一种新型多环类化合物及其组合物和用途制造技术

本发明专利技术公开了一种新型的多环类化合物及其组合物和用途，所述多环类化合物如式(I)所示；该化合物可用于制备用于治疗与雄性激素受体活性相关病症的药物，例如在促进毛发生长、抗肿瘤方面。抗肿瘤方面。抗肿瘤方面。

【技术实现步骤摘要】
一种新型多环类化合物及其组合物和用途


[0001]本专利技术涉及但不限于药物化学
，尤其涉及一种新型多环类化合物及其组合物和用途。

技术介绍

[0002]蛋白降解靶向嵌合体(PROTACS)技术就是利用泛素
‑
蛋白酶体系统特异性对不需要的蛋白进行降解，从而达到治疗各种疾病的作用。蛋白降解靶向嵌合体主要包括三部分：配体一部分与靶标蛋白质结合，配体另部分与E3泛素连接酶结合，两部分中间由linker连接嵌合体通过同时作用于靶标蛋白和E3泛素连接酶，将活化的泛素转移至靶标蛋白上，实现了对其选择性泛素化，最终泛素化的靶标蛋白被蛋白酶体识别并降解。

技术实现思路

[0003]本专利技术人开发了一种新型多环类化合物，该化合物具有促毛发生长、抑制肿瘤生长的作用。
[0004]本专利技术一方面提供一种如(I)所示的新型多环类化合物、互变异构体、立体异构体、及其药学上可接受的盐：
[0005][0006]式(I)中，
[0007]W1选自S、O；
[0008]W2选自CH2、CHR1、C＝O、NH、N
‑
烷基；
[0009]X、Y、Z和T分别独立地选自CH、N；
[0010]n1和n2分别独立地选自1、2、3、4；
[0011]m1选自0、1、2，其中当m1为0时，W2直接与Y所在的芳香环相连形成5元环；
[0012]m2、m3和m4分别独立地选自1、2、3；
[0013]表示成键或者不成键；
[0014]R1选自氢、卤素、氨基、硝基、三氟甲基；
[0015]A选自
[0016]其中，n3和n4分别独立地选自0、1、2、3、4；
[0017]R2和R5分别独立地选自羟基、被基团B取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C2
‑
C8
烯基、C1
‑
C8烷氨基、C1
‑
C8烷氧基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烷氧基、C3
‑
C8杂环烷基、C3
‑
C8杂环烷氧基、C6
‑
C18芳基、C6
‑
C18芳氧基、C6
‑
C18杂芳基、C6
‑
C18杂芳氧基；
[0018]R3和R4分别独立地选自阳离子、氢、或被一个或多个基团B取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C2
‑
C8烯基、C1
‑
C8烷氨基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8杂环烷基、C6
‑
C18芳基、C6
‑
C18杂芳基；
[0019]或者R3和R4相连，共同与P及与R3、R4分别相连的O共同组成多元环；
[0020]G包含如下结构：
[0021]其中，W3和Q分别独立地选自C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8杂环烷基、C6
‑
C18芳基、C6
‑
C18杂芳基；
[0022]W4选自不存在、O、被一个或多个基团B取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8杂环烷基、C6
‑
C18芳基、C6
‑
C18杂芳基；其中，当W4不存在时，Y3和T直接相连；
[0023]R6和R7分别独立地选自H、卤素、羟基、硝基、氨基、CN、CF3、被基团B取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C2
‑
C8烯基、C1
‑
C8烷氨基、C1
‑
C8烷氧基、C3
‑
C8环烷基；
[0024]R8选自氢、或
[0025]m5选自1、2、3、或4；
[0026]R9选自H、卤素、羟基、氨基、CF3、被基团B取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C2
‑
C8烯基、C1
‑
C8烷氨基、C1
‑
C8烷氧基、C3
‑
C8环烷基；
[0027]R
10
选自氢、或
[0028]n5和n6分别独立地选自0、1、2、3、4；
[0029]Y1、Y2、Y3各自独立地选自O、NH、CH2、C＝O、C＝S、S＝O、O＝S＝O；
[0030]所述基团B为：羟基、羧基、氨基、卤素、氰基、醛基、硝基、三氟甲基、C3
‑
C8的环烷基、C1
‑
C8的烷氧基。
[0031]在一些实施方案中，本专利技术提供一种如式(II)所示的新型的多环类化合物、互变异构体、立体异构体、及其药学上可接受的盐：
[0032][0033]式(II)中取代基的定义如前所述。
[0034]在一些实施方案中，本专利技术提供一种如式(Ⅲ)的新型多环类化合物、互变异构体、立体异构体、及其药学上可接受的盐：
[0035][0036]式(Ⅲ)中取代基的定义如前所述。
[0037]在一些实施方案中，本专利技术提供一种如式(IV)的新型多环类化合物、互变异构体、立体异构体、及其药学上可接受的盐：
[0038][0039]式(IV)中取代基的定义如前所述。
[0040]在一些实施方案中，上述式(I)
‑
(IV)中，W1为O；
[0041]在一些实施方案中，上述式(I)
‑
(IV)中，W2选自CH2、C＝O、NH；
[0042]在一些更具体地实施方案中，上述式(I)
‑
(IV)中，W2为CH2；
[0043]在一些更具体地实施方案中，上述式(I)
‑
(IV)中，W2为C＝O；
[0044]在一些实施方案中，上述式(I)
‑
(IV)中，X为CH；
[0045]在一些实施方案中，上述式(I)
‑
(IV)中，X为N；
元环；
[0077]在一些实施方案中，上述式(I)和/或(IV)中，A为
[0078]其中，在一些实施方案中，上述R5选自羟基、被基团B取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C2
‑
C8烯基、C1
‑
C8烷氨基、C1
‑
C8烷氧基；
[0079]在一些实施方案中，上述式(I)
‑
(IV)中，G包含如下结构：
[0080][0081]其中，在一些实施方案中，上述W3选自C6
‑
C18芳基、C6
‑
C18杂芳基；
[0082]在一些实施方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如(I)所示的新型多环类化合物、互变异构体、立体异构体、及其药学上可接受的盐：式(I)中，W1选自S、O；W2选自CH2、CHR1、C＝O、NH、N
‑
烷基；X、Y、Z和T分别独立地选自CH、N；n1和n2分别独立地选自1、2、3、4；m1选自0、1、2，其中当m1为0时，W2直接与Y所在的芳香环相连形成5元环；m2、m3和m4分别独立地选自1、2、3；表示成键或者不成键；R1选自氢、卤素、氨基、硝基、三氟甲基；A选自其中，n3和n4分别独立地选自0、1、2、3、4；R2和R5分别独立地选自羟基、被基团B取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C2
‑
C8烯基、C1
‑
C8烷氨基、C1
‑
C8烷氧基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8环烷氧基、C3
‑
C8杂环烷基、C3
‑
C8杂环烷氧基、C6
‑
C18芳基、C6
‑
C18芳氧基、C6
‑
C18杂芳基、C6
‑
C18杂芳氧基；R3和R4分别独立地选自阳离子、氢、或被一个或多个基团B取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C2
‑
C8烯基、C1
‑
C8烷氨基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8杂环烷基、C6
‑
C18芳基、C6
‑
C18杂芳基；或者R3和R4相连，共同与P及与R3、R4分别相连的O共同组成多元环；G包含如下结构：其中，W3和Q分别独立地选自C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8杂环烷基、C6
‑
C18芳基、C6
‑
C18杂芳基；W4选自不存在、O、被一个或多个基团B取代或未取代的下列基团：C1
‑
C8烷基、C3
‑
C8环烷基、C3
‑
C8杂环烷基、C6
‑
C18芳基、C6
‑
C18杂芳基；其中，当W4不存在时，Y3和T直接相连；R6和R7分别独立地选自H、卤素、羟基、硝基、氨基、CN、CF3、被基团B取代或未取代的下列...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟月垒，侯雯，李海德，
申请(专利权)人：知和山东大药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：