一种氟康唑原料药及注射液中三甲基碘化亚砜杂质的检测方法技术

本发明专利技术涉及药物分析技术领域，公开了一种基于高效液相色谱

【技术实现步骤摘要】
一种氟康唑原料药及注射液中三甲基碘化亚砜杂质的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，尤其是涉及一种基于高效液相色谱
‑
串联质谱法检测氟康唑原料药及注射液中三甲基碘化亚砜杂质的方法。

技术介绍

[0002]氟康唑作为氟代三唑类抗真菌药物，主要是通过抑制真菌细胞膜合成受阻，进而影响真菌细胞的生长繁殖。因氟康唑具有抗真菌谱广，抗菌活性强，在体内分布广，毒性低等特点，在临床上得到广泛应用。
[0003]氟康唑为广谱抗真菌药，对人和动物的真菌感染均有治疗作用，目前市场上有片剂、胶囊、粉针剂和注射液几种剂型。
[0004]氟康唑注射液在进行生产的过程中，根据氟康唑原料药的合成工艺路线和注射液处方及生产工艺可知，氟康唑原料药在生产的过程中可能存在潜在的致突变杂质三甲基碘化亚砜。三甲基碘化亚砜低浓度时可造成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变并可能促使肿瘤发生，对人体用药安全性产生威胁，因此，需对氟康唑原料药及注射液中的三甲基碘化亚砜的量进行严格控制。
[0005]目前，关于氟康唑原料药及注射液中三甲基碘化亚砜杂质的方法尚无记载，针对其他样品中的三甲基碘化亚砜的检测方法，检测灵敏度均比较低，因此，如何对氟康唑原料药及注射液中的微量三甲基碘化亚砜杂质进行检测，成为相关厂家亟需解决的问题。

技术实现思路

[0006]针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种氟康唑原料药及注射液中微量三甲基碘化亚砜杂质的检测方法。
[0007]本申请提供一种氟康唑原料药及注射液中三甲基碘化亚砜杂质的检测方法，采用如下的技术方案：
[0008]一种基于高效液相色谱
‑
串联质谱法检测氟康唑原料药及注射液中三甲基碘化亚砜杂质的方法，色谱条件如下：
[0009]色谱柱：C18；
[0010]流动相A：体积浓度为0.1％
‑
0.5％的甲酸水溶液；
[0011]流动相B：乙腈；
[0012]柱温：35
‑
45℃；
[0013]流动相流速为0.45
‑
0.55ml/min；
[0014]进样体积为1
‑
10μl；
[0015]梯度洗脱条件如下：
[0016]时间(min)A(％)B(％)0.078
‑
8218
‑
22
2.078
‑
8218
‑
223.038
‑
4258
‑
624.03
‑
892
‑
978.03
‑
892
‑
978.178
‑
8218
‑
2210.078
‑
8218
‑
22。
[0017]优选的，梯度洗脱条件如下：
[0018]时间(min)A(％)B(％)0.078222.078223.038624.03978.03978.1782210.07822。
[0019]优选的，梯度洗脱条件如下：
[0020]时间(min)A(％)B(％)0.082182.082183.042584.08928.08928.1821810.08218。
[0021]优选的，梯度洗脱条件如下：
[0022]时间(min)A(％)B(％)0.080202.080203.040604.05958.05958.1802010.08020。
[0023]在一个具体的可实施方案中，流动相A甲酸水溶液的体积浓度选自0.1％、0.2％、
0.3％、0.4％、0.5％中的任一种。
[0024]优选的，流动相A为体积浓度0.1％的甲酸水溶液。
[0025]在一个具体的可实施方案中，色谱柱的柱温选自35℃、37℃、40℃、42℃、45℃中的任一种。
[0026]优选的，色谱柱的柱温为40℃。
[0027]在一个具体的可实施方案中，流动相流速选自0.45ml/min、0.48ml/min、0.5ml/min、0.53ml/min、0.55ml/min中的任一种。
[0028]优选的，流动相流速为0.5ml/min。
[0029]在一个具体的可实施方案中，进样体积选自1μl、3μl、5μl、7μl、9μl、10μl中的任一种。
[0030]优选的，进样体积为5μl。
[0031]在一个具体的可实施方案中，所用的色谱柱为ACE Excel 3C18
‑
AR柱，规格为150
×
4.6mm，3μm。
[0032]在一个具体的可实施方案中，质谱检测条件为：
[0033]扫描类型：MRM；
[0034]离子化形式：ESI；
[0035]极性：Positive；
[0036]离子化电压：4000
‑
5500V；
[0037]碰撞气压力：8psi；
[0038]雾化气压力：55psi；
[0039]辅助加热气压力：55psi；
[0040]气帘气压力：35psi；
[0041]干燥气温度：500℃；
[0042]离子源温度：450
‑
550℃。
[0043]优选的，离子源温度选自4000V、4500V、5000V、5500V中的任一种。
[0044]优选的，离子化电压为5000V。
[0045]优选的，离子源温度选自450℃、460℃、470℃、480℃、490℃、500℃、510℃、520℃、530℃、540℃、550℃中的任一种。
[0046]优选的，离子源温度为500℃。
[0047]本申请通过筛选色谱柱、调整进样量、优化色谱检测条件、质谱检测条件等方法优化氟康唑原料药及注射液中三甲基碘化亚砜杂质的检测方法，最终将色谱检测条件、质谱检测条件确定为上述方案。
[0048]通过采用上述技术方案，本专利技术通过高效液相色谱
‑
串联质谱法检测氟康唑原料药及注射液中三甲基碘化亚砜杂质，该方法流动相体系较简单，运行时间较短，检测限可低至0.75ng/ml，灵敏度较高，可快速高效的检测氟康唑中三甲基碘化亚砜的含量。
[0049]在一个具体的可实施方案中，液相色谱条件如下：
[0050]色谱柱：ACE Excel 3C18
‑
AR柱(150
×
4.6mm，3μm)；
[0051]流动相A：体积浓度0.1％的甲酸水溶液；
[0052]流动相B：乙腈；
[0053]柱温：40℃；
[0054]进样体积：5μl；
[0055]流动相流速：0.5ml/min。
[0056]梯度洗脱条件如下：
[0057]T(min本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于高效液相色谱
‑
串联质谱法检测氟康唑原料药及注射液中三甲基碘化亚砜杂质的方法，其特征在于，色谱条件如下：色谱柱：C18；流动相A：体积浓度为0.1%
‑
0.5%的甲酸水溶液；流动相B：乙腈；柱温：35
‑
45℃；流动相流速为0.45
‑
0.55 ml/min；进样体积为1
‑
10μl；梯度洗脱条件如下：。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：流动相A甲酸水溶液的体积浓度选自0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%中的任一种。3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于：流动相A为体积浓度0.1%的甲酸水溶液。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的检测方法，其特征在于：色谱柱的柱温选自35℃、37℃、40℃、42℃、45℃中的任一种。5.根据权利要求4中任一项所述的检测方法，其特征在于：色谱柱的柱温为40℃。6.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的检测方法，其特征在于：流动相流速选自0.45ml/min...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵佳，
申请(专利权)人：华夏生生药业北京有限公司，
类型：发明
国别省市：