Netrin-1在促进糖尿病皮肤创面修复中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种Netrin

【技术实现步骤摘要】
Netrin
‑
1在促进糖尿病皮肤创面修复中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及Netrin
‑
1在制备治疗糖尿病创面修复的药物中的应用。

技术介绍

[0002]糖尿病是一种常见且严重的代谢性紊乱疾病。最新研究表明，截至2021年全球糖尿病患病累及5.4亿人，估计到2045年全球糖尿病患者人数将达到7.8亿。糖尿病溃疡作为糖尿病最常见且严重的并发症之一，具有创面迁延难愈且愈后易急性复发等特点，给社会、财政及卫生系统造成巨大经济负担的同时，也严重损害了患者生活质量。相关研究表明糖尿病伴发足部溃疡患者5年死亡率为50％，因糖尿病溃疡而截肢的患者达80％。目前糖尿病创面标准化治疗方案主要涉及创面清创、感染控制、敷料覆盖、血管再造和创面减压；然而即使在给予上述治疗同时严格患者血糖控制，糖尿病创面整体治疗效果仍不甚理想，糖尿病创面复发和截肢风险仍然较高。
[0003]正常情况下，创面修复过程主要由凝血期、炎症期、增殖期及重塑期四个阶段组成，各期协调进展，共同实现创面修复；而任何阶段异常都会使原本有序的进程变得紊乱且复杂，从而导致创面修复失败。相关研究表明糖尿病慢性难愈创面修复障碍，主要涉及持续异常的炎症反应、血管生成及上皮化异常以及成纤维细胞功能降低。因此，从协调糖尿病创面修复多进程促进糖尿病创面多细胞功能的角度，探寻新的治疗方法促进糖尿病创面愈合，对于糖尿病创面救治具有重大的临床意义。
[0004]Netrin
‑
1是一种层粘连相关的分泌型蛋白，最初是作为一种神经轴突导向因子被发现；是由N端层粘连序列(结构域VI)、中间部分三个富含半胱氨酸的表皮生长因子模块(结构域V)及带正电的C端(Netrin
‑
1样区域，NTR)组成。Netrin
‑
1早期研究主要集中在神经发育轴突导向及外周神经再生方向，近年来研究发现Netrin
‑
1还参与机体多种重要的病理生理过程，如炎症调控、血管生成、器官纤维化、上皮修复及肿瘤发生发展等。Netrin
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1调控多项信号通路、参与多种病理生理进程的基础在于Netrin
‑
1自身特殊结构及其受体多样性。然而Netrin
‑
1在糖尿病皮肤创面愈合进程方面未见报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供一种Netrin
‑
1在促进糖尿病皮肤创面修复中的应用。
[0006]本专利技术提供了一种Netrin
‑
1在促进糖尿病皮肤创面修复中的应用。
[0007]在本专利技术提供的Netrin
‑
1在促进糖尿病皮肤创面修复中的应用中，还可以具有这样的特征：其中，该应用至少表现为如下任意一种或多种用途：(1)促进糖尿病创面修复，提高糖尿病创面愈合率；(2)改善糖尿病创面炎症微环境，促进糖尿病创面巨噬细胞向M2型极化；(3)增强糖尿病创面血管化；(4)促进糖尿病创面基质蛋白合成。
[0008]在本专利技术提供的Netrin
‑
1在促进糖尿病皮肤创面修复中的应用中，还可以具有这
样的特征：其中，该应用中，外源性Netrin
‑
1蛋白给药方式为糖尿病皮肤创面外源性局部应用。
[0009]在本专利技术提供的Netrin
‑
1在促进糖尿病皮肤创面修复中的应用中，还可以具有这样的特征：其中，该应用中，外源性Netrin
‑
1蛋白的治疗浓度为5
‑
20ug/mL。
[0010]在本专利技术提供的Netrin
‑
1在促进糖尿病皮肤创面修复中的应用中，还可以具有这样的特征：其中，该应用包括利用Netrin
‑
1制备促进糖尿病皮肤创面修复的药物。
[0011]在本专利技术提供的Netrin
‑
1在促进糖尿病皮肤创面修复中的应用中，还可以具有这样的特征：其中，药物以Netrin
‑
1蛋白为主要活性成分。
[0012]在本专利技术提供的Netrin
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1在促进糖尿病皮肤创面修复中的应用中，还可以具有这样的特征：其中，药物还包括一种或多种药学或食品学上可接受的辅料。
[0013]在本专利技术提供的Netrin
‑
1在促进糖尿病皮肤创面修复中的应用中，还可以具有这样的特征：其中，药物为如下一种或者多种产品：(1)糖尿病创面修复促进剂；(2)创面炎症微环境改善剂；(3)创面巨噬细胞转化促进剂；(4)创面血管化增强剂：(5)创面胞外基质促进剂。
[0014]在本专利技术提供的Netrin
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1在促进糖尿病皮肤创面修复中的应用中，还可以具有这样的特征：其中，糖尿病皮肤创面为患有糖尿病的哺乳动物的皮肤创面。
[0015]专利技术的作用与效果
[0016]本专利技术通过实验证明Netrin
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1在正常皮肤创面修复炎症期及增殖期呈现时序性增高，拮抗Netrin
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1蛋白功能显著延缓正常皮肤创面修复；而对应上述修复进程，糖尿病皮肤创面Netrin
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1呈现异常低表达。同期予以外源性Netrin
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1补充对糖尿病皮肤创面具有显著的促进作用，体内体外实验证实主要通过调控巨噬细胞表型转化、促进新生血管形成及增强成纤维细胞收缩和胶原表达实现。进一步通过机制探究证实Netrin
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1在高糖炎症下通过A2bR/STAT/PPARγ信号通路调控巨噬细胞表型转化。
[0017]结合糖尿病皮肤创面整体治疗效果不佳的现况，本专利技术首次证实Netrin
‑
1对于正常皮肤创面修复不可或缺，而糖尿病皮肤创面Netrin
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1时序性异常低表达很可能是导致糖尿病皮肤创面修复异常的重要机制，表明Netrin
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1可作为糖尿病皮肤创面愈合障碍的一项预警分子；本专利技术将Netrin
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1运用于糖尿病皮肤创面治疗实现对糖尿病皮肤创面修复多阶段多细胞的协调促进并阐明Netrin
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1调控高糖炎症下巨噬细胞表型转化的关键通路机制，为糖尿病皮肤创面治疗提供了一个新的蛋白分子且具有重大的临床意义。
[0018]此外，本专利技术的研究成果为Netrin
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1临床应用于糖尿病等慢性皮肤创面治疗提供了理论基础和新的治疗思路，具有较好的转化应用价值。
附图说明
[0019]图1是本专利技术的实施例一中Netrin
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1在皮肤正常创面修复进程中的时序性表达结果图；
[0020]图2是本专利技术的实施例一中拮抗Netrin
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1蛋白功能后正常创面愈合迟缓结果图；
[0021]图3是本专利技术的实施例二中Netrin
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Netrin
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1在促进糖尿病皮肤创面修复中的应用。2.根据权利要求1所述的Netrin
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1在促进糖尿病皮肤创面修复中的应用，其特征在于：其中，所述应用至少表现为如下任意一种或多种用途：(1)促进糖尿病创面修复，提高糖尿病创面愈合率；(2)改善糖尿病创面炎症微环境，促进糖尿病创面巨噬细胞向M2型极化；(3)增强糖尿病创面血管化；(4)促进糖尿病创面基质蛋白合成。3.根据权利要求1所述的Netrin
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1在促进糖尿病皮肤创面修复中的应用，其特征在于：其中，所述应用中，外源性Netrin
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1蛋白给药方式为糖尿病皮肤创面外源性局部应用。4.根据权利要求3所述的Netrin
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1在促进糖尿病皮肤创面修复中的应用，其特征在于：其中，所述应用中，外源性Netrin
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1蛋白的治疗浓度为5
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20ug/mL。5.根据权利要求1所述的Netrin
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1在促进糖尿...

【专利技术属性】
技术研发人员：舒付婷，郑勇军，夏照帆，肖仕初，张伟，黄洪超，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：