乳腺癌肺特异性转移的标志物及其药物组合物与应用制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，具体涉及一种乳腺癌的肺特异性转移的标志物及其药物组合物与应用。本专利研究发现RGCC在乳腺癌肺特异性转移细胞中高度表达，通过影响PLK1激酶的活性，进一步激活AMPKα2和下游信号，从而调节参与TNBC肺特异性转移的氧化磷酸化和脂肪酸氧化；表明RGCC可作为乳腺癌肺特异性转移的生物标志物，RGCC/PLK1/AMPK2轴可作为乳腺癌肺转移的重要治疗靶点。本专利还提供了一种用于预防或治疗乳腺癌肺特异性转移的药物组合物，靶向RGCC与与PLK1抑制剂、AMPK活性抑制剂、化疗方案等联合应用，可有效抑制乳腺癌细胞向肺转移，减少肺转移结节，延长肺转移的乳腺癌患者生存期。生存期。生存期。

【技术实现步骤摘要】
乳腺癌肺特异性转移的标志物及其药物组合物与应用


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及一种乳腺癌的肺特异性转移的标志物及其药物组合物与应用。

技术介绍

[0002]乳腺癌是全世界女性最常见的致命恶性肿瘤，三阴性乳腺癌(TNBC)则是所有乳腺癌亚型中侵袭性最强、预后最差的一种亚型。TNBC患者90％以上的死亡率归因于具有不同器官转移部位的癌症转移，其中，肺是TNBC转移的常见部位。然而，TNBC转移的确切机制，尤其是驱动因素，对本领域技术人员来说尚不清晰。因此，识别驱动转移的关键调节因子并深入研究将有助于探索更有效的转移靶向策略和药物开发。
[0003]肿瘤的远处转移是一个极具挑战性的过程，只有少数播散性肿瘤细胞(DTC)能够在继发部位存活。作为恶性肿瘤的一个基本特征，代谢重编程在癌症进展和转移中起着关键作用。这些播散的肿瘤细胞通过代谢重编程在播散和定植过程中获得了保持进化的有利特征。线粒体作为细胞能量代谢的主要参与者，在肿瘤进展中发挥着许多关键功能。例如，据报道，PGC
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1α介导的线粒体生物发生和氧化磷酸化在乳腺癌转移中起着重要作用。与正常前列腺癌细胞不同，前列腺癌细胞在病理变化期间逐渐转向线粒体氧化磷酸化依赖性代谢。然而，在转移性肿瘤细胞中，尤其是在器官转移性肿瘤中，线粒体代谢是否普遍活跃尚不清楚。
[0004]AMPK是一种异三聚体复合物，可以在能量代谢应激的条件下被激活，使其充当细胞的能量传感器。通常，AMPKα2(AMPK复合亚基)中苏氨酸残基(Thr172)的磷酸化诱导AMPK的高活性。先前的研究表明AMPK是一种肿瘤抑制剂，但越来越多的研究似乎对这一传统概念提出了挑战。AMPK通过维持NADPH的主要功能，在能量应激期间促进肿瘤细胞的存活。另一项研究发现，AMPK介导的PDHA(丙酮酸脱氢酶复合物)磷酸化驱动肿瘤肺转移。然而，AMPK的激活是否有助于肿瘤细胞在远处器官部位的定植和存活，以及AMPK活性的潜在调节机制仍有待阐明。
[0005]RGCC，也称为RGC32，是补体应答基因。RGCC的表达受到多种因素的刺激和诱导，包括补体、生长因子、细胞因子、促血管生成因子和激素，并在细胞迁移、分化和纤维化中发挥主要作用。此外，RGCC通过直接结合CDK1并增强其激酶活性，促进主动脉平滑肌细胞进入S期。另一项研究表明，RGCC可以通过调节葡萄糖代谢相关基因(GFPT1、GLUT2和GLP2R)来改善碳水化合物胁迫下的葡萄糖漂移，以维持血糖稳态。在多种原发性恶性肿瘤中观察到RGCC的异常表达，无论是鼓励还是阻止肿瘤在不同的恶性环境中的生长。在人类肺癌LTE细胞中，RGCC的下调显著降低了LTE细胞的增殖、迁移和侵袭。相反，RGCC诱导G2/M阻滞并抑制胶质瘤细胞的生长。迄今为止，RGCC在肿瘤器官转移中的功能作用鲜有报道。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术的目的之一在于提供一种RGCC在制备用于诊断乳腺癌肺特异性
转移的标志物中的应用，RGCC在乳腺癌肺特异性转移细胞中高度表达，可作为TNBC肺转移的潜在诊断因素。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]RGCC在制备用于诊断乳腺癌肺特异性转移的标志物中的应用。
[0009]进一步，所述RGCC在NCBI数据库中的Gene ID为28984。
[0010]进一步，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。
[0011]进一步，所述RGCC在乳腺癌肺特异性转移的细胞中特异性上调。
[0012]进一步，所述乳腺癌肺特异性转移的细胞为嗜肺转移性三阴性乳腺癌细胞。
[0013]本专利技术的目的之二在于提供一种检测RGCC表达水平的试剂在制备用于乳腺癌肺特异性转移预后诊断的产品中的应用。
[0014]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0015]检测RGCC表达水平的试剂在制备用于乳腺癌肺特异性转移预后诊断的产品中的应用。
[0016]进一步，所述检测RGCC表达水平的试剂为检测RGCC mRNA和/或蛋白表达水平的试剂。
[0017]本专利技术的目的之三在于提供一种RGCC抑制剂在制备乳腺癌细胞肺转移的治疗药物中的应用，本专利研究发现RGCC是肺特异性转移性TNBC的关键驱动因素，可作为乳腺癌肺特异性转移的重要治疗靶点。
[0018]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0019]RGCC抑制剂在制备乳腺癌细胞肺转移的治疗药物中的应用。
[0020]研究发现，肺特异性转移中CEBPA与RGCC呈负相关，通过促进CEBPA过表达有助于RGCC的下调，进而抑制乳腺癌细胞向肺转移。
[0021]进一步，所述RGCC抑制剂包括CEBPA促进剂。
[0022]本专利技术的目的之四在于提供一种RGCC抑制剂和PLK1抑制剂的联合应用在制备用于抑制乳腺癌细胞肺转移的药物中的应用。
[0023]TNBC细胞中高表达的RGCC直接结合并刺激PLK1的激酶活性，产生AMPKα2的磷酸化，以调节线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)和脂肪酸氧化，从而促进肺转移；因此，通过抑制RGCC表达、PLK1激酶活性、氧化磷酸化和脂肪酸氧化可有效抑制乳腺癌细胞向肺转移。
[0024]本专利技术的目的之五在于提供一种用于预防或治疗乳腺癌肺特异性转移的药物组合物。
[0025]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0026]用于预防或治疗乳腺癌肺特异性转移的药物组合物，所述药物组合物含有以下任一项或多项的组合：
[0027]1)靶向RGCC的药物和/或RGCC抑制剂；
[0028]2)CEBPA促进剂；
[0029]3)PLK1激酶抑制剂；
[0030]4)AMPK活性抑制剂；
[0031]5)氧化磷酸化抑制剂和/或脂肪酸氧化抑制剂；
[0032]6)紫杉醇和/或卡铂。
[0033]进一步，所述药物组合物在制备抑制乳腺癌细胞向肺转移、减少肺转移结节、延长肺转移的乳腺癌患者生存期的产品中的应用。
[0034]乳腺癌患者的死亡率几乎总是由转移引起，而器官向性(器官特异性)是肿瘤转移和扩散的一个重要特征，尽管本领域技术人员已对器官特异性转移进行了一些开创性研究，但转移的精确分子机制仍然严重不足。而本专利研究发现RGCC在TNBC的肺转移中起着关键作用，RGCC在TNBC肺特异性转移细胞中高度表达，其影响PLK1激酶的活性，导致下游AMPKα2磷酸化，从而调节参与TNBC肺特异性转移的氧化磷酸化和脂肪酸氧化。本专利确定了RGCC是肺特异性转移性TNBC的关键驱动因素，并作为TNBC肺转移的潜在诊断因素，以及新确定的RGCC/PLK1/AMPK2轴是TNBC肺转移的治疗靶点。同时，靶向RGCC及其下游信号与化疗方案联合作用，可协同抑制肺转移，并为TNBC肺转移治疗带来明显的治疗效益。
[0035]本专利技术的有益效果在于：
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.RGCC在制备用于乳腺癌肺特异性转移的标志物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述RGCC在乳腺癌肺特异性转移的细胞中特异性上调。4.检测RGCC表达水平的试剂在制备用于乳腺癌肺特异性转移预后诊断的产品中的应用。5.RGCC抑制剂在制备乳腺癌细胞肺转移的治疗药物中的应用。6.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述RGCC抑制剂包括CEBPA促进剂。7.RGCC抑制剂和PLK1抑制剂的联合应用在制备用于抑制乳腺癌细胞肺转移的药物中的应用。8....

【专利技术属性】
技术研发人员：柳满然，成绍杰，侯懿烜，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：