抗人VEGF抗体与化药联用在制备治疗卵巢癌的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及抗人VEGF抗体与化药联用在制备治疗卵巢癌的药物中的应用，具体涉及抗人VEGF抗体与化疗药物的组合、卵巢癌治疗方法及该组合在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。本发明专利技术有利于增加卵巢癌患者的选择，提高卵巢癌的治疗效果，使更多卵巢癌患者受益。使更多卵巢癌患者受益。使更多卵巢癌患者受益。

【技术实现步骤摘要】
抗人VEGF抗体与化药联用在制备治疗卵巢癌的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体而言，涉及抗人VEGF抗体与化药联用在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。

技术介绍

[0002]卵巢癌是一种起源于上皮的恶性肿瘤，包括上皮卵巢癌，输卵管癌和原发性腹膜癌，是第二位最为常见的和死亡率最高的妇科恶性肿瘤。卵巢癌无特异性肿瘤标志物，很难早期诊断，通常诊断时已为较晚阶段。因此，卵巢癌的预后很差，在欧洲5年生存率仅为37.6％(Luigi Rossi et al.,Oncotarget,2016.8:p.12389
‑
12405)。卵巢癌在中国年新发病例大概在52100人左右，且新发病例每年大概以2％左右的速度递增。年死亡病例大概在22500人左右(Chen W.et al.,Cancer statistics in China,2015.CA Cancer J Clin,2016.66(2):p.115
‑
32)。
[0003]卵巢癌公认的标准治疗是细胞减灭手术和术后进行以铂类和紫杉醇为基础的化疗。尽管一线化疗应答率很高，但高达70
‑
75％的患者仍然会发生复发(Luigi Rossi et al.,Oncotarget,2016.8:p.12389
‑
12405)。卵巢癌患者在含铂类药物治疗后6个月内复发即被定义为铂类耐药。首次复发后，大约25％的患者会发展为铂类抵抗，且最终几乎所有的复发患者均会发展为铂类抵抗。在此情况下，有效治疗的选择非常少，预后也较差。因此需要新的治疗策略来改善其临床预后(Pujade
‑
Lauraine,E.,et al.,J Clin Oncol,2014.32(13):p.1302)。
[0004]血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种多功能的细胞因子，是目前已知的作用最强、特异性最高的促血管生成因子，它通过促进肿瘤血管生成、增加血管通透性和下调宿主抗肿瘤免疫应答等机制，参与实体肿瘤的发生发展。有研究显示抗人VEGF抗体具有抑制实体瘤生长的作用。
[0005]BD0801抗体为经过人源化的兔抗人VEGF单克隆抗体，研究和探讨BD0801抗体治疗卵巢癌的方案，有利于增加患者的选择，提高卵巢癌的治疗效果，使更多卵巢癌患者受益。
[0006]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供抗人VEGF抗体与化疗药物的组合、及其治疗卵巢癌的方法或在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。
[0008]在第一方面，本专利技术提供抗人VEGF抗体与化疗药物的组合在制备治疗卵巢癌的药物中的应用，所述化疗药物选自紫杉烷类化合物或喜树碱类化合物，所述抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中，
[0009]所述HCDR1的序列如SEQ ID NO:5所示；
[0010]所述HCDR2的序列如SEQ ID NO:8所示；
[0011]所述HCDR3的序列如SEQ ID NO:11所示；
[0012]所述LCDR1的序列如SEQ ID NO:13所示；
[0013]所述LCDR2的序列如SEQ ID NO:15所示；和，
[0014]所述LCDR3的序列如SEQ ID NO:17所示。
[0015]在一些具体实施方式中，所述重链可变区的序列如SEQ ID NO:1所示，所述轻链可变区的序列如SEQ ID NO:3所示。
[0016]在一些具体实施方式中，所述抗体还包括重链恒定区，所述重链恒定区的序列如SEQ ID NO:2所示，所述抗体还包括轻链恒定区，所述轻链恒定区的序列如SEQ ID NO:4所示。
[0017]在一些具体实施方式中，所述卵巢癌为上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
[0018]在一些具体实施方式中，所述卵巢癌为铂耐药的复发性卵巢癌。
[0019]在一些具体实施方式中，所述卵巢癌的病理类型为浆液性腺癌、透明细胞腺癌或混合上皮癌。
[0020]在一些具体实施方式中，所述紫杉烷类化合物为紫杉醇，所述喜树碱类化合物为盐酸拓扑替康。
[0021]在一些具体实施方式中，所述抗人VEGF抗体的有效施用量为0.5～2mg/kg。
[0022]在一些具体实施方式中，所述抗人VEGF抗体的有效施用量为0.5mg/kg、1mg/kg、1.5mg/kg或2mg/kg。
[0023]在一些具体实施方式中，所述抗人VEGF抗体的剂型为单剂量剂型，每剂含有能够给予患者有效施用量的抗体量。
[0024]在一些具体实施方式中，所述单剂量剂型含有25～150mg所述抗人VEGF抗体。
[0025]在一些具体实施方式中，所述单剂量剂型含有25mg、50mg、80mg、100mg或150mg所述抗人VEGF抗体。
[0026]在一些具体实施方式中，所述紫杉醇的有效施用量为80mg/m2；所述盐酸拓扑替康的有效施用量为4mg/m2。
[0027]在第二方面，本专利技术提供抗人VEGF抗体与化疗药物的组合在制备用于治疗卵巢癌的药物中的应用，所述化疗药物选自紫杉烷类化合物或喜树碱类化合物，所述抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中：
[0028]所述HCDR1选自SEQ ID NO:5
‑
7任一项所示序列；
[0029]所述HCDR2选自SEQ ID NO:8
‑
10任一项所示序列；
[0030]所述HCDR3选自SEQ ID NO:11
‑
12任一项所示序列；
[0031]所述LCDR1选自SEQ ID NO:13
‑
14任一项所示序列；
[0032]所述LCDR2选自SEQ ID NO:15
‑
16任一项所示序列；和，
[0033]所述LCDR3选自SEQ ID NO:17所示序列。
[0034]在一些具体实施方式中，所述重链可变区具有如SEQ ID NO:1所示序列，或与SEQ ID NO:1相比具有至少95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列；所述轻链可变区具有如SEQ ID NO:3所示的序列，或与SEQ ID NO:3相比具有至少95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。
[0035]在一些具体实施方式中，所述抗体还包括重链恒定区，所述重链恒定区具有如SEQ ID NO:2所示序列，或与SEQ ID NO:2相比具有至少95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列；所述抗体还包括轻链恒定区，所述轻链恒定区具有如SEQ ID本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗人VEGF抗体与化疗药物的组合在制备治疗铂耐药的复发性卵巢癌的药物中的应用，其特征在于，所述化疗药物选自紫杉醇或盐酸拓扑替康，所述抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中，所述HCDR1的序列如SEQ ID NO:5所示；所述HCDR2的序列如SEQ ID NO:8所示；所述HCDR3的序列如SEQ ID NO:11所示；所述LCDR1的序列如SEQ ID NO:13所示；所述LCDR2的序列如SEQ ID NO:15所示；和，所述LCDR3的序列如SEQ ID NO:17所示；所述卵巢癌为上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，所述卵巢癌的病理类型为浆液性腺癌、透明细胞腺癌或混合上皮癌。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述重链可变区的序列如SEQ ID NO:1所示，所述轻链可变区的序列如SEQ ID NO:3所示。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛黎婷，杨文清，冯晓飞，张子婧，任晋生，
申请(专利权)人：江苏先声药业有限公司，
类型：发明
国别省市：