
和上述基团中的任意一个，其中任意一个或多个氢原子被氘原子替代。79.权利要求1或36
‑
38任一项的方法，其中R1选自选自选自和上述基团中的任意一个，其中任意一个或多个氢原子被氘原子替代。80.权利要求1或36
‑
48或61
‑
79任一项的方法，其中R2为其中n为1、2、3、4、5或6，且R3为任选地被氟取代的C1‑
C2烷基；任选地被氟取代的苯基；任选地被氟或甲基取代的吡啶基；或任选地被氟取代的环丙基。81.权利要求1或36
‑
48或61
‑
79任一项的方法，其中R2选自
和上述基团中的任意一个，其中任意一个或多个氢原子被氘原子替代。82.权利要求1或36
‑
48或61
‑
79任一项的方法，其中R2选自选自和上述基团中的任意一个，其中任意一个或多个氢原子被氘原子替代。83.权利要求1或36
‑
45任一项的方法，其中R2为被氟和
‑
OCH3二者取代的C3‑
C5烷基。84.权利要求1或36
‑
48或61
‑
79任一项的方法，其中R2为任选地被
‑
OR3取代的C1‑
C6烷基，且R3为任选地被氟取代的苯基。85.权利要求1或36
‑
48或61
‑
79任一项的方法，其中R2为任选地被
‑
OR3取代的C1‑
C6烷基，且R3为任选地被氟或甲基取代的吡啶基。
86.权利要求1或36
‑
48或61
‑
79任一项的方法，其中R2为被R
2a
取代的C1‑
C6烷基，其中R
2a
为卤素。87.权利要求1或36
‑
48或61
‑
79任一项的方法，其中R2为被R
2a
取代的C1‑
C6烷基，其中R
2a
为氘。88.权利要求1或36
‑
48或61
‑
79任一项的方法，其中R2为被R
2a
取代的C1‑
C6烷基，其中R
2a
为任选地被氧代取代的3
‑
至12
‑
元杂环基。89.权利要求1或36
‑
48或61
‑
79任一项的方法，其中R2为被R
2a
取代的C1‑
C6烷基，其中R
2a
为任选地被氧代取代的4
‑
至5
‑
元杂环基。90.权利要求1或36
‑
48或61
‑
79任一项的方法，其中R2为被R
2a
取代的C1‑
C6烷基，其中R
2a
为任选地被卤素或
–
OR6取代的C6‑
C
14
芳基。91.权利要求1或36
‑
48或61
‑
79任一项的方法，其中R2为被R
2a
取代的C1‑
C6烷基，其中R
2a
为任选地被卤素或
–
OR6取代的苯基。92.权利要求1或36
‑
48或61
‑
79任一项的方法，其中R2为被R
2a
取代的C1‑
C6烷基，其中R
2a
为任选地被C1‑

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：普利安特治疗公司，
类型：发明
国别省市：