【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含IL
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2蛋白和CD80蛋白片段或其变体的融合蛋白及其用途
[0001]本专利技术涉及包含IL
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2蛋白和CD80蛋白片段或其变体的融合蛋白及其用途。具体而言,本专利技术涉及具有免疫增强功效的用于治疗癌症的新型融合蛋白。
技术介绍
[0002]白细胞介素2(IL
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2),也称为T细胞生长因子(TCGF),是一种在淋巴细胞的产生、存活和稳态中起核心作用的球状糖蛋白。IL
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2的蛋白质大小为15.5kDa至16kDa,由133个氨基酸组成。IL
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2通过与由三个不同亚基组成的IL
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2受体结合来介导各种免疫作用。
[0003]此外,IL
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2主要由活化的T细胞合成,特别是由CD4+辅助T细胞合成。IL
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2刺激T细胞的增殖和分化,并诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的产生和外周血淋巴细胞分化为细胞毒性细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞(LAK细胞)。
[0004]此外,IL< ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种融合蛋白,包含IL
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2蛋白和CD80蛋白片段或其变体。2.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中,所述IL
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2蛋白和所述CD80蛋白片段或其变体通过接头彼此结合。3.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中,所述IL
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2蛋白具有SEQ ID NO:10的氨基酸序列。4.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中,所述IL
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2蛋白是IL
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2变体。5.根据权利要求4所述的融合蛋白,其中所述IL
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2变体是通过取代选自SEQ ID NO:10的氨基酸序列中第38、42、45、61和72位氨基酸中的至少一个氨基酸而获得的。6.根据权利要求4所述的融合蛋白,其中,所述IL
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2变体是通过在SEQ ID NO:10的氨基酸序列中进行选自由R38A、F42A、Y45A、E61R和L72G组成的组中的至少一个取代而获得的。7.根据权利要求4所述的融合蛋白,其中,所述IL
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2变体是通过在SEQ ID NO:10的氨基酸序列中进行选自以下取代组合(a)至(d)中的任意一种而获得的:(a)R38A/F42A(b)R38A/F42A/Y45A(c)R38A/F42A/E61R(d)R38A/F42A/L72G。8.根据权利要求4所述的融合蛋白,其中,所述IL
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2变体具有SEQ ID NO:6、22、23或24的氨基酸序列。9.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中,所述CD80具有SEQ ID NO:11的氨基酸序列。10.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中,所述CD80蛋白片段由SEQ ID NO:11的氨基酸序列中的第35至242位氨基酸组成。11.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中,所述CD80蛋白片段是CD80的V结构域。12.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中,所述CD80蛋白片段的变体是至少一个氨基酸被另一种氨基酸取代的变体。13.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中,所述CD80蛋白片段的变体是通过选自由以下组成的组中的任意一种取代组合获得的:K89E/T130A、K89E/K93E/T130A、H18L/R29D/Y31L/Q33H/K36G/M38I/T41A/M43R/M47T/E81V/L85R/K89N/A91T/F92P/K93V/R94L/L97R/T130A/N149S、R29D/Y31L/Q33H/K36G/M38I/T41A/M43R/M47T/E81V/L85R/K89N/A91T/F92P/K93V/R94L/A12G/V68A/L97R/T130A/L183H、A12G/H18L/V22A/N64S/V68M/T130A、和A12G/H18L/V22A/N64S/V68M/T130A。14.根据权利要求2所述的融合蛋白,其中,所述接头是白蛋白、或免疫球蛋白的Fc结构域。15.根据权利要求14所述的融合蛋白,其中,所述Fc结构域是野生型...
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