本发明专利技术公开了FKBP11蛋白或编码基因在制备治疗喉鳞状细胞癌药物中的应用，属于生物医学领域。本发明专利技术肿瘤生物信息学的预测分析发现：FKBP11在头颈部鳞癌组织的表达显著高于癌旁正常组织。利用RNA干扰技术构建了干扰FKBP11基因的慢病毒载体，将该慢病毒载体转染喉鳞状细胞癌细胞系，通过细胞体外实验证实：干扰FKBP11基因对喉鳞状细胞癌细胞系有抑制其增殖与转移的作用。再通过功能回复实验发现：FKBP11可通过靶向调控CDH2促进喉癌细胞增殖、迁移，抑制喉鳞状细胞癌细胞凋亡，并推动细胞的G1/S期进程，在喉鳞状细胞癌的发生发展中起到促进的作用。起到促进的作用。起到促进的作用。
【技术实现步骤摘要】
FKBP11蛋白或编码基因在制备治疗喉鳞状细胞癌药物中的应用
[0001]本专利技术涉及生物医学领域，特别是涉及FKBP11蛋白或编码基因在制备治疗喉鳞状细胞癌药物中的应用。
技术介绍
[0002]喉癌是常见的头颈部恶性肿瘤，根据组织学分类，95％以上的喉癌为喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma，LSCC，以下简称喉鳞癌)。喉是一个发音与吞咽的功能器官，罹患恶性肿瘤不仅致死，而且致残，严重影响生活质量。随着诊疗技术的发展，大多数癌症的5年生存率有所提高。不幸的是，喉癌是一个例外，美国的数据显示，自上世纪90年代起，为保喉而采用同步放化疗作为喉癌的首选治疗方案以来，反而出现了5年生存率的下降。同步放化疗失败复发的患者只能选择全喉切除手术，在生存率下降的同时还丧失了发音功能，生活质量严重下降。复发和转移是主要死因，但是目前喉癌侵袭转移的机理尚未明确，缺乏有效的治疗靶点。因此，探索新的喉癌复发与转移的分子机制并筛选出新的治疗靶点，对提高喉癌的生存率和改善生活质量具有重要意义。
技术实现思路
[0003]本专利技术的目的是提供FKBP11蛋白或编码基因在制备治疗喉鳞状细胞癌药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，本专利技术筛选得到与喉鳞状细胞癌治疗相关的新的分子标志物，为喉鳞状细胞癌的治疗提供了新的治疗靶点。
[0004]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0005]本专利技术提供FKBP11蛋白或编码该蛋白的基因(GenBank基因序列号：NM_016594)在制备治疗喉鳞状细胞癌药物中的应用。
[0006]优选的是，通过干扰FKBP11蛋白或者编码该蛋白的基因的表达，抑制喉鳞状细胞癌细胞增殖和迁移。
[0007]本专利技术还公开一种治疗喉鳞状细胞癌的药物，包括FKBP11蛋白，或编码该蛋白的基因，或包含该基因的载体；以及药学上可以接受的药用载体。
[0008]优选的是，所述载体为质粒或者病毒。
[0009]优选的是，所述病毒为干扰FKBP11基因的慢病毒载体。
[0010]本专利技术公开了以下技术效果：
[0011]本专利技术公开的FKBP11，也称为FKBP19，属于FK506结合蛋白家族，通过生物信息学分析发现，在头颈部鳞癌组织的表达显著高于癌旁正常组织；进一步通过构建靶向干扰FKBP11的慢病毒载体，并验证其在细胞体外的功能发现：FKBP11可通过靶向调控CDH2促进喉癌细胞增殖、迁移，抑制喉癌细胞凋亡，并推动细胞的G1/S期进程，在喉鳞癌的发生发展中起到促进的作用。可见，本专利技术筛选得到喉鳞状细胞癌的新的治疗靶点，为治疗喉鳞状细胞癌以及提高喉鳞状细胞癌患者的生存率、改善生活质量具有重要意义。
附图说明
[0012]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0013]图1为肿瘤生物信息学的预测分析发现FKBP11在头颈部鳞癌组织的表达显著高于癌旁正常组织(p<0.01)；
[0014]图2为RNA干扰载体构建及阳性克隆鉴定示意图；
[0015]图3为阳性克隆鉴定电泳图；1为阴性对照；2为空载体对照；3为250bp Marker，从上至下为5kb、3kb、2kb、1.5kb、1kb、750bp、500bp、250bp、100bp；4
‑
8为单克隆psc37209
‑
1,2,3,4,5；
[0016]图4为FKBP11敲减表达(shFKBP11)的喉癌细胞系(AMC
‑
HN
‑
8)及其相应的空白转染对照组(shCtrl)的RT
‑
PCR鉴定结果以及Western blot实验结果；
[0017]图5为流式细胞仪检测FKBP11基因敲减对细胞周期的影响；
[0018]图6为检测FKBP11基因敲减对细胞凋亡的影响；
[0019]图7为MTT实验体外证实敲减FKBP11对喉癌细胞增殖的影响(p﹤0.05)；
[0020]图8为细胞划痕体外证实敲减FKBP11对喉癌细胞迁移的影响(p﹤0.05)；
[0021]图9为Transwell实验体外证实敲减FKBP11对喉癌细胞迁移的影响(p﹤0.05)；
[0022]图10为验证与肿瘤相关信号通路相关的蛋白表达差异发现敲减FKBP11可明显下调CDH2的表达；A：Western blot实验检测结果；B：Western blot实验检测结果统计图；
[0023]图11为回复实验细胞感染图；
[0024]图12为MTT检测干扰FKBP11表达以及过表达CDH2(OE)对肿瘤细胞增殖的影响；
[0025]图13为Transwell迁移实验检测干扰FKBP11表达以及过表达CDH2(OE)对肿瘤细胞迁移的影响；A：统计图；B：染色图。
具体实施方式
[0026]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
[0027]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
[0028]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
[0029]在不背离本专利技术的范围或精神的情况下，可对本专利技术说明书的具体实施方式做多
种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本专利技术的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见的。本申请说明书和实施例仅是示例性的。
[0030]关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
[0031]实施例1
[0032]1、生物学分析
[0033]首先，利用肿瘤生物信息学的预测分析(http://ualcan.path.uab.edu/analysis.html)，发现FKBP11(FKBP prolylisomerase 11)在头颈部鳞癌组织的表达显著高于癌旁正常组织(p﹤0.01，图1)本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.FKBP11蛋白或编码该蛋白的基因在制备治疗喉鳞状细胞癌药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，通过干扰FKBP11蛋白或者编码该蛋白的基因的表达，抑制喉鳞状细胞癌细胞增殖和迁移。3.一种治疗喉鳞状细胞癌的药物，其特征在于，包括FKBP11蛋白，或...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨，
申请(专利权)人：无锡市第二人民医院，
类型：发明
国别省市：
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