一种β-内酰胺抗生素中特戊酸碘甲酯的分析方法技术

本发明专利技术属于医药检测分析技术领域，提供了一种β

【技术实现步骤摘要】
一种
β
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内酰胺抗生素中特戊酸碘甲酯的分析方法


[0001]本专利技术涉及医药检测分析
，尤其涉及一种β
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内酰胺抗生素中特戊酸碘甲酯的分析方法。

技术介绍

[0002]特戊酸碘甲酯为2,2
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二甲基丙酸碘代甲酯，常做为β
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内酰胺抗生素合成过程中的关键物料，其沸点为197℃，不溶于水，溶于醇、醚、酮等有机试剂。目前，未见特戊酸碘甲酯的毒理学数据的相关报道，根据人用药品注册技术要求国际协调会残留溶剂的指导原则ICHQ3C相关要求，将特戊酸碘甲酯的限度定为0.05％。其化学结构如式1所示：
[0003][0004]特戊酸碘甲酯在高温下易分解，使用气相色谱法很难实现复杂基质中微量特戊酸碘甲酯残留的准确定量。使用高效液相色谱法可解决微量特戊酸碘甲酯的定量问题。目前，还未见β
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内酰胺抗生素中特戊酸碘甲酯残留测定方法的相关文献和详细报道。
[0005]以下对β
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内酰胺抗生素类几个代表性药物及其原料药中特戊酸碘甲酯残留进行说明。
[0006]头孢妥仑匹酯(Cefditoren Pivoxil)属于第三代口服头孢菌素类抗生素，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌、变形杆菌属等引起的实验性感染症显示卓越治疗效果，另外，对β
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内酰胺酶产生株感染的治疗效果也与同类药同等或卓越。公开号为CN104513256A的中国专利公开了一种头孢妥仑匹酯的制备方法，提出采用头孢妥仑钠与特戊酸碘甲酯反应生成头孢妥仑匹酯。
[0007]盐酸头孢卡品酯(Cefcapene Pivoxil Hydrochloride)是由日本盐野义公司(Shionogi)开发的具有丙戊氧甲基的广谱和对β
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内酰胺酶稳定的口服抗生素，1997年7月在日本以商品名Flomox上市，用于治疗呼吸系统和泌尿系统的感染，眼科和耳鼻喉的感染以及皮肤和软组织的感染，具有很强的临床应用优势。公开号为CN102485727A的中国专利公开了一种盐酸头孢卡品酯及其中间体的制备方法，提出采用头孢卡品酸与特戊酸碘甲酯反应酯化反应，得到盐酸头孢卡品酯。

技术实现思路

[0008]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种β
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内酰胺抗生素中特戊酸碘甲酯的分析方法。本专利技术提供的分析方法能够检测出β
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内酰胺抗生素中微量的特戊酸碘甲酯残留，且灵敏度高，可以有效控制β
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内酰胺抗生素质量。
[0009]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0010]本专利技术提供了一种β
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内酰胺抗生素中特戊酸碘甲酯的分析方法，包括以下步骤：
[0011]分别将待测β
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内酰胺抗生素和特戊酸碘甲酯标准品溶解，得到供试品溶液和对照
品溶液；
[0012]将所述供试品溶液和对照品溶液分别进行高效液相色谱检测，得到供试品溶液和对照品溶液的色谱信息；
[0013]对比所述对照品溶液的色谱信息和供试品溶液的色谱信息，得到所述待测β
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内酰胺抗生素中特戊酸碘甲酯的残留量；
[0014]所述高效液相色谱检测的参数包括：
[0015]色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；
[0016]流动相体系包括流动相A和流动相B；
[0017]所述流动相A为缓冲盐水溶液；
[0018]所述流动相B为离子对试剂的甲醇溶液；
[0019]洗脱方式为梯度洗脱；
[0020]所述梯度洗脱的程序如表1所示：
[0021]表1梯度洗脱的程序
[0022][0023][0024]优选地，所述待测β
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内酰胺抗生素包括头孢妥仑匹酯或盐酸头孢卡品酯。
[0025]优选地，所述溶解的试剂独立地包括无水甲醇或体积百分含量为50％的甲醇水溶液。
[0026]优选地，所述供试品溶液的浓度为1.5～3.0mg/mL。
[0027]优选地，所述缓冲盐水溶液为磷酸二氢钾水溶液；所述磷酸二氢钾水溶液的浓度为30mmol/L～50mmol/L。
[0028]优选地，所述离子对试剂为四戊基溴化铵；所述离子对试剂的甲醇溶液的浓度为4mmol/L～10mmol/L。
[0029]优选地，所述十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱的填料的粒径为3～5μm，柱温为20～30℃。
[0030]优选地，所述流动相体系的流速为0.7mL/min～1.0mL/min。
[0031]优选地，所述高效液相色谱检测的参数还包括：进样量为20μL～50μL。
[0032]优选地，所述高效液相色谱检测的参数还包括：检测波长为240nm～250nm。
[0033]本专利技术提供了一种β
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内酰胺抗生素中特戊酸碘甲酯的分析方法，包括以下步骤：分别将待测β
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内酰胺抗生素和特戊酸碘甲酯标准品溶解，得到供试品溶液和对照品溶液；将所述供试品溶液和对照品溶液分别进行高效液相色谱检测，得到供试品溶液和对照品溶液的色谱信息；对比所述对照品溶液的色谱信息和供试品溶液的色谱信息，得到所述待测
β
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内酰胺抗生素中特戊酸碘甲酯的残留量；所述高效液相色谱检测的参数包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；流动相体系包括流动相A和流动相B；所述流动相A为缓冲盐水溶液；所述流动相B为离子对试剂的甲醇溶液；洗脱方式为梯度洗脱；所述梯度洗脱的程序如表1所示。本专利技术的分析方法以十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱为色谱柱，缓冲盐水溶液与离子对试剂的甲醇溶的混合溶液作为流动相体系进行梯度洗脱，可检测出β
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内酰胺抗生素中微量的特戊酸碘甲酯残留，且灵敏度高(定量限为0.1563μg/mL、检测限为0.0134μg/mL)、分离度好、简单快速、专属性强，可用于多种β
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内酰胺抗生素原料药中特戊酸碘甲酯残留的检测，有效控制原料药的质量。
附图说明
[0034]图1为实施例1中对照品溶液的HPLC图；
[0035]图2为图1的局部放大图；
[0036]图3为实施例1中供试品溶液的HPLC图；
[0037]图4为图3的局部放大图；
[0038]图5为实施例2中加样回收溶液的HPLC图；
[0039]图6为图5的局部放大图；
[0040]图7为实施例6中对照品溶液的HPLC图；
[0041]图8为实施例6中供试品溶液的HPLC图。
具体实施方式
[0042]本专利技术提供了一种β
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内酰胺抗生素中特戊酸碘甲酯的分析方法，包括以下步骤：
[0043]分别将待测β
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内酰胺抗生素和特戊酸碘甲酯标准品溶解，得到供试品溶液和对照品溶液；
[0044]将所述供本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种β
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内酰胺抗生素中特戊酸碘甲酯的分析方法，其特征在于，包括以下步骤：分别将待测β
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内酰胺抗生素和特戊酸碘甲酯标准品溶解，得到供试品溶液和对照品溶液；将所述供试品溶液和对照品溶液分别进行高效液相色谱检测，得到供试品溶液和对照品溶液的色谱信息；对比所述对照品溶液的色谱信息和供试品溶液的色谱信息，得到所述待测β
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内酰胺抗生素中特戊酸碘甲酯的残留量；所述高效液相色谱检测的参数包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；流动相体系包括流动相A和流动相B；所述流动相A为缓冲盐水溶液；所述流动相B为离子对试剂的甲醇溶液；洗脱方式为梯度洗脱；所述梯度洗脱的程序如表1所示：表1梯度洗脱的程序2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述待测β
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内酰胺抗生素包括头孢妥仑匹酯或盐酸头孢卡品酯。3.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述溶解的试剂独立地包括无水甲醇或体积百分含量...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄金果，徐建军，田志波，李淑云，金联明，门万辉，
申请(专利权)人：湖北凌晟药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：