一种hsa_circ_0001495分子在肝癌治疗中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，涉及一种环RNA hsa_circ_0001495在肝癌治疗中的应用，具体为hsa_circ_0001495分子作为诊断标志物在治疗肝癌中的应用或者作为靶点在抗癌药物研发中的应用；本发明专利技术所述的hsa_circ_0001495分子为在肝癌组织中高表达的circRNA分子，其核酸序列为SEQ ID NO.1。所述诊断肝癌的产品包括芯片、试剂盒、试纸或高通量测序平台等。所述抗癌药物包括抑制hsa_circ_0001495表达的基因药物和化学药物。物和化学药物。物和化学药物。

【技术实现步骤摘要】
一种hsa_circ_0001495分子在肝癌治疗中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及一种hsa_circ_0001495分子在肝癌治疗中的应用，具体为hsa_circ_0001495分子作为诊断标志物在治疗肝癌中的应用或者作为靶点在抗癌药物研发中的应用。

技术介绍

[0002]原发性肝癌，是临床上最常见的恶性肿瘤之一，发病率居恶性肿瘤的第四位。肝细胞癌是原发性肝癌中最常见的一种，约占85％
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90％。手术切除、放疗、化疗是最常规的肝癌治疗手段，但是，对中晚期的肝癌患者作用有限。大量临床结果证明，肝癌患者早期诊断并得到合适治疗的生存期比出现相关症状后才诊断治疗的病人生存期相对较长。因此，对肝癌患者的早期筛查及预后判断至关重要。探寻肝癌病发的分子机制，寻求新的治疗靶点和手段对肝癌的临床治疗有着重要意义。
[0003]环RNA(circular RNA,circRNA)，是一类非线性的单链非编码RNA，其首尾通过共价键结合形成一个闭合的环状结构。circRNA的环状结构不易被核酸外切酶降解，因而更稳定，具有更长的半衰期。circRNA具有丰富、保守，在唾液、血液和外泌体中稳定表达的特征，并且表现出组织发育阶段的特异性，这使得它有希望成为癌症生物标志物。近年来，大量研究表明circRNA在肿瘤发展过程中起着重要的作用。文献(Gu Y,Wang Y,He L,et al.Circular RNA circIPO11 drives self
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renewal of liver cancer initiating cells via Hedgehog signaling[J].Mol Cancer,2021,20(1):132)发现CircIPO11在肝癌肿瘤组织中高表达，CircIPO11通过招募TOP1到GLI1启动子来触发其转录，导致Hedgehog信号通路的激活，驱动肝脏CSCs的自我更新，促进肝癌的进展。另外，Huang等(Huang G,Liang M,Liu H,et al.CircRNA hsa_circRNA_104348promotes hepatocellular carcinoma progression through modulating miR
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3p/RTKN2 axis and activating Wnt/beta
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catenin pathway[J].Cell Death Dis,2020,11(12):1065)发现hsa_circRNA_104348在肝癌组织和细胞中也显著上调，has_circ_104348直接靶向miR
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3p促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭，同时抑制肝癌细胞的凋亡。以上研究结果说明circRNA与肝癌患者的转移、复发和生存等相关，是一种很有前途的肝癌患者诊断和预后标志物。此外，circRNA在影响肝癌进展所调控的复杂的信号通路及一系列连锁反应，也需要去深度挖掘，为进一步探索肝癌的发病机制提供理论指导。
[0004]我们发现一种新型circRNA的在肝癌组织和血液中高表达，并且通过靶向调控这种新型circRNA可以抑制肝癌细胞的致瘤性。实验结果表明，该新型circRNA是潜在的肝癌早期诊断和预后判断的分子标记，也是靶向治疗肝癌的重要分子靶标，对于肝癌的治疗具有重要的临床意义。

技术实现思路

[0005]为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供了一种hsa_circ_0001495分子作为诊断标志
物在肝癌治疗中的应用，或者作为靶点在抗癌药物研发中的应用。
[0006]本专利技术所述的hsa_circ_0001495分子为在肝癌组织中高表达的circRNA分子，其核酸序列为SEQ ID NO.1，具体信息如下：
[0007]AATAATTGTGTGCCCAAGAAGATGCTGCAGCTGGTTGGTGTCACTGCCATGTTTATTGCAAGCAAATATGAAGAAATGTACCCTCCAGAAATTGGTGACTTTGCTTTTGTGACTGACAACACTTATACTAAGCACCAAATCAGACAGATGGAAATGAAGATTCTAAGAGCTTTAAACTTTGGTCTGGGTCGGCCTCTACCTTTGCACTTCCTTCGGAGAGCATCTAAGATTGGAGAGGTTGATGTCGAGCAA CATACTTTGGCCAAATACCTGATGGAACTAACTATGTTGGACTATGACATGGTGCACTTTCCTCCTTCTCAAATTGCAGCAGGAGCTTTTTGCTTAGCACTGAAAATTCTGGATAATGGTGAATGG。
[0008]本专利技术提供了hsa_circ_0001495分子作为诊断标志物在制备诊断肝癌产品中的应用。作为本专利技术优选的技术方案，所述诊断肝癌的产品至少包括利用SYBR Green、TaqMan探针、双杂交探针或复合探针检测hsa_circ_0001495表达量时使用的PCR扩增引物。
[0009]在本专利技术的具体实施方案中，所述PCR扩增引物序列具体信息如下：
[0010]Forward primer TGGTGAATGGAATAATTGTGTGCC
[0011]Reverse primer AGGAAGTGCAAAGGTAGAGGC
[0012]进一步，所述诊断肝癌的产品包括芯片、试剂盒、试纸或高通量测序平台等；所述产品的制备方法均为本领域技术人员公知的技术方法即可制备。
[0013]所述试剂盒包括检测hsa_circ_0001495表达量的试剂，所述试剂包括与hsa_circ_0001495或其DNA序列结合的核酸，所述核酸包括SYBR Green、TaqMan探针、分子信标、双杂交探针、或复合探针检测hsa_circ_0001495表达量时使用的PCR扩增引物。
[0014]所述芯片包括检测hsa_circ_0001495表达量的试剂，所述试剂包括与hsa_circ_0001495或其DNA序列结合的核酸，所述核酸包括能够检测hsa_circ_0001495达量的探针。
[0015]所述试纸包括检测hsa_circ_0001495表达量的试剂，所述试剂包括与hsa_circ_0001495或其DNA序列结合的核酸，所述核酸包括能够检测hsa_circ_0001495表达量的探针。
[0016]作为本专利技术的另一个专利技术点，本专利技术还提供hsa_circ_0001495分子作为靶点在抗癌药物研发中的应用。
[0017]作为本专利技术优选的技术方案，所述抗癌药物包括抑制hsa_circ_0001495表达的基因药物和化学药物，例如抑制剂。
[0018]进一步，所述抑制剂不受限制，只要是可以抑制hsa_circ_0001495表达水平或抑制hsa_circ_0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种环RNA hsa_circ_0001495在制备肝癌诊断产品中的应用。2.如权利要求1所述的环RNA hsa_circ_0001495，其特征在于，所述环RNA hsa_circ_0001495来源于人类第5号染色体长臂12位点，由第6到7号外显子反向剪接环化产生，长度为378bp，其核酸序列为SEQ ID NO.1。3.如权利要求1所述的hsa_circ_0001495在制备肝癌诊断产品中的应用，其特征在于，所述诊断肝癌的产品至少包括利用SYBR Green、TaqMan探针、双杂交探针或复合探针检测hsa_circ_0001...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈卫东，叶文凌，王艳东，侯瑞芳，王凤玲，常卫华，齐健彤，
申请(专利权)人：鹤壁市人民医院，
类型：发明
国别省市：