包含胰高血糖素/GLP-l/GIP受体三重激动剂或其缀合物的高血脂症预防或治疗组合物及其使用方法技术

本发明专利技术涉及三重激动剂或其长效缀合物针对高血脂症的治疗用途，该三重激动剂作用于胰高血糖素、GLP

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含胰高血糖素/GLP
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l/GIP受体三重激动剂或其缀合物的高血脂症预防或治疗组合物及其使用方法


[0001]本专利技术涉及三重胰高血糖素/GLP
‑
l/GIP受体激动剂或其缀合物的用于治疗高血脂症的用途。

技术介绍

[0002]脂质包括胆固醇和甘油三酯，并且胆固醇分为低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和高密度脂蛋白(HDL)胆固醇。关于这点，不同于其中血液中的胆固醇和甘油三酯水平超出正常范围(包括增加和减少)的血脂异常和其中血液中的总胆固醇水平高的高胆固醇血症，高血脂症是血液中的LDL胆固醇水平和甘油三酯水平中的一者高或两者均高的疾病的总称，并且区别于血脂异常和高胆固醇血症。因此，由于这些疾病的发病机制和患者状况彼此不同，需要采取不同的治疗和饮食控制方法。例如，在体内异常调节的脂质水平引起的血脂异常的情况下，异常低的胆固醇水平可能是个问题，并且以不同于高血脂症的方式经由饮食如摄取健康补充品的以增加生命活动所必需的胆固醇的水平是重要的。
[0003]当LDL胆固醇和/或甘油三酯的水平在血液中异常高时，其可本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于预防或治疗高血脂症的药物组合物，其包含对胰高血糖素受体、胰高血糖素样肽
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1(GLP
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1)受体和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体具有活性的分离的肽，其中所述肽包含由下述通式1表示的氨基酸序列：Xaa1
–
Xaa2
–
Xaa3
–
Gly
–
Thr
–
Phe
–
Xaa7
–
Ser
–
Asp
–
Xaa10
–
Ser
–
Xaa12
–
Xaa13
–
Xaa14
–
Xaa15
–
Xaa16
–
Xaa17
–
Xaa18
–
Xaa19
–
Xaa20
–
Xaa21
–
Phe
–
Xaa23
–
Xaa24
–
Trp
–
Leu
–
Xaa27
–
Xaa28
–
Xaa29
–
Xaa30
–
R1(通式1，SEQ ID NO:103)其中在以上通式1中，Xaa1是组氨酸(His，H)、4
‑
咪唑乙酰基(CA)或酪氨酸(Tyr，Y)，Xaa2是甘氨酸(Gly，G)、α
‑
甲基
‑
谷氨酸或氨基异丁酸(Aib)，Xaa3是谷氨酸(Glu，E)或谷氨酰胺(Gln，Q)，Xaa7是苏氨酸(Thr，T)或异亮氨酸(IIe，I)，Xaa10是亮氨酸(Leu，L)、酪氨酸(Tyr，Y)、赖氨酸(Lys，K)、半胱氨酸(Cys，C)或缬氨酸(Val，V)，Xaa12是赖氨酸(Lys，K)、丝氨酸(Ser，S)或异亮氨酸(Ile，I)，Xaa13是谷氨酰胺(Gln，Q)、酪氨酸(Tyr，Y)、丙氨酸(Ala，A)或半胱氨酸(Cys，C)，Xaa14是亮氨酸(Leu，L)、甲硫氨酸(Met，M)或酪氨酸(Tyr，Y)，Xaa15是半胱氨酸(Cys，C)、天冬氨酸(Asp，D)、谷氨酸(Glu，E)或亮氨酸(Leu，L)，Xaa16是甘氨酸(Gly，G)、谷氨酸(Glu，E)或丝氨酸(Ser，S)，Xaa17是谷氨酰胺(Gln，Q)、精氨酸(Arg，R)、异亮氨酸(Ile，I)、谷氨酸(Glu，E)、半胱氨酸(Cys，C)或赖氨酸(Lys，K)，Xaa18是丙氨酸(Ala，A)、谷氨酰胺(Gln，Q)、精氨酸(Arg，R)或组氨酸(His，H)，Xaa19是丙氨酸(Ala，A)、谷氨酰胺(Gln，Q)、半胱氨酸(Cys，C)或缬氨酸(Val，V)，Xaa20是赖氨酸(Lys，K)、谷氨酰胺(Gln，Q)或精氨酸(Arg，R)，Xaa21是谷氨酸(Glu，E)、谷氨酰胺(Gln，Q)、亮氨酸(Leu，L)、半胱氨酸(Cys)，C)或天冬氨酸(Asp，D)，Xaa23是异亮氨酸(Ile，I)或缬氨酸(Val，V)，Xaa24是丙氨酸(Ala，A)、谷氨酰胺(Gln，Q)、半胱氨酸(Cys，C))、天冬酰胺(Asn，N)、天冬氨酸(Asp，D)或谷氨酸(Glu，E)，Xaa27是缬氨酸(Val，V)、亮氨酸(Leu，L)、赖氨酸(Lys，K)或甲硫氨酸(Met，M)，Xaa28是半胱氨酸(Cys，C)、赖氨酸(Lys，K)、丙氨酸(Ala，A)、天冬酰胺(Asn，N)或天冬氨酸(Asp，D)，Xaa29是半胱氨酸(Cys，C)、甘氨酸(Gly，G)、谷氨酰胺(Gln，Q)、苏氨酸(Thr，T)、谷氨酸(Glu，E)或组氨酸(His，H)，Xaa30是半胱氨酸(Cys，C)、甘氨酸(Gly，G)、赖氨酸(Lys，K)或组氨酸(His，H)或不存在，以及R1是半胱氨酸(Cys，C)、GKKNDWKHNIT(SEQ ID NO:106)、m
–
SSGAPPPS
–
n(SEQ ID NO:107)或m
–
SSGQPPPS
–
n(SEQ ID NO:108)或不存在，其中m是
–
Cys
–
、
–
Pro
–
或
–
Gly
–
Pro
–
，以及n是
–
Cys
–
、
–
Gly
–
、
–
Ser
–
或
–
His
–
Gly
–
或不存在。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中在以上通式1中，Xaa14是亮氨酸或甲硫氨酸，并且Xaa15是半胱氨酸、天冬氨酸或亮氨酸。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中在以上通式1中，Xaa2是甘氨酸、α
‑
甲基
‑
谷氨酸或Aib，Xaa7是苏氨酸，Xaa10是酪氨酸、半胱氨酸或缬氨酸，Xaa12是赖氨酸或异亮氨酸，Xaa13是酪氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺或半胱氨酸，Xaa14是亮氨酸、半胱氨酸或甲硫氨酸，Xaa15是半胱氨酸、亮氨酸、谷氨酸或天冬氨酸，Xaa17是谷氨酰胺、精氨酸、异亮氨酸、半胱氨酸、谷氨酸或赖氨酸，Xaa18是丙氨酸、谷氨酰胺、精氨酸或组氨酸，Xaa19是丙氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸或半胱氨酸，Xaa20是赖氨酸、精氨酸或谷氨酰胺，Xaa21是谷氨酸、谷氨酰胺、亮氨酸、半胱氨酸或天冬氨酸，Xaa23是异亮氨酸或缬氨酸，Xaa24是半胱氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、谷氨酸或天冬氨酸，以及Xaa27是亮氨酸或赖氨酸。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述肽是包含以下通式2的氨基酸序列的肽：Xaa1
–
Xaa2
–
Gln
–
Gly
–
Thr
–
Phe
–
Thr
–
Ser
–
Asp
–
Xaa10
–
Ser
–
Lys
–
Xaa13
–
Xaa14
–
Xaa15
–
Xaa16
–
Xaa17
–
Xaa18
–
Xaa19
–
Xaa20
–
Xaa21
–
Phe
–
Xaa23
–
Xaa24
–
Trp
–
Leu
–
Leu
–
Xaa28
–
Xaa29
–
Xaa30
–
Xaa31
–
Ser
–
Ser
–
Gly
–
Gln
–
Pro
–
Pro
–
Pro
–
Ser
–
Xaa40(通式2，SEQ ID NO:104)其中在以上通式2中，Xaa1是4
‑
咪唑乙酰基、组氨酸或酪氨酸，Xaa2是甘氨酸、α
‑
甲基
‑
谷氨酸或Aib，Xaa10是酪氨酸或半胱氨酸，Xaa13是丙氨酸、谷氨酰胺、酪氨酸或半胱氨酸，Xaa14是亮氨酸、甲硫氨酸或酪氨酸，Xaa15是天冬氨酸、谷氨酸或亮氨酸，Xaa16是甘氨酸、谷氨酸或丝氨酸，Xaa17是谷氨酰胺、精氨酸、异亮氨酸、谷氨酰胺、半胱氨酸或赖氨酸，Xaa18是丙氨酸、谷氨酰胺、精氨酸或组氨酸，Xaa19是丙氨酸、谷氨酰胺、半胱氨酸或缬氨酸，Xaa20是赖氨酸、谷氨酰胺或精氨酸，Xaa21是半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、亮氨酸或天冬氨酸，Xaa23是异亮氨酸或缬氨酸，Xaa24是半胱氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺或谷氨酸，Xaa28是赖氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺或天冬氨酸，Xaa29是甘氨酸、谷氨酰胺、半胱氨酸或组氨酸，Xaa30是半胱氨酸、甘氨酸、赖氨酸或组氨酸，Xaa31是脯氨酸或半胱氨酸，以及Xaa40是半胱氨酸或不存在。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中在以上通式1中，Xaa2是甘氨酸、α
‑
甲基
‑
谷氨酸或Aib，Xaa7是苏氨酸，Xaa10是酪氨酸、半胱氨酸或缬氨酸，Xaa12是赖氨酸或异亮氨酸，Xaa13是酪氨酸、丙氨酸或半胱氨酸，Xaa14是亮氨酸或甲硫氨酸，Xaa15是半胱氨酸或天冬氨酸，Xaa17是谷氨酰胺、精氨酸、异亮氨酸、半胱氨酸或赖氨酸，Xaa18是丙氨酸、精氨酸或组氨酸，Xaa19是丙氨酸、谷氨酰胺或半胱氨酸，Xaa20是赖氨酸或谷氨酰胺，Xaa21是谷氨酸、半胱氨酸或天冬氨酸，Xaa23是缬氨酸，Xaa24是丙氨酸、谷氨酰胺、半胱氨酸、天冬酰胺或天冬氨酸，以及Xaa27是亮氨酸或赖氨酸。6.根据权利要求2所述的药物组合物，其中在以上通式2中，Xaa13是丙氨酸、酪氨酸或半胱氨酸，Xaa15是天冬氨酸或谷氨酸，Xaa17是谷氨酰胺、精氨酸，半胱氨酸或赖氨酸，Xaa18是丙氨酸、精氨酸或组氨酸，Xaa21是半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺或天冬氨酸，Xaa23是异亮氨酸或缬氨酸，Xaa24是半胱氨酸、谷氨酰胺或天冬酰胺，Xaa28是半胱氨酸、天冬酰胺或天冬氨酸，Xaa29是谷氨酰胺、半胱氨酸或组氨酸，以及Xaa30是半胱氨酸、赖氨酸或组氨酸。7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中在以上通式1中，Xaa2是α
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甲基
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谷氨酸或Aib，Xaa7是苏氨酸，Xaa10是酪氨酸或半胱氨酸，Xaa12是赖氨酸或异亮氨酸，Xaa13是酪氨酸、丙氨酸或半胱氨酸，Xaa14是亮氨酸或甲硫氨酸，Xaa15是半胱氨酸或天冬氨酸，Xaa16是谷氨酸，Xaa17是精氨酸、异亮氨酸、半胱氨酸或赖氨酸，Xaa18是丙氨酸、精氨酸或组氨酸，Xaa19...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹孝相，金正国，李雅揽，金尚允，
申请(专利权)人：韩美药品株式会社，
类型：发明
国别省市：