一种新型核苷酸衍生物类及其药物组合物和用途制造技术

本发明专利技术公开了一种新型核苷酸衍生物及其药物组合物和用途，所述新型核苷酸衍生物如式(I0)所示，各取代基的定义详见说明书；该化合物可用于制备抗病毒的药物。物可用于制备抗病毒的药物。物可用于制备抗病毒的药物。

【技术实现步骤摘要】
一种新型核苷酸衍生物类及其药物组合物和用途


[0001]本专利技术涉及但不限于药物化学
，尤其涉及一种新型的核苷酸衍生物及其药物组合物和用途。

技术介绍

[0002]核苷酸类似物是已经被证实在体外和体内发挥抗病毒活性的一类化合物，因此已经成为用于治疗病毒感染的广泛研究对象。经过修饰的核苷无法被病毒识别，但是可以参与病毒的代谢，从而干扰病毒基因的表达，因此它们一般可作为病毒复制过程中酶的抑制剂，阻断病毒对于靶细胞的侵染。
[0003]中国专利申请CN107427530B公开了具有抗丙型肝炎病毒("HCV")的下列化合物：
[0004][0005]由于病毒的种类繁多，且有些病毒还具有高度变异性，出于对耐药株的岀现或副作用的问题，抗病毒药物的开发任重道远，因此，本领域仍渴望开发新型结构的抗病毒药物。

技术实现思路

[0006]本专利技术人开发了一种新型核苷酸衍生物，该化合物可用于制备抗病毒类的药物。
[0007]本专利技术一方面提供一种如(I0)所示的新型核苷酸衍生物、互变异构体、立体异构体、溶剂化物及其药学上可接受的盐：
[0008][0009]式(I0)中，
[0010]R
X1
和R
X2
分别独立地选自氢、羟基、C1
‑
C8烷基、卤素；
[0011]R
X3
选自氢、或叠氮基；
[0012]R
X4
选自氢、或氰基；
[0013]R
1ar/>和R
1b
分别独立的选自氢、
‑
OR6、被一个或多个基团A取代或未取代的C1
‑
C8烷基；
[0014]R2选自氢或氨基；
[0015]R3和R6分别独立地选自氢、分别独立地选自氢、
[0016]其中，
[0017]n1选自0、1、2或3；
[0018]n2选自1、2或3；
[0019]R
a
和R
b
分别独立地选自羟基、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：烷基、烷氧基、烯基、环烷基、芳基、芳基氧基、芳基烷基、烷基芳基；
[0020]R
c1
和R
c2
分别独立地选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的C1
‑
C8的烷基。
[0021]Y0选自S或O；
[0022]Y1选自
[0023]其中m1选自0、1、2、3或4，当m1为0时，Y1为一键，此时磷原子直接与其相邻的氧相连；
[0024]R4和R5分别独立地选自OR7、NR8R9、其中，
[0025]R7选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、杂环烷基、C6
‑
C18芳基、杂芳基；
[0026]R8、R9、R
d
、R
e1
和R
e2
分别独立地选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、杂环烷基、C6
‑
C18芳基、杂芳基；
[0027]或R
e1
和R
e2
相连，共同与其相邻的碳和氮原子形成五元环、六元环或七元环；
[0028]其中，m2和m3分别各自独立地选自1、2、3或4；
[0029]R
j
选自被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C7
‑
C20烷基、C2
‑
C20的烯基、C2
‑
C20的炔基；
[0030]Y3选自O或NH；
[0031]X1选自其中，
[0032]上述R
f
选自被一个或多个基团A取代或未取代的C1
‑
C8烷基；
[0033]上述R
i
、R
g1
、R
g2
和R
h
分别独立地选自氢、被基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、杂环烷基、C6
‑
C18芳基、杂芳基；
[0034]或R
g1
和R
g2
相连，共同与其相邻的碳和氮原子形成五元环、六元环或七元环；
[0035]Y2选自O或者S；
[0036]特别地，当上述R
1a
和R
1b
：
[0037]i.其中一个为甲基、另一个为氢；
[0038]ii.其中一个为甲基，另一个为环丙基；
[0039]iii.其中一个为甲基，另一个为环丁基；
[0040]iv.两者均为甲基；
[0041]v.其中一个为甲基，另一个为乙基；
[0042]vi.其中一个为甲基，另一个为丙基；
[0043]且当R2为氨基、R3为氢、R4为Y1为一键时，Y2为S，且R
f
不为苄基；
[0044]或Y2为氧时，R
f
不为C1
‑
C8烷基。
[0045]所述基团A为：C1
‑
C8的烷基、羟基、NR
10
R
11
、、巯基、卤素、氰基、醛基、硝基、三氟甲基、C3
‑
C8的环烷基、C1
‑
C8的烷氧基、C6
‑
C18的芳基、C6
‑
C18的芳基氧基。其中，R
10
和R
11
分别独立地选自氢、C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、杂环烷基、C6
‑
C18芳基、杂芳基。
[0046]在一些实施方案中，本专利技术提供一种如式(II)所示的新型核苷酸衍生物、互变异构体、立体异构体、溶剂化物及其药学上可接受的盐：
[0047][0048]式(II)中取代基的定义如前所述。
[0049]在一些实施方案中，本专利技术提供一种如式(Ⅲ)的新型核苷酸衍生物、互变异构体、立体异构体、溶剂化物及其药学上可接受的盐：
[0050][0051]式(Ⅲ)中取代基的定义如前所述。
[0052]在一些实施方案中，本专利技术提供一种如式(IV)的多新型核苷酸衍生物、互变异构体、立体异构体、溶剂化物及其药学上可接受的盐：
[0053][0054]式(IV)中取代基的定义如前所述。
[0055]在一些实施方案中，本专利技术提供一种如式(
Ⅴ
)的多新型核苷酸衍生物、互变异构体、立体异构体、溶剂化物及其药学上可接受的盐：
[0056][0057]式(V)中取代基的定义如本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如(I0)所示的新型核苷酸衍生物、互变异构体、立体异构体、溶剂化物及其药学上可接受的盐：式(I0)中，R
X1
和R
X2
分别独立地选自氢、羟基、C1
‑
C8烷基、卤素；R
X3
选自氢、或叠氮基；R
X4
选自氢、或氰基；R
1a
和R
1b
分别独立的选自氢、
‑
OR6、被基团A取代或未取代的C1
‑
C8烷基；R2选自氢或氨基；R3和R6分别独立地选自氢、分别独立地选自氢、其中，n1选自0、1、2或3；n2选自1、2或3；R
a
和R
b
分别独立地选自羟基、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：烷基、烷氧基、烯基、环烷基、芳基、芳基氧基、芳基烷基、烷基芳基；R
c1
和R
c2
分别独立地选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的C1
‑
C8的烷基；Y0选自S或O；Y1选自其中m1选自0、1、2、3或4，当m1为0时，Y1为一键，此时磷原子直接与其相邻的氧相连；R4和R5分别独立地选自OR7、NR8R9、其中，R7选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8
烷基、C3
‑
C8环烷基、杂环烷基、C6
‑
C18芳基、杂芳基；R8、R9、R
d
、R
e1
和R
e2
分别独立地选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、杂环烷基、C6
‑
C18芳基、杂芳基；或R
e1
和R
e2
相连，共同与其相邻的碳和氮原子形成五元环、六元环或七元环；其中，m2和m3分别各自独立地选自1、2、3或4；R
j
选自被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C7
‑
C20烷基、C2
‑
C20的烯基、C2
‑
C20的炔基；Y3选自O或NH；X1选自其中，上述R
f
选自被一个或多个基团A取代或未取代的C1
‑
C8烷基；上述R
i
、R
g1
、R
g2
和R
h
分别独立地选自氢、被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、杂环烷基、C6
‑
C18芳基、杂芳基；或R
g1
和R
g2
相连，共同与其相邻的碳和氮原子形成五元环、六元环或七元环；Y2选自O或者S；特别地，当上述R
1a
和R
1b
：i.其中一个为甲基、另一个为氢；ii.其中一个为...

【专利技术属性】
技术研发人员：张哲峰，孟月垒，李应茹，
申请(专利权)人：知和山东大药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：