一种高纯度磺胺异噁唑钠的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度磺胺异噁唑钠的制备方法，以甲苯吡啶为起始物，制备得到磺胺异噁唑钠。本发明专利技术所提供的制备方法，工艺步骤简单，操作步骤简单，去除了毒性和危险性大的原料丙烯腈和氯气，产品收率和纯度较高。本发明专利技术不需要使用到高危工艺，普通设备就可以用于生产，同时本专利的中间体更为安全，对于环境更为友好。更为友好。更为友好。

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度磺胺异噁唑钠的制备方法


[0001]本申请涉及有机合成
，具体涉及一种高纯度磺胺异噁唑钠的制备方法。

技术介绍

[0002]磺胺异噁唑钠，别名3
‑
对氨基苯磺酰胺异噁唑钠盐，分子式：C9H8N3NaO3S。磺胺异噁唑钠用于治疗鰤鱼，虹鳟鱼，香鱼和鲤鱼的孤菌病，冷水病，洞穴病等。
[0003]目前，关于磺胺异噁唑钠的合成现在有技术中关键中间体3
‑
氨基异噁唑的合成需要用到剧毒品丙烯腈、氯气制备成腐蚀性强的2，3
‑
二氯丙腈，此工艺是高危工艺，对于设备和工艺都有极高的要求，而萃取3
‑
氨基异恶唑需要用大量的溶剂，对于环境也有较大的压力。因此，亟需开发一种新的磺胺异噁唑钠的制备方法。

技术实现思路

[0004]专利技术目的：针对现有技术中的不足之处，本申请提供了一种新的磺胺异噁唑钠的制备方法。本方法可以避免现有工艺的危害，同时可以得到较高纯度的磺胺异噁唑钠。
[0005]技术方案：本专利技术所提供的高纯度磺胺异噁唑钠的制备方法，按照如下合成线路进行：
[0006][0007]具体的，步骤1)反应瓶中投入乙烯胺和甲苯吡啶；控温25℃以下分批加入对乙酰氨基苯磺酰氯；投料完毕后，27～32℃，搅拌反应，反应结束后，加入水，搅拌，有大量白色固体析出后抽滤，滤饼洗至中性；滤饼50
‑
60℃鼓风干燥，得中间体Ⅰ类白色固体；
[0008]步骤2)向反应瓶中投入无水乙醇、中间体Ⅰ；升温到40～45℃，投入氢溴酸；控温40
～45℃向反应釜内分批次NBS，反应过程中温度不超过60℃；NBS投料结束后，控温50
±
5℃反应；
[0009]步骤3)向反应瓶中投入羟基脲，升温至75℃以上且有回流出现后，开始计时反应，反应结束后，反应液降温至10℃后开始计时析晶，析晶过程中控温10
±
5℃；抽滤，用乙醇淋洗，得中间体Ⅱ类白色固体；
[0010]步骤4)向反应瓶中投入中间体Ⅱ、水和液碱，溶清；保温60～75℃搅拌，反应结束后，降温至45～55℃，用浓盐酸调节PH＝8～10；加入活性炭，搅拌后抽滤；母液降温至30℃以下，再用浓盐酸调节至PH＝4～5,有大量白色固体析出,抽滤；滤饼淋洗，滤饼70～80℃鼓风干燥8小时，得类白色固体磺胺异噁唑；
[0011]步骤5)向反应瓶中投入磺胺异噁唑和水，升温至65～75℃，加入液碱，溶清，PH＝9～10；搅拌，加入活性炭，抽滤；母液蒸出部分水，降温至0～10℃析晶；抽滤，滤饼60～70℃鼓风干燥，得成品白色固体磺胺异噁唑钠，母液可以代替成盐过程中的水套用于下一批。
[0012]具体的，所述步骤1)中乙烯胺、甲苯、吡啶和ASC的摩尔比为：1：14～15：6～7：1.1～1.2；乙烯胺和水的重量比为：1：15～20。
[0013]具体的，所述步骤2)中间体Ⅰ：氢溴酸：NBS的摩尔比为：1：0.1～0.2：1.1～1.3。
[0014]具体的，所述步骤3)中间体Ⅰ：羟基脲的摩尔比为：1：1～1.1。
[0015]具体的，所述步骤4)中7.4％液碱和中间体Ⅱ的重量比为：7～8：1；水解温度是60～75℃。
[0016]具体的，所述步骤5)磺胺异噁唑和氢氧化钠的摩尔比为：1：1～1.05；。
[0017]具体的，所述步骤5)中液碱为30％液碱。
[0018]具体的，所述步骤5)中结晶母液中磺胺异噁唑钠含量40％～60％，结晶温度是0～10℃。
[0019]更具体的，本专利技术的一个典型技术方案为：
[0020]步骤1)反应瓶中投入乙烯胺和甲苯吡啶；控温25℃以下分批加入对乙酰氨基苯磺酰氯；投料完毕后，27～32℃，搅拌反应10小时。反应结束后，加入水420g，搅拌30分钟，有大量白色固体析出。抽滤，滤饼洗至PH＝7；滤饼50
‑
60℃鼓风干燥8小时，得中间体Ⅰ类白色固体。
[0021]步骤2)反向反应瓶中投入无水乙醇、中间体Ⅰ；升温到40～45℃，投入氢溴酸；控温40～45℃向反应釜内分批次NBS，反应过程中温度不超过60℃；NBS投料结束后，控温50
±
5℃反应0.5小时；
[0022]步骤3)向反应瓶中投入羟基脲，升温至75℃以上且有回流出现后，开始计时反应2小时；反应结束后，反应液降温至10℃后开始计时析晶2小时，析晶过程中控温10
±
5℃；抽滤，用少量乙醇淋洗，得中间体Ⅱ类白色固体。
[0023]步骤4)向反应瓶中投入中间体Ⅱ、水和30％液碱，溶清；保温60～75℃搅拌4小时；反应结束后，降温至45～55℃，用浓盐酸调节PH＝8～10；加入活性炭，搅拌20分钟后抽滤；母液降温至30℃以下，再用浓盐酸调节至PH＝4～5,有大量白色固体析出,抽滤。滤饼用l水淋洗。滤饼70～80℃鼓风干燥8小时，得类白色固体磺胺异噁唑。
[0024]步骤5)向反应瓶中投入磺胺异噁唑和水，升温至65～75℃，加入30％液碱，溶清，PH＝9～10；搅拌20分钟，加入活性炭，抽滤；母液蒸出部分水，降温至0～10℃析晶。抽滤，滤
饼60～70℃鼓风干燥8小时，得成品白色固体磺胺异噁唑钠，母液可以代替成盐过程中的水套用于下一批。
[0025]有益效果：本专利技术所提供的制备方法，工艺步骤简单，操作步骤简单，去除了毒性和危险性大的原料丙烯腈和氯气，产品收率和纯度较高。
[0026]本专利技术不需要使用到高危工艺(氯化工艺)，普通设备就可以用于生产，同时本专利的中间体更为安全，对于环境更为友好。
[0027]现有工艺的中间体3
‑
氨基异噁唑纯度相对较低，因此会将部分杂质引入到下一步骤，乃至最终成品。本专利技术的中间体纯度相对较高，引入的杂质较少，最终得到产品纯度也相对较高。
附图说明
[0028]图1为实施例1所得产物的核磁共振氢谱图。
[0029]图2为实施例1所得产物的核磁共振碳谱图。
[0030]图3为实施例1所得产物的质谱图。
具体实施方式
[0031]下面通过实施例对本申请的技术方案进行详细说明，但是本申请的保护范围不局限于所述实施例。
[0032]实施例1：
[0033]向1000ml反应瓶中投入乙烯胺10g，开启搅拌；再投入甲苯330g，吡啶120g，降温；25℃以下分批投入对乙酰氨基苯磺酰氯67.7g；投料完毕后保温27～32℃，搅拌反应10小时。反应结束后，加入水420g，搅拌30分钟，有大量白色固体析出。抽滤，滤饼洗至PH＝7；滤饼50
‑
60℃鼓风干燥8小时，得中间体Ⅰ类白色固体58.7g，收率90.4％。
[0034]向1000ml反应瓶中投入无水乙醇200g，开启搅拌；再投入中间体Ⅰ40g；升温到40～45℃，再投入氢溴酸3.3g0.0167mol 40％含量；向反应釜内本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高纯度磺胺异噁唑钠的制备方法，其特征在于，按照如下合成线路进行：2.根据权利要求1所述的高纯度磺胺异噁唑钠的制备方法，其特征在于，步骤1)反应瓶中投入乙烯胺和甲苯吡啶；控温25℃以下分批加入对乙酰氨基苯磺酰氯；投料完毕后，27～32℃，搅拌反应，反应结束后，加入水，搅拌，有大量白色固体析出后抽滤，滤饼洗至中性；滤饼50
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60℃鼓风干燥，得中间体Ⅰ类白色固体；步骤2)向反应瓶中投入无水乙醇、中间体Ⅰ；升温到40～45℃，投入氢溴酸；控温40～45℃向反应釜内分批次NBS，反应过程中温度不超过60℃；NBS投料结束后，控温50
±
5℃反应；步骤3)向反应瓶中投入羟基脲，升温至75℃以上且有回流出现后，开始计时反应，反应结束后，反应液降温至10℃后开始计时析晶，析晶过程中控温10
±
5℃；抽滤，用乙醇淋洗，得中间体Ⅱ类白色固体；步骤4)向反应瓶中投入中间体Ⅱ、水和液碱，溶清；保温60～75℃搅拌，反应结束后，降温至45～55℃，用浓盐酸调节PH＝8～10；加入活性炭，搅拌后抽滤；母液降温至30℃以下，再用浓盐酸调节至PH＝4～5,有大量白色固体析出,抽滤；滤饼淋洗，滤饼70～80℃鼓风干燥8小时，得类白色固体磺胺异噁唑；步骤5)向反应瓶中投入磺胺异噁唑和水，升温至65～75℃，加入液碱，溶清，P...

【专利技术属性】
技术研发人员：张来平，颜徐阳，魏莉，刘磊，朱林飞，
申请(专利权)人：天和药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：