【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗神经酰胺抗体
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2020年3月18日提交的美国临时申请号62/991,232的优先权,将其内容通过引用以其整体并入本文。关于序列表的声明
[0002]与本申请相关的序列表以文本格式代替纸质副本提供并且通过引用特此并入本说明书中。序列表的计算机可读格式拷贝:文件名:CERA
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012_01WO_ST25.txt,记录日期:2021年3月17日,文件大小68.1千字节。
[0003]本公开文本总体上涉及抗神经酰胺抗体及其使用方法。具体而言,本公开文本涉及抑制细胞死亡的人源化抗神经酰胺抗体。此类抗体可用于治疗和预防胃肠综合征、移植物抗宿主病和自身免疫病。
技术介绍
[0004]急性辐射综合征(Acute Radiation Syndrome,ARS)(有时称为辐射中毒或辐射病)是一种由在很短的时间内身体的很大一部分被高剂量的贯穿辐射(例如,高能X射线、伽马射线和中子)辐照引起的急性病。由于由辐射诱导的细胞死亡引起的胃肠道和骨髓的具破坏性且不可修复的变化,出现这种综合征极不可能存活。
[0005]辐射是治疗癌症最有效的工具之一。不幸的是,放疗的不良副作用在于骨髓、毛囊、表皮和胃肠道的健康细胞对辐射诱导的细胞死亡极为敏感。其他类型的癌症策略(如骨髓移植)在宿主体内引发有破坏性的免疫应答,导致移植物排斥或移植物抗宿主病(GvHD)。
[0006]因此,迫切需要替代策略来减少与辐射GI综合征和GvHD相关的细胞死亡的发生。
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,所述抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段包含免疫球蛋白重链可变区(VH)和免疫球蛋白轻链可变区(VL),所述VH包含重链互补决定区(CDR)1(HCDR1)、重链CDR2(HCDR2)和重链CDR3(HCDR3),所述VL包含轻链互补决定区(CDR)1(LCDR1)、轻链CDR2(LCDR2)和轻链CDR3(LCDR3),其中:(a)所述HCDR1包含选自SEQ ID NO:1和2的氨基酸序列;(b)所述HCDR2包含选自SEQ ID NO:3、4、5和6的氨基酸序列;(c)所述HCDR3包含选自SEQ ID NO:7的氨基酸序列;(d)所述LCDR1包含选自SEQ ID NO:8的氨基酸序列;(e)所述LCDR2包含选自SEQ ID NO:9的氨基酸序列;并且(f)所述LCDR3包含选自SEQ ID NO:10的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述HCDR1包含SEQ ID NO:1,并且所述HCDR2包含SEQ ID NO:3。3.根据权利要求1所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述HCDR1包含SEQ ID NO:1,并且所述HCDR2包含SEQ ID NO:4。4.根据权利要求1所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述HCDR1包含SEQ ID NO:1,并且所述HCDR2包含SEQ ID NO:5。5.根据权利要求1所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述HCDR1包含SEQ ID NO:1,并且所述HCDR2包含SEQ ID NO:6。6.根据权利要求1所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述HCDR1包含SEQ ID NO:2,并且所述HCDR2包含SEQ ID NO:3。7.根据权利要求1所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述HCDR1包含SEQ ID NO:2,并且所述HCDR2包含SEQ ID NO:4。8.根据权利要求1所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述HCDR1包含SEQ ID NO:2,并且所述HCDR2包含SEQ ID NO:5。9.根据权利要求1所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述HCDR1包含SEQ ID NO:2,并且所述HCDR2包含SEQ ID NO:6。10.根据权利要求1所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:17至少90%、至少95%或至少97%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:22至少90%、至少95%或至少97%相同的氨基酸序列。11.根据权利要求10所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:17 100%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:22 100%相同的氨基酸序列。12.根据权利要求10所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH氨基酸序列由SEQ ID NO:17组成,并且所述VL氨基酸序列由SEQ ID NO:22组成。13.根据权利要求1所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:17至少90%、至少95%或至少97%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:23至少90%、至少95%或至少97%相同的氨基酸序列。14.根据权利要求13所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:17 100%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:23 100%相同的氨基酸
ID NO:19 100%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:22 100%相同的氨基酸序列。30.根据权利要求28所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH氨基酸序列由SEQ ID NO:19组成,并且所述VL氨基酸序列由SEQ ID NO:22组成。31.根据权利要求1所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:19至少90%、至少95%或至少97%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:23至少90%、至少95%或至少97%相同的氨基酸序列。32.根据权利要求31所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:19 100%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:23 100%相同的氨基酸序列。33.根据权利要求31所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH氨基酸序列由SEQ ID NO:19组成,并且所述VL氨基酸序列由SEQ ID NO:23组成。34.根据权利要求1所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:19至少90%、至少95%或至少97%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:24至少90%、至少95%或至少97%相同的氨基酸序列。35.根据权利要求34所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:19 100%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:24 100%相同的氨基酸序列。36.根据权利要求34所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH氨基酸序列由SEQ ID NO:19组成,并且所述VL氨基酸序列由SEQ ID NO:24组成。37.根据权利要求1所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:20至少90%、至少95%或至少97%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:22至少90%、至少95%或至少97%相同的氨基酸序列。38.根据权利要求37所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:20 100%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:22 100%相同的氨基酸序列。39.根据权利要求37所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH氨基酸序列由SEQ ID NO:20组成,并且所述VL氨基酸序列由SEQ ID NO:22组成。40.根据权利要求1所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:21至少90%、至少95%或至少97%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:22至少90%、至少95%或至少97%相同的氨基酸序列。41.根据权利要求40所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:21 100%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:22 100%相同的氨基酸序列。42.根据权利要求40所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH氨基酸序列由SEQ ID NO:21组成,并且所述VL氨基酸序列由SEQ ID NO:22组成。43.一种抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,所述抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段包含免疫球蛋白重链可变区(VH)和免疫球蛋白轻链可变区(VL),其中所述VH包含与选自SEQ ID NO:17、18、19、20和21的序列至少90%、95%或97%相
同的氨基酸序列;并且其中所述VL包含与选自SEQ ID NO:22、23和24的序列至少90%、95%或97%相同的氨基酸序列。44.根据权利要求43所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:17至少90%、95%或97%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:22至少90%、95%或97%相同的氨基酸序列。45.根据权利要求43或44所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:17 100%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:22 100%相同的氨基酸序列。46.根据权利要求43
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45中任一项所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH氨基酸序列由SEQ ID NO:17组成,并且所述VL氨基酸序列由SEQ ID NO:22组成。47.根据权利要求43所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:17至少90%、95%或97%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:23至少90%、95%或97%相同的氨基酸序列。48.根据权利要求43或47所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:17 100%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:23 100%相同的氨基酸序列。49.根据权利要求43、47或48中任一项所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH氨基酸序列由SEQ ID NO:17组成,并且所述VL氨基酸序列由SEQ ID NO:23组成。50.根据权利要求43所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:17至少90%、95%或97%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:24至少90%、95%或97%相同的氨基酸序列。51.根据权利要求43或50所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:17 100%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:24 100%相同的氨基酸序列。52.根据权利要求43、50或51中任一项所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH氨基酸序列由SEQ ID NO:17组成,并且所述VL氨基酸序列由SEQ ID NO:24组成。53.根据权利要求43所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:18至少90%、95%或97%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:22至少90%、95%或97%相同的氨基酸序列。54.根据权利要求43或53所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:18 100%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:22 100%相同的氨基酸序列。55.根据权利要求43、53或54中任一项所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH氨基酸序列由SEQ ID NO:18组成,并且所述VL氨基酸序列由SEQ ID NO:22组成。56.根据权利要求43所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含与SEQ ID NO:18至少90%、95%或97%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:23至少90%、95%或97%相同的氨基酸序列。57.根据权利要求43或56所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH包含
与SEQ ID NO:18 100%相同的氨基酸序列,并且所述VL包含与SEQ ID NO:23 100%相同的氨基酸序列。58.根据权利要求43、56或57中任一项所述的抗神经酰胺抗体或其抗原结合片段,其中所述VH氨基酸序列由SEQ ID NO:18组成,并且所述VL氨基酸序列由SEQ ID ...
【专利技术属性】
技术研发人员:R,
申请(专利权)人:瑟拉美蒂克控股有限公司,
类型:发明
国别省市:
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