乙型肝炎病毒感染的RNAi疗法制造技术

本发明专利技术涉及乙型肝炎病毒感染的RNAi疗法。本文描述了用于抑制乙型肝炎病毒基因表达的组合物和方法。描述了用于抑制乙型肝炎病毒基因表达的RNA干扰(RNAi)引发剂和RNAi引发剂偶联物。还描述了包括一种或多种HBV RNAi引发剂和任选的一种或多种其它治疗剂的药物组合物。所述HBV RNAi引发剂在体内向受感染的肝脏的递送可提供HBV基因表达的抑制和治疗。递送可提供HBV基因表达的抑制和治疗。递送可提供HBV基因表达的抑制和治疗。

【技术实现步骤摘要】
乙型肝炎病毒感染的RNAi疗法
[0001]本申请是申请日为2016年8月5日的中国专利申请201680046291.5“乙型肝炎病毒感染的RNAi疗法”的分案申请。

技术介绍

[0002]乙型肝炎病毒是严格亲肝的含双链DNA的病毒。虽然DNA是遗传物质，其复制循环涉及反转录步骤以从前基因组RNA复制为DNA。乙型肝炎病毒被分类为肝脱氧核糖核酸病毒(Hepadnaviruses)的一个成员并且属于肝脱氧核糖核酸病毒科。成人初次感染乙型肝炎病毒引起具有器官炎症、发热、黄疸和血液中肝转氨酶升高的症状的急性肝炎。这些不能克服病毒感染的病人在多年内经受慢性疾病过程，具有增加的发展成肝硬化或肝癌的风险。乙型肝炎病毒感染的母亲向新生婴儿的母婴传播也引起慢性肝炎。
[0003]在被肝细胞摄入之后，核衣壳被转移至核并且释放DNA。此时，DNA链合成完成并且修复缺口得到共价闭合环状(covalently closed circular)(ccc)的3.2kb的超螺旋DNA。cccDNA作为四个主要病毒mRNA转录的模板，其为3.5、2.4、2.1和0.7kb长。所有的mR本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于抑制乙型肝炎病毒基因表达的组合物，其包含：a)MLP
‑
(L
‑
T)
x
，其中，MLP是蜂毒肽样肽，
‑
L
‑
T具有以
‑
CO
‑
C(CH3)＝C(T)
‑
COOH或
‑
CO
‑
C(T)＝C(CH3)
‑
COOH表示的结构，其中T包含对去唾液酸糖蛋白受体具有亲和性的靶向配体，且x大于MLP的集合的伯胺数量的80％；b)第一HBV RNAi引发剂，其包含反义链和正义链，其中所述反义链包含表1A中提供的反义序列中任一者的核苷酸2～18，和c)第二HBV RNAi引发剂，其包含反义链和正义链，其中所述反义链包含表1A中提供的反义序列中任一者的核苷酸2～18。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述第一HBV RNAi引发剂包含正义链，所述正义链包含表1B中提供的相应正义序列中任一者的核苷酸2～18，且所述正义链任选地与靶向基团连接；并且所述第二HBV RNAi引发剂包含正义链，所述正义链包含表1B中提供的相应正义序列中任一者的核苷酸2～18，且所述正义链任选地与靶向基团连接。3.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述第一HBV RNAi引发剂包含通过TEG基团与胆固醇基共价连接的正义链，且所述第二HBV RNAi引发剂包含通过C6基团与胆固醇基共价连接的正义链。4.如权利要求1～3中任一项所述的组合物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：箭头药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：