枸橼酸爱地那非胶囊剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种枸橼酸爱地那非胶囊剂及其制备方法和用途。所述胶囊剂包括药物活性成分，所述药物活性成分为枸橼酸爱地那非和/或其药学上可接受的盐所述胶囊剂杂质含量降低，显著提高稳定性；降低崩散时间，大大增加溶出度，进而改善溶出行为；并且能显著降低内容物的装量差异，提高均匀度；与此同时，制备的胶囊剂可以用于治疗阿尔茨海默症和勃起功能障碍。剂可以用于治疗阿尔茨海默症和勃起功能障碍。

【技术实现步骤摘要】
枸橼酸爱地那非胶囊剂及其制备方法和用途
专利

[0001]本专利技术属于药物制剂
，尤其涉及一种枸橼酸爱地那非胶囊剂及其制备方法和用途。
[0002]专利技术背景
[0003]枸橼酸爱地那非是一种环磷酸鸟苷(Cyclic Guanosine Monophosphate，cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(Phosphodiesterase 5，PDE5)的选择性抑制剂，其本身不能直接舒张海绵体，但能明显促进性兴奋下引起的正常和性功能低下的阴茎勃起功能，其勃起功能增加不是促进一氧化氮(Nitric Oxide，NO)释放，但NO又能促进其作用。当性刺激引起局部NO释放时，爱地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP水平，松弛平滑肌，使血液流入海绵体。但在没有性刺激时，推荐剂量的爱地那非不起作用。
[0004]枸橼酸爱地那非在药物空间结构、分子对接模型、靶点选择特异性、体内吸收代谢、用药剂量等方面做出了全面革新改进，在男性体内可以更加高效、快速的通过人体内细胞屏障，从而快速进入药物靶位，发挥药效。同时因为爱地那非在体内的转运通畅，因此不会产生体内药物残留，与国外同类型药物相比，具有吸收代谢更好，安全性更好的特点。从药效上来说，临床数据也表明，枸橼酸爱地那非片可大幅提高阴茎插入成功率(从45.08％增加到89.62％)和性交完成率(从10.76％增加到78.21％)；与治疗前比较，勃起功能指数显著提高(平均提高10分以上)。
[0005]并且，根据专利CN 115054585 A记载，含有枸橼酸爱地那非的药物片剂还可用于治疗阿尔兹海默症，起到治疗认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活自理能力的逐渐下降等中枢神经系统变性病的功能。
[0006]目前上市的枸橼酸爱地那非的剂型为片剂，规格为30mg(以爱地那非计)，推荐剂量为60mg(以爱地那非计)，其胶囊剂未上市。
[0007]胶囊剂具有以下优点：1)可掩盖药物的不良臭味，提高药物稳定性；2)药物以粉末或颗粒状态充填于胶囊内，可使药物在体内迅速起效；3)剂量准确，制备工艺简单，成本较低。
[0008]目前，并未查询到关于枸橼酸爱地那非的胶囊剂的相关专利，查询到其他PDE5抑制剂主要有：西地那非和他达拉非等。根据现有查询到的相关专利可知，目前胶囊制剂存在的问题主要包括：
[0009]1、内容物多，服药者的服药顺应性低。
[0010]其中，专利CN 112206213A公开了一种枸橼酸西地那非组合物及其制备方法，该申请采用热熔挤出工艺，药物活性成分占比20％。根据其描述，若按西地那非普通片的成人正常服用剂量为50mg，则单片胶囊内容物的重量高达约250mg，胶囊体积大(是市售5
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胶囊剂体积的2.5～3.1倍)，会极大程度增加吞咽的难度系数，降低患者依从性。
[0011]2、制备工艺复杂，耗时长，生产效率低。
[0012]其中，专利CN 105106170A公开了一种治疗男性阳痿的药物他达拉非组合物胶囊，其所用的制剂工艺是粉碎原料药后过80目筛再进行湿法制粒的传统方法。原料药粉碎过筛
处理耗时较长，同时物料会有损失，湿法制粒后物料干燥时间也较长(长达3h)，导致工艺效率低。
[0013]同时，由于枸橼酸爱地那非属于弱碱性药物，在中性介质中或弱碱性介质中溶出会降低，进而有可能对生物利用度产生影响。
[0014]基于现有技术存在的问题，急切需要提供一种枸橼酸爱地那非胶囊剂，所述胶囊剂能降低制剂产品的杂质含量，提高稳定性；同时提高枸橼酸爱地那非的溶出度；并且具有崩解速度快、制备工艺简单，稳定性和用药顺应性好，生物利用度高的优势。

技术实现思路

[0015]针对现有技术存在的缺陷与不足，本专利技术提供了一种枸橼酸爱地那非胶囊剂，所述胶囊剂利用特定的辅料组合，配合特定的制备工艺，制备的胶囊剂
①
杂质含量低(低至0.005％，显著低于杂质限度标准≤0.1％)、稳定性高；
②
崩解速度快(30s内完全崩散)、溶出度高(可达100％，显著高于溶出度限度标准≥85％)，溶出行为良好；
③
装量差异小(低至
±
1.8％)，均匀度高；
④
生物利用度高，与爱力士
‑
30mg
×
2片的相对生物利用度相比，能提高25％以上。
[0016]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0017]一种枸橼酸爱地那非胶囊剂，所述胶囊剂包括药物活性成分，所述药物活性成分为枸橼酸爱地那非和/或其药学上可接受的盐。
[0018]所述胶囊剂由囊壁材料包裹囊芯材料构成。
[0019]所述囊芯材料包括药物活性成分，所述药物活性成分为枸橼酸爱地那非和/或其药学上可接受的盐。
[0020]所述囊芯材料还包括崩解剂、填充剂、润滑剂中的任意一种或几种。
[0021]优选地，所述囊芯材料还包括酸性辅料。
[0022]优选地，所述酸性辅料选自枸橼酸、富马酸、酒石酸中的任意一种或几种；更优选地，所述酸性辅料为酒石酸。
[0023]优选地，所述胶囊剂由囊壁材料包裹囊芯材料构成，所述囊芯材料包括药物活性成分、酸性辅料、崩解剂、填充剂和润滑剂；
[0024]所述药物活性成分为枸橼酸爱地那非和/或其药学上可接受的盐；
[0025]所述酸性辅料选自枸橼酸、富马酸、酒石酸中的任意一种或几种。
[0026]优选地，所述酸性辅料占囊芯材料的质量百分含量为0.3～10wt％，优选为0.5～5.0wt％；更优选地，所述酸性辅料占囊芯材料的质量百分含量为2.0wt％。
[0027]所述药物活性成分(以枸橼酸爱地那非计)占囊芯材料的的质量百分含量为10.0～80.0wt％，优选为55～75wt％，更优选为70wt％。
[0028]所述崩解剂占囊芯材料的质量百分含量为2.0～8.0wt％，优选为5.0wt％。
[0029]所述填充剂占囊芯材料的质量百分含量为15～50wt％，优选为20wt％。
[0030]所述润滑剂占囊芯材料的质量百分含量为0.5～2.0wt％，优选为1.0wt％。
[0031]优选地，所述胶囊剂中，按质量百分数计，囊芯材料包括如下组分：药物活性成分10～80wt％、酸性辅料0.3～10wt％、崩解剂2.0～8.0wt％、填充剂15～50wt％、润滑剂0.5～2.0wt％。
[0032]所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮中的任意一种或几种，优选为交联羧甲基纤维素钠。
[0033]所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、磷酸氢钙、碳酸钙中的任意一种或几种，优选为微晶纤维素。
[0034]所述润滑剂为硬脂酸镁、胶态二氧化硅、硬脂酸钙、滑石粉中的任意一种或几种，优选为硬脂酸镁。
[0035]优选地，所述囊芯材料还包括粘合剂。
[0036本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸爱地那非胶囊剂，所述胶囊剂包括药物活性成分，所述药物活性成分为枸橼酸爱地那非和/或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的胶囊剂，其中，所述胶囊剂由囊壁材料包裹囊芯材料构成。3.根据权利要求2所述的胶囊剂，其中，所述囊芯材料还包括崩解剂、填充剂、润滑剂中的任意一种或几种。4.根据权利要求2或3所述的胶囊剂，其中，所述囊芯材料还包括酸性辅料。5.根据权利要求4所述的胶囊剂，其中，所述酸性辅料选自枸橼酸、富马酸、酒石酸中的任意一种或几种，优选为酒石酸。6.根据权利要求5所述的胶囊剂，其中，所述胶囊剂由囊壁材料包裹囊芯材料构成，所述囊芯材料包括药物活性成分、酸性辅料、崩解剂、填充剂和润滑剂；所述酸性辅料选自枸橼酸、富马酸、酒石酸中的任意一种或几种。7.根据权利要求4
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6中任一项所述的胶囊剂，其中，所述酸性辅料占囊芯材料的质量百分含量为0.3～10wt％，优选为0.5～5.0wt％，更优选为2.0wt％。8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的胶囊剂，其中，所述药物活性成分(以枸橼酸爱地那非计)占囊芯材料的质量百分含量为10.0～80.0wt％，优选为55～75wt％，更优选为70wt％。9.根据权利要求3
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8中任一项所述的胶囊剂，其中，所述崩解剂占囊芯材料的质量百分含量为2.0～8.0wt％，优选为5.0wt％。10.根据权利要求3
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9中任一项所述的胶囊剂，其中，所述填充剂占囊芯材料的质量百分含量为15～50wt％，优选为20wt％。11.根据权利要求3
‑
10中任一项所述的胶囊剂，其中，所述润滑剂占囊芯材料的质量百分含量为0.5～2.0wt％，优选为1.0wt％。12.根据权利要求2～11中任一项所述的胶囊剂，其中，按质量百分数计，囊芯材料包括如下组分：药物活性成分10～80wt％、酸性辅料0.3～10wt％、崩解剂2.0～8.0wt％、填充剂15～50wt％、润滑剂0.5～2.0wt％。13.根据权利要求3

【专利技术属性】
技术研发人员：宋更申，苏颖，欧阳旭，马海秋，
申请(专利权)人：北京悦康科创医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：