一种头孢妥仑匹酯原料药中4-甲基噻唑-5-甲醛残留的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种头孢妥仑匹酯原料药中4

【技术实现步骤摘要】
一种头孢妥仑匹酯原料药中4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛残留的检测方法


[0001]本专利技术属于医药检测分析
，具体涉及一种头孢妥仑匹酯原料药中4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛残留的检测方法。

技术介绍

[0002]头孢妥仑匹酯(Cefditoren Pivoxil)属于第三代口服头孢菌素类抗生素，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌、变形杆菌属等引起的实验性感染症显示出卓越治疗效果，对B
‑
内酰胺酶产生株感染的治疗效果也与同类药同等或卓越。4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛是合成头孢妥仑匹酯的一个重要中间体。国内外生产头孢妥仑匹酯采用的合成路线，大多是以7
‑
苯乙酰氨基
‑3‑
氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)为原料，经过磷叶立德，然后与4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛发生Wittig反应，得到头孢妥仑母核7
‑
ATCA。目前，未见4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛的毒理学数据的相关报道，但根据美国FDA于2008年发布的《Guidance for industry—Genotoxic and Carcinogenic Impurities in Drug Substances and Products: Recommended Approaches》，4
‑<br/>甲基噻唑
‑5‑
甲醛含有基因毒性“警示结构”，即醛基。目前，还未见测定头孢妥仑匹酯原料药中4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛的相关文献和详细报道。

技术实现思路

[0003]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种头孢妥仑匹酯原料药中4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛残留的检测方法，以高灵敏度地检测出头孢妥仑匹酯中的微量4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛残留，有效控制头孢妥仑匹酯原料药质量。
[0004]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种头孢妥仑匹酯原料药中4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛残留的检测方法，包括以下步骤：S1. 将待测头孢妥仑匹酯原料药溶解于乙腈水溶液得供试品溶液，将4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛标准品溶解于乙腈水溶液得对照品溶液；S2. 分别对供试品溶液和对照品溶液进行高效液相色谱检测，得到供试品溶液和对照品溶液的色谱信息；对比所述供试品溶液和对照品溶液的色谱信息，计算得到所述待测头孢妥仑匹酯原料药中4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛的残留量；所述高效液相色谱检测的参数包括：色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料；流动相体系由流动相A和流动相B组成，流动相A为水，流动相B为乙腈；洗脱方式为梯度洗脱。
[0005]进一步的，步骤S1中，所述乙腈水溶液为乙腈浓度为40~60vt%的乙腈水溶液。
[0006]进一步的，所述供试品溶液的浓度为1~5mg/mL。
[0007]进一步的，所述高效液相色谱检测的进样量为40~60μL。
[0008]进一步的，所述流动相的流速为0.8~1.2mL/min。
[0009]进一步的，所述梯度洗脱的程序为：。
[0010]进一步的，所述色谱柱填料的粒径为3~5μm。
[0011]进一步的，所述色谱柱的柱温为25~35℃。
[0012]进一步的，所述高效液相色谱检测的检测波长为260~280nm。
[0013]进一步的，所述色谱信息为峰面积，以外标法计算所述待测头孢妥仑匹酯原料药中4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛的残留量。
[0014]本专利技术可检测出头孢妥仑匹酯中微量的4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛残留，且灵敏度高（定量限为0.0012μg/mL、检测限为0.0006μg/mL）、分离度好、简单快速、专属性强，可用于头孢妥仑匹酯原料药中4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛残留的检测，有效控制头孢妥仑匹酯原料药的质量。
附图说明
[0015]图1为实施例1中对照品溶液的色谱图；图2为实施例1中对照品溶液的色谱图的局部放大图；图3为实施例1中供试品溶液的色谱图；图4为实施例1中供试品溶液的色谱图的局部放大图；图5为4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛的标准曲线；图6为实施例2中供试品+对照品混合溶液的色谱图；图7为实施例2中供试品+对照品混合溶液的色谱图的局部放大图。
具体实施方式
[0016]以下结合具体实施例对本专利技术作进一步的详细说明，以使本领域的技术人员更加清楚地理解本专利技术。所举实例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。在本专利技术实施例中，若无特殊说明，所有原料组分均为本领域技术人员熟知的市售产品；若未具体指明，所用的技术手段均为本领域技术人员所熟知的常规手段。
[0017]本专利技术提供的一种头孢妥仑匹酯原料药中4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛残留的检测方法，包括以下步骤：S1. 将待测头孢妥仑匹酯原料药溶解于乙腈水溶液得供试品溶液，将4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛标准品溶解于乙腈水溶液得对照品溶液；S2. 分别对供试品溶液和对照品溶液进行高效液相色谱检测，得到供试品溶液和对照品溶液的色谱信息；对比供试品溶液和对照品溶液的色谱信息，计算得到待测头孢妥
仑匹酯原料药中4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛的残留量；高效液相色谱检测的参数包括：色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料；流动相体系由流动相A和流动相B组成，流动相A为水，流动相B为乙腈；洗脱方式为梯度洗脱。
[0018]作为优选的实施方式，步骤S1中，乙腈水溶液为乙腈浓度为40~60vt%的乙腈水溶液。
[0019]作为优选的实施方式，供试品溶液的浓度为1~5mg/mL，进一步优选为4mg/mL。
[0020]作为优选的实施方式，高效液相色谱检测的进样量为40~60μL，进一步优选为50μL。
[0021]作为优选的实施方式，流动相的流速为0.8~1.2mL/min，进一步优选为1.0mL/min。
[0022]作为优选的实施方式，梯度洗脱的程序为：。
[0023]作为优选的实施方式，色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料，优选为Agilent ZORBAX Extend C18或CAPCELL PAK C18；填料的粒径为3~5μm，进一步优选为5μm；色谱柱的尺寸优选为4.6*250mm。
[0024]作为优选的实施方式，色谱柱的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种头孢妥仑匹酯原料药中4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛残留的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：S1. 将待测头孢妥仑匹酯原料药溶解于乙腈水溶液得供试品溶液，将4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛标准品溶解于乙腈水溶液得对照品溶液；S2. 分别对供试品溶液和对照品溶液进行高效液相色谱检测，得到供试品溶液和对照品溶液的色谱信息；对比所述供试品溶液和对照品溶液的色谱信息，计算得到所述待测头孢妥仑匹酯原料药中4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛的残留量；所述高效液相色谱检测的参数包括：色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料；流动相体系由流动相A和流动相B组成，流动相A为水，流动相B为乙腈；洗脱方式为梯度洗脱。2.根据权利要求1所述的头孢妥仑匹酯原料药中4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛残留的检测方法，其特征在于，步骤S1中，所述乙腈水溶液为乙腈浓度为40~60vt%的乙腈水溶液。3.根据权利要求1所述的头孢妥仑匹酯原料药中4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛残留的检测方法，其特征在于，所述供试品溶液的浓度为1~5mg/mL。4.根据权利要求1所述的头孢妥仑匹酯原料药中4
‑
甲基噻唑
‑5‑
甲醛残留的检测方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄金果，徐建军，李淑云，毛梦娇，金联明，门万辉，
申请(专利权)人：湖北凌晟药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：