靶向PCSK9基因的siRNA及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种用于治疗与枯草溶菌素转化酶(PCSK9)相关疾病的寡核苷酸或其修饰序列。针对PCSK9mRNA序列设计了80条小干扰核糖核酸(siRNA)序列，并对其进行了交替修饰。细胞实验结果表明，一些无修饰或修饰的siRNA序列，对PCSK9基因表达具有显著抑制作用，可用于开发治疗和/或预防PCSK9基因的表达相关疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】

本公开涉及一种寡核苷酸，特别是一种用于治疗和/或预防pcsk9基因的表达相关疾病的小干扰核糖核酸(sirna)。

技术介绍

1、核酸药物尤其是寡核苷酸药物，由于其合成简单、活性较高而得到广泛应用。寡核苷酸药物通常包括反义寡核苷酸(aso)、小干扰rna(sirna)、微小rna(mirna)和核酸适配体等。

2、寡核苷酸是一类短的dna或rna分子、寡聚体，寡核苷酸很容易以序列特异性的方式与它们各自的互补寡核苷酸、dna或rna结合，形成双链体，或者更不常见的是更高阶的杂合体。这种基本特性使得寡核苷酸在基因检测、靶向基因治疗的研究和医药学中具有广泛的应用。这些小片段的核酸可以制造为具有任何指定序列的单链分子。在自然界中，寡核苷酸通常是在基因表达调节中起作用的小rna分子，或者是源自较大核酸分子分解的降解中间体。

3、rna干涉是一个针对外源基因的自然防御机制。sirna能够通过对特定序列的识别并分解目标mrna的方式敲除目标基因。

4、经典rna干涉的有效分子由标志性的19+2核苷酸聚合结构组成，即一个由21个核苷酸rn本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.用于降低PCSK9的表达的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，所述寡核苷酸包含选自由以下正义链和反义链配对组成的任一寡核苷酸双链体：

2.根据权利要求1中所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中所述正义链长度为19-25个核苷酸。

3.根据权利要求1或2中所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中所述反义链长度为19-27个核苷酸。

4.根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中所述修饰寡核苷酸包含2'-修饰。

5.根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中所述2'-修饰选自以下的修饰：2'-O-甲基...

【技术特征摘要】

1.用于降低pcsk9的表达的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，所述寡核苷酸包含选自由以下正义链和反义链配对组成的任一寡核苷酸双链体：

2.根据权利要求1中所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中所述正义链长度为19-25个核苷酸。

3.根据权利要求1或2中所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中所述反义链长度为19-27个核苷酸。

4.根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中所述修饰寡核苷酸包含2'-修饰。

5.根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中所述2'-修饰选自以下的修饰：2'-o-甲基、2'-o-甲氧基乙基、2'-氟、2'-o-苄基和2'-o-甲基-4-吡啶。

6.根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋更申，黄泽傲，杨硕，姚鹏，吴玉成，熊凯，
申请(专利权)人：北京悦康科创医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：