一种核苷衍生物的制备及其在抗病毒药物领域中的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种如式I的化合物及其制备方法和用途。本发明专利技术的化合物通过具有良好的抗病毒活性，适用于开发为新型抗病毒药物。适用于开发为新型抗病毒药物。适用于开发为新型抗病毒药物。

【技术实现步骤摘要】
一种核苷衍生物的制备及其在抗病毒药物领域中的用途


[0001]本专利技术涉及医药
，具体地说，本专利技术的化合物通过引入碳硫双键基团提高药物分子的抗病毒作用，有较好的药物开发前景。

技术介绍

[0002]正粘病毒(Orthomyxoviuses)是对人或某些动物红细胞表面的粘蛋白有亲和性的病毒，具有单链RNA基因组，流感病毒属于正粘病毒的一种。正粘病毒主要包括甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒三种，其中，甲型流感病毒是三者中最强的，在流感多发季节感染的人数最多，并且可以诱发严重的呼吸道感染病，导致全世界每年有30多万人死于流感。在中国，每年有数千万人感染流感病毒，尤其是在婴幼儿、老年人群中患病率与死亡率均比较高，并且可以引发肺炎等疾病。因此，开发有效治疗甲型流感病毒的抗病毒药物显得尤为重要。目前，市场上主要的抗流感病毒药物有：金刚烷胺(Amantadine)、神经氨酸酶抑制剂奥司他韦(Oseltamivir)或扎那米韦(Zanamivir)。但是，这些化合物同时表现出较差的理化性质，如溶解度低、生物利用度低等，使其无法作为理想的流感治疗剂。
[0003]目前，国外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》，截止目前，全球累计确诊超过1.4亿例，死亡超过300万例。因此，开发新的治疗流感的新药仍然迫在眉睫。

技术实现思路

[0004]本专利技术的第一方面是提供一种新颖结构的核苷衍生物的制备方法及其在抗病毒药物领域中的用途。
[0005]本专利技术的第二方面是本专利技术的化合物在体外具有较高的抗病毒活性，并且体内。
[0006]本专利技术的第三方面是提供的化合物可以治疗感染正黏病毒科病毒、副黏病毒科病毒、冠状病毒、丝状病毒科病毒的个体。
[0007]本专利技术的第四方面是提供的化合物在细胞中与在感染上述病毒的个体体内发挥较强抗病毒作用，达到了意向不到的效果。
[0008]除本文另有特殊说明，本专利技术使用的专业术语均为本领域技术人员普遍了解的基本含义。
[0009]本专利技术提供一种化合物，为式I所示的化合物或式I所示化合物的立体异构体、互变异构体、氧化物、溶剂化物、代谢产物或药学上可接受的盐：
[0010][0011]结构式I中：
[0012]M代表1、2、3、或4；
[0013]R
a
为卤素、或氢；
[0014]R
a
为卤素时，
‑
OR3不存在；
[0015]R
b
为卤素、甲基、或氢；
[0016]R
c
为叠氮基、氰基、或氢；
[0017]R1代表氢、卤素、任一1
‑
8个碳原子的烷基、任一1
‑
8个碳原子的烷氧基、任一2
‑
8个碳原子的烯基、任一2
‑
8个碳原子的炔基、任一3
‑
8个碳原子的碳环基、任一2
‑
8个碳原子的杂环基、任一6
‑
12个碳原子的芳基、任一3
‑
12个碳原子的杂芳基；
[0018]R2代表氢、氘、任一1
‑
8个碳原子的烷基、任一1
‑
8个碳原子的烷氧基、
‑
(CO)R6、
‑
(CO)
‑
OR6、
‑
(CO)
‑
NHR6；
[0019]R3、R4分别独立地代表氢、氘、
‑
COR6、
‑
(CO)
‑
OR6或R3、R4相连成环；
[0020]R5代表
[0021]W代表O、或S；
[0022]Q代表O、或
‑
NH
‑
；
[0023]R
x
、R
y
分别独立地代表氢、任一1
‑
8个碳原子的烷基、任一1
‑
8个碳原子的烷氧基、或R
x
、R
y
相连成环；
[0024]R6代表任一1
‑
8个碳原子的烷基、任一1
‑
8个碳原子的烷氧基、任一3
‑
8个碳原子的碳环基、任一2
‑
8个碳原子的杂环基、任一6
‑
12个碳原子的芳基、任一3
‑
12个碳原子的杂芳基可任选地被下列基团中的一个或多个取代：氢、氘、卤素、羟基、巯基、氰基、甲硫基、乙硫基、氨基、三氟甲基、乙酰基、羧基、1
‑
8个碳原子的烷基、1
‑
8个碳原子的烷氧基、3
‑
8个碳原子的碳环基、2
‑
8个碳原子的杂环基、6
‑
12个碳原子的芳基、3
‑
12个碳原子的杂芳基；
[0025]R7代表任一1
‑
8个碳原子的烷基、任一1
‑
8个碳原子的烷氧基、任一1
‑
8个碳原子的烷氨基、任一3
‑
8个碳原子的碳环基、任一2
‑
8个碳原子的杂环基、任一6
‑
12个碳原子的芳基、任一3
‑
12个碳原子的杂芳基可任选地被一个或多个R
12
取代；
[0026]R8代表氢、氘、任一1
‑
8个碳原子的烷基、任一1
‑
8个碳原子的烷氧基、任一1
‑
8个碳原子的烷氨基、任一3
‑
8个碳原子的碳环基、任一2
‑
8个碳原子的杂环基、任一6
‑
12个碳原子的芳基、任一3
‑
12个碳原子的杂芳基可任选地被一个或多个以下基团取代：氢、氘、卤素、羟
基、巯基、氰基、氨基、三氟甲基、乙酰基、羧基、1
‑
8个碳原子的烷基、1
‑
8个碳原子的烷氧基、3
‑
8个碳原子的碳环基、2
‑
8个碳原子的杂环基、6
‑
12个碳原子的芳基、3
‑
12个碳原子的杂芳基；
[0027]R9代表氢、任一1
‑
8个碳原子的烷基、任一1
‑
8个碳原子的烷氧基、任一3
‑
8个碳原子的碳环基、任一2
‑
8个碳原子的杂环基、任一6
‑
12个碳原子的芳基、任一3
‑
12个碳原子的杂芳基可任选地被一个或多个以下基团取代：氢、氘、卤素、羟基、巯基、氰基、氨基、三氟甲基、乙酰基、羧基、1
‑
8个碳原子的烷基、1
‑
8个碳原子的烷氧基、3
‑
8个碳原子的碳环基、2
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物，为式I所示的化合物或式I所示化合物的立体异构体、互变异构体、氧化物、溶剂化物、代谢产物或药学上可接受的盐：结构式I中：M代表1、2、3、或4；R
a
为卤素、或氢；R
a
为卤素时，
‑
OR3不存在；R
b
为卤素、甲基、或氢；R
c
为叠氮基、氰基、或氢；R1代表氢、卤素、任一1
‑
8个碳原子的烷基、任一1
‑
8个碳原子的烷氧基、任一2
‑
8个碳原子的烯基、任一2
‑
8个碳原子的炔基、任一3
‑
8个碳原子的碳环基、任一2
‑
8个碳原子的杂环基、任一6
‑
12个碳原子的芳基、任一3
‑
12个碳原子的杂芳基；R2代表氢、氘、任一1
‑
8个碳原子的烷基、任一1
‑
8个碳原子的烷氧基、
‑
(CO)R6、
‑
(CO)
‑
OR6、
‑
(CO)
‑
NHR6；R3、R4分别独立地代表氢、氘、
‑
COR6、
‑
(CO)
‑
OR6或R3、R4相连成环；R5代表W代表O、或S；Q代表O、或
‑
NH
‑
；R
x
、R
y
分别独立地代表氢、任一1
‑
8个碳原子的烷基、任一1
‑
8个碳原子的烷氧基、或R
x
、R
y
相连成环；R6代表任一1
‑
8个碳原子的烷基、任一1
‑
8个碳原子的烷氧基、任一3
‑
8个碳原子的碳环基、任一2
‑
8个碳原子的杂环基、任一6
‑
12个碳原子的芳基、任一3
‑
12个碳原子的杂芳基可任选地被下列基团中的一个或多个取代：氢、氘、卤素、羟基、巯基、氰基、甲硫基、乙硫基、氨基、三氟甲基、乙酰基、羧基、1
‑
8个碳原子的烷基、1
‑
8个碳原子的烷氧基、3
‑
8个碳原子的碳环基、2
‑
8个碳原子的杂环基、6
‑
12个碳原子的芳基、3
‑
12个碳原子的杂芳基；R7代表任一1
‑
8个碳原子的烷基、任一1
‑
8个碳原子的烷氧基、任一1
‑
8个碳原子的烷氨基、任一3
‑
8个碳原子的碳环基、任一2
‑
8个碳原子的杂环基、任一6
‑
12个碳原子的芳基、任一3
‑
12个碳原子的杂芳基可任选地被一个或多个R
12
取代；
R8代表氢、氘、任一1
‑
8个碳原子的烷基、任一1
‑
8个碳原子的烷氧基、任一1
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8个碳原子的烷氨基、任一3
‑
8个碳原子的碳环基、任一2
‑
8个碳原子的杂环基、任一6
‑
12个碳原子的芳基、任一3
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12个碳原子的杂芳基可任选地被一个或多个以下基团取代：氢、氘、卤素、羟基、巯基、氰基、氨基、三氟甲基、乙酰基、羧基、1
‑
8个碳原子的烷基、1
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8个碳原子的烷氧基、3
‑
8个碳原子的碳环基、2
‑
8个碳...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘骏，李向阳，付海舰，
申请(专利权)人：知和山东大药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：