一种他克莫司纳米晶体胶囊剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种他克莫司纳米晶体胶囊剂，该胶囊剂由以下成分组成：他克莫司，聚乙二醇6000，聚山梨醇酯80，微晶纤维素，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯或者羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯，乳糖，交联聚维酮，微粉硅胶，硬脂酸镁和纯化水。本发明专利技术还公开了上述他克莫司纳米晶体胶囊剂的制备方法。本发明专利技术提供的他克莫司纳米晶体胶囊剂是以他克莫司为药用活性成分，加入一些特定种类和比例的辅料，按照本发明专利技术所说明的技术手段制备开发成口服胶囊制剂，该胶囊制剂提高了生物利用度，且在体内吸收差异小。且在体内吸收差异小。

【技术实现步骤摘要】
一种他克莫司纳米晶体胶囊剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，更具体涉及一种他克莫司纳米晶体胶囊剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]他克莫司(acrolimus)，是从链霉菌属(streptomyces tsukubaensis)中分离出的发酵产物，其化学结构属23元大环内酯类抗生素。为一种强力的新型免疫抑制剂，主要通过抑制白介素
‑
2(L
‑
2)的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用，较环孢素(CsA)强100倍。近年来，作为肝、肾移植的一线用药，已在日本、美国等14个国家上市。临床实验表明，其在心、肺、肠、骨髓等移植中应用有很好的疗效。同时他克莫司在治疗特应性皮炎(AD)、系统性红斑狼疮(SLE)、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。
[0003]他克莫司主要用于预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。以及治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。
[0004]目前他克莫司上市的口服制剂有普通胶囊和缓释胶囊2种剂型，但是目前上市制剂存在生物利用度小的问题，口服后制剂在胃肠道的吸收不完全，且体内吸收差异大等缺点。如口服制剂后有些患者吸收迅速，在0.5小时内达峰；在某些患者，药物似乎是在一较长时间内连续吸收，或多或少地呈现出平台吸收效应。
[0005]因此，亟需一种新型的他克莫司制剂，克服上述问题。

技术实现思路

[0006]为了解决上述问题，本专利技术提供了一种他克莫司纳米晶体胶囊剂及其制备方法，提高药物的生物利用度，且在体内吸收差异小。
[0007]本专利技术公开了一种他克莫司纳米晶体胶囊剂，该胶囊剂由以下成分组成：他克莫司，聚乙二醇6000，聚山梨醇酯80，微晶纤维素，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯或者羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯，乳糖，交联聚维酮，微粉硅胶，硬脂酸镁和纯化水。
[0008]本专利技术还公开了上述他克莫司纳米晶体胶囊剂的制备方法，该方法包括如下步骤：
[0009]a.将他克莫司超微粉碎；
[0010]b.取适量的水，加入聚乙二醇6000、聚山梨醇酯80，搅拌均匀；加入步骤a粉碎后的他克莫司，搅拌均匀；再加入醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯或者羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯，混合均匀；
[0011]c.研磨机循环研磨，控制他克莫司的粒径，得纳米晶体混悬液；
[0012]d.将步骤c的纳米晶体混悬液喷雾干燥得含药的纳米晶体干燥混合物；在混合物中加入微晶纤维素，乳糖，交联聚维酮，微粉硅胶，硬脂酸镁，混合均匀后，填入硬胶囊中。
[0013]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0014]本专利技术提供的他克莫司纳米晶体胶囊剂是以他克莫司为药用活性成分，加入一些
特定种类和比例的辅料，按照本专利技术所说明的技术手段制备开发成口服胶囊制剂，该胶囊制剂提高了生物利用度，且在体内吸收差异小。
具体实施方式
[0015]下面将结合具体的实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。
[0016]实施例1
[0017]本实施例公开的他克莫司纳米晶体胶囊剂，按重量份计，由以下成分组成：
[0018]成分含量他克莫司5g聚乙二醇60003g聚山梨醇酯801g微晶纤维素100g羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯15g乳糖150g交联聚维酮2g微粉硅胶2g硬脂酸镁2g纯化水适量
[0019]上述他克莫司纳米晶体胶囊剂的制备方法包括如下步骤：
[0020]a.将他克莫司超微粉碎；具体是使用气流粉碎机，控制粉碎压力0.6
‑
0.8MPa，对他克莫司进行超微粉碎；
[0021]b.取适量的水，加入聚乙二醇6000、聚山梨醇酯80，搅拌均匀；加入步骤a粉碎后的他克莫司，搅拌均匀；再加入羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯，混合均匀；
[0022]c.研磨机循环研磨，研磨介质为装填量为70％，0.3mm直径的锆珠，以控制他克莫司的粒径；开启蠕动泵10
‑
30rpm，研磨机1200rpm开始循环研磨，循环研磨1h，取样检测使他克莫司的粒径，得纳米晶体混悬液；
[0023]本实施例中他克莫司的粒径要求如下：
[0024][0025]d.将步骤c的纳米晶体混悬液喷雾干燥得含药的纳米晶体干燥混合物；在混合物中加入微晶纤维素，乳糖，交联聚维酮，微粉硅胶，硬脂酸镁，混合均匀后，填入硬胶囊中。
[0026]实施例2
[0027]本实施例公开的他克莫司纳米晶体胶囊剂，按重量份计，由以下成分组成：
[0028]成分含量他克莫司5g聚乙二醇60002g聚山梨醇酯801g微晶纤维素100g醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯15g乳糖120g交联聚维酮2g微粉硅胶2g硬脂酸镁2g纯化水适量
[0029]上述他克莫司纳米晶体胶囊剂的制备方法包括如下步骤：
[0030]a.将他克莫司超微粉碎；具体是使用气流粉碎机，控制粉碎压力0.6
‑
0.8MPa，对他克莫司进行超微粉碎；
[0031]b.取适量的水，加入聚乙二醇6000、聚山梨醇酯80，搅拌均匀；加入步骤a粉碎后的他克莫司，搅拌均匀；再加入醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯，混合均匀；
[0032]c.研磨机循环研磨，研磨介质为装填量为70％，0.3mm直径的锆珠，以控制他克莫司的粒径；开启蠕动泵10
‑
30rpm，研磨机1200rpm开始循环研磨，循环研磨1h，取样检测使他克莫司的粒径，得纳米晶体混悬液；
[0033]本实施例中他克莫司的粒径要求如下：
[0034][0035]d.将步骤c的纳米晶体混悬液喷雾干燥得含药的纳米晶体干燥混合物；在混合物中加入微晶纤维素，乳糖，交联聚维酮，微粉硅胶，硬脂酸镁，混合均匀后，填入硬胶囊中。
[0036]实施例3
[0037]以实施例2制得的他克莫司纳米晶体胶囊剂进行体外溶出数据和体内药效学研究
[0038]1)、实施例2制得的他克莫司纳米晶体胶囊剂和安斯泰来普乐可复(他克莫司胶囊)
‑
上市胶囊的体外溶出实验
[0039]表1为实施例2制得的胶囊剂在pH4.5溶液中溶出曲线结果
[0040][0041]表2为上市胶囊在pH4.5溶液中溶出曲线结果
[0042][0043]由表1、2的上市胶囊和实施例2的体外溶出数据可见，实施例2胶囊制剂的药物溶出要大于上市胶囊，并且实施例2各样品的相对标准偏差(RSD)在各取样时间点要小于上市胶囊，说明实施例2的胶囊剂较好。
[0044]2)、实施例2制得的他克莫司纳米晶体胶囊剂和安斯泰来普乐可复(他克莫司胶囊)
‑
上市胶囊体内药效学研究
[0045]采用12只健康成年比格犬随机交叉口服实施例2的胶囊剂(T)和上市胶囊(R，他克莫司缓释胶囊，安斯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种他克莫司纳米晶体胶囊剂，其特征在于，所述胶囊剂由以下成分组成：他克莫司，聚乙二醇6000，聚山梨醇酯80，微晶纤维素，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯或者羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯，乳糖，交联聚维酮，微粉硅胶，硬脂酸镁和纯化水；所述胶囊剂的制备方法包括以下步骤：a.将他克莫司超微粉碎；b.取适量的水，加入聚乙二醇6000、聚山梨醇酯80，搅拌均匀；加入步骤a粉碎后的他克莫司，搅拌均匀；再加入醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯或者羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯，混合均匀；c.研磨机循环研磨，控制他克莫司的粒径，得纳米晶体混悬液；d.将步骤c的纳米晶体混悬液喷雾干燥得含药的纳米晶体干燥混合物；在混合物中加入微晶纤维素，乳糖，交联聚维酮，微粉硅胶，硬脂酸镁，混合均匀后，填...

【专利技术属性】
技术研发人员：张峰，李晓明，
申请(专利权)人：无锡福祈制药有限公司，
类型：发明
国别省市：