一种抗病毒感染的核苷衍生物及其制备方法与用途技术

本发明专利技术提供一种具有新颖结构的核苷类衍生物及其盐，并进一步公开此类化合物的制备方法，以及此类化合物在抗病毒药物中的应用。本发明专利技术提供的新颖结构的核苷类衍生物及其盐在体内、体外具有更强的抗病毒作用，具有较优越的医学应用前景。的医学应用前景。的医学应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种抗病毒感染的核苷衍生物及其制备方法与用途


[0001]本专利技术涉及药物化学
，提供一类抗病毒核苷衍生物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]流行性感冒(Influenza)是一种由流感病毒引起的流行性疾病，具有传播速度快、传染性强的特点。感染者典型症状是身体发热、身体疼痛、乏力、呼吸道肿痛，严重影响人们的健康。流感病毒感染具有季节性，春季和冬季为感冒疾病的高发期，并且引起多种并发症，严重者导致死亡。据数据统计，每年的流感发病者在300～500万例，导致25～50万人死亡。
[0003]流感病毒引根据其核蛋白和基质蛋白抗原的不同可分为甲(A)型、乙(B)型、丙(C)型流感病毒，近年新出现的病毒归为丁(D)型。人流感主要是由甲型流感病毒和乙型流感病毒感染引起。目前，已经上市的治疗感冒的药物主要分为以下几类：M2离子通道抑制剂、神经氨酸酶(Neuraminidase，NA)抑制剂与聚合酶抑制剂。目前，抗流感病毒药物主要以NA抑制剂为主，主要有扎那米韦(Zanamivir)、奥司他韦(Oseltamivir)、帕拉米韦(Peramivir)和拉尼娜米韦(Laninamivir)。扎那米韦和帕拉米韦分别是通过吸入和静脉注射给药，对患者而言使用极不方便。其中，只有磷酸奥司他韦为口服NA抑制剂，也是目前拥有治疗流感患者的首选药物。但是，随着磷酸奥司他韦的广泛使用，流感病毒株对磷酸奥司他韦表现出了明显的抗药性。
[0004]因此，开发高效、抗耐药性的抗流感病毒药物依然是抗流感药物研究领域的难点，寻找新型抗流感药物仍然显得迫在眉睫。

技术实现思路

[0005]本专利技术解决的一个技术问题是提供一种具有新颖结构的核苷类衍生物及其盐，并进一步公开此类化合物的制备方法，以及此类化合物在抗病毒药物中的应用。
[0006]本专利技术解决的一个技术问题是提供的新颖结构的核苷类衍生物及其盐在体内、体外具有更强的抗病毒作用，取得了意想不到的有益技术效果。
[0007]本专利技术解决的第三个技术问题是本专利技术提供的化合物对肺部具有显著的保护作用。
[0008]为解决上述技术问题，本专利技术提供一种如下式I结构的化合物及其药学上可接受的盐、同位素衍生物、溶剂化物、对映异构体、非对映异构体：
[0009][0010]W为O、或S；
[0011]n为1、2、3、或4；
[0012]R1为氢、卤素、C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基、C6
‑
C15芳基、3元
‑
至6元
‑
环的单环或双环杂环基、5
‑
和/或6元
‑
环的单环或双环杂芳基；
[0013]R2为氢、氘、C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基、C8线性或支链烷氧基、
[0014]Ra、R
b
各自独立地为氢、C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基、C1
‑
C8线性或支链烷胺基、C3
‑
C8环烷基、3元
‑
至6元
‑
环的单环或双环杂环基可独立任选地被下列的一个或多个下列基团取代：甲基、乙基、卤素、氰基、氨基、羟基、羧基、三氟甲基、巯基、巯甲基、巯乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基；并且Ra、R
b
不同时为氢；
[0015]R3为氢、卤素、氰基、羟甲基、羟乙基、苯基、C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基；
[0016]R4为氢、卤素、氰基、羟甲基、羟乙基、C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基、C2
‑
C8线性或支链烯基、C2
‑
C8线性或支链炔基；
[0017]R5为氢、羟基、
[0018]Q1、Q2各自独立地为O、S；
[0019]R6为氢、或通过合理的方式与R5相连成环；
[0020]R7为C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基、C1
‑
C8线性或支链烷胺基、C2
‑
C8线性或支链烯基、C2
‑
C8线性或支链炔基、C3
‑
C8环烷基、C6
‑
C15芳基、(C1
‑
C8线性或支链烷基)C6
‑
C15芳基、3元
‑
至6元
‑
环的单环或双环杂环基、5
‑
和/或6元
‑
环的单环或双环杂芳基；其中所述的烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基可独立任选地被下列的一个或多个R8取代；
[0021]R8为氢、卤素、氰基、氨基、羟基、羧基、硝基、三氟甲基、巯基、巯甲基、巯乙基、甲氧
基、乙氧基、乙酰基、C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基、C1
‑
C8线性或支链烷胺基、C2
‑
C8线性或支链烯基、C2
‑
C8线性或支链炔基、C3
‑
C8环烷基、C6
‑
C15芳基、(C1
‑
C8线性或支链烷基)C6
‑
C15芳基、3元
‑
至6元
‑
环的单环或双环杂环基、5
‑
和/或6元
‑
环的单环或双环杂芳基可独立任选地被下列的一个或多个R9取代；
[0022]R9为氢、卤素、氰基、氨基、羟基、羧基、硝基、三氟甲基、巯基、巯甲基、巯乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基、C1
‑
C8线性或支链烷胺基、C2
‑
C8线性或支链烯基、C2
‑
C8线性或支链炔基、C3
‑
C8环烷基、C6
‑
C15芳基、(C1
‑
C8线性或支链烷基)C6
‑
C15芳基、3元
‑
至6元
‑
环的单环或双环杂环基、5
‑
和/或6元
‑
环的单环或双环杂芳基；
[0023]L为
[0024]X1、X2各自独立地为O、S、或NH；
[0025]R
10
为
[0026]R
c
、R
d
分别独立地为氢、卤素、C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如下式I结构的化合物及其药学上可接受的盐、同位素衍生物、溶剂化物、对映异构体、非对映异构体：W为O、或S；n为1、2、3、或4；R1为氢、卤素、C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基、C6
‑
C15芳基、3元
‑
至6元
‑
环的单环或双环杂环基、5
‑
和/或6元
‑
环的单环或双环杂芳基；R2为氢、氘、C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基、C8线性或支链烷氧基、Ra、R
b
各自独立地为氢、C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基、C1
‑
C8线性或支链烷胺基、C3
‑
C8环烷基、3元
‑
至6元
‑
环的单环或双环杂环基可独立任选地被下列的一个或多个下列基团取代：甲基、乙基、卤素、氰基、氨基、羟基、羧基、三氟甲基、巯基、巯甲基、巯乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基；并且Ra、R
b
不同时为氢；R3为氢、卤素、氰基、羟甲基、羟乙基、苯基、C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基；R4为氢、卤素、氰基、羟甲基、羟乙基、C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基、C2
‑
C8线性或支链烯基、C2
‑
C8线性或支链炔基；R5为氢、羟基、Q1、Q2各自独立地为O、S；R6为氢、或通过合理的方式与R5相连成环；R7为C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基、C1
‑
C8线性或支链烷胺基、C2
‑
C8线性或支链烯基、C2
‑
C8线性或支链炔基、C3
‑
C8环烷基、C6
‑
C15芳基、(C1
‑
C8线性或支链烷基)C6
‑
C15芳基、3元
‑
至6元
‑
环的单环或双环杂环基、5
‑
和/或6元
‑
环的单环或双环杂芳基；其中所述的烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基可独立任选地被下列的
一个或多个R8取代；R8为氢、卤素、氰基、氨基、羟基、羧基、硝基、三氟甲基、巯基、巯甲基、巯乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基、C1
‑
C8线性或支链烷胺基、C2
‑
C8线性或支链烯基、C2
‑
C8线性或支链炔基、C3
‑
C8环烷基、C6
‑
C15芳基、(C1
‑
C8线性或支链烷基)C6
‑
C15芳基、3元
‑
至6元
‑
环的单环或双环杂环基、5
‑
和/或6元
‑
环的单环或双环杂芳基可独立任选地被下列的一个或多个R9取代；R9为氢、卤素、氰基、氨基、羟基、羧基、硝基、三氟甲基、巯基、巯甲基、巯乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基、C1
‑
C8线性或支链烷胺基、C2
‑
C8线性或支链烯基、C2
‑
C8线性或支链炔基、C3
‑
C8环烷基、C6
‑
C15芳基、(C1
‑
C8线性或支链烷基)C6
‑
C15芳基、3元
‑
至6元
‑
环的单环或双环杂环基、5
‑
和/或6元
‑
环的单环或双环杂芳基；L为X1、X2各自独立地为O、S、或NH；R
10
为R
c
、R
d
分别独立地为氢、卤素、C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基、C1
‑
C8线性或支链烷胺基、或R
c
、R
d
相连成环；R
11
为氢、氘、C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基、C1
‑
C8线性或支链烷胺基、C2
‑
C8线性或支链烯基、C2
‑
C8线性或支链炔基、C3
‑
C8环烷基、C6
‑
C15芳基、(C1
‑
C8线性或支链烷基)C6
‑
C15芳基、3元
‑
至6元
‑
环的单环或双环杂环基、5
‑
和/或6元
‑
环的单环或双环杂芳基可独立任选地被下列的一个或多个R
18
取代；R
12
、R
13
分别独立地为C1
‑
C8线性或支链烷基、C1
‑
C8线性或支链烷氧基、或R
12
、R
13
相连成环可任选地被一个或多个下列基...

【专利技术属性】
技术研发人员：张天舒，侯军旗，张哲峰，
申请(专利权)人：知和山东大药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：