通过低PH保持的病毒清除制造技术

提供了基于统计实验设计的使用低pH保持的病毒清除方法。评估了几个因素以表征低pH保持步骤对病毒灭活的影响，包含pH条件、电导率条件、蛋白质类型、温度、酸滴定剂、掺入定时和掺入后过滤的因素。除了pH对病毒灭活的影响之外，通过操纵电导率增加离子强度可能也是影响病毒灭活动力学的关键因素。病毒灭活动力学的关键因素。病毒灭活动力学的关键因素。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过低PH保持的病毒清除
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年5月11日提交的美国临时专利申请号63/023,154的优先权和权益，该专利申请通过引用并入本文。
[0003]本专利技术总体上涉及使用低pH保持步骤来灭活蛋白质样品中的病毒颗粒的方法。并入几个因素的统计实验设计用于评估和表征低pH保持步骤对病毒灭活的影响。

技术介绍

[0004]生物产品易受来自细菌、真菌和病毒的污染(内源性污染物和外来(来自外部源)污染物)。病毒清除(例如病毒灭活)是在使用哺乳动物细胞系生产的生物药物产品的制造期间的重要步骤。全球卫生当局要求对制造生物制品或生物技术产品的病毒清除进行评估，因为病毒污染可能在哺乳动物细胞培养物的生长期间加剧。有效的病毒清除研究是过程验证的重要组成部分，其对确保药物安全性也很重要。病毒污染也会影响原材料、细胞培养过程、生物反应器和下游纯化过程。
[0005]病毒验证研究被设计成记录关于产品质量的选定操作条件，以确保病毒安全性。病毒清除研究的实验设计包含制造过程的表征，以识别重要的发展因素，从而提高对处本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于从样品中纯化肽或蛋白质的方法，所述方法包括：通过添加盐使所述样品经受增加的离子强度，使所述样品经受酸性pH，和随后将所述样品保持在所述离子强度条件和所述pH条件下持续至少约15分钟，以灭活一定量的病毒颗粒，其中所述样品包括一种或多种包含所述病毒颗粒的杂质。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述病毒颗粒灭活的所述量为至少约3LRF(对数减少因子)。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述病毒颗粒灭活的所述量为至少约4LRF。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述样品的所述pH条件小于或等于约pH3.90。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述样品的所述pH条件在约pH 3.60至约pH 3.90的范围内。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述样品的所述pH条件在约pH 3.65至约pH 3.80的范围内。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述肽或蛋白质是在宿主细胞中产生的抗体。8.根据权利要求1所述的方法，其中将所述样品保持在所述离子强度条件和所述pH条件下持续至少约30分钟，以灭活所述量的所述传染性病毒颗粒。9.根据权利要求1所述的方法，其中将所述样品保持在所述离子强度条件和所述pH条件下持续约15分钟至约30分钟，以灭活所述量的所述传染性病毒颗粒。10.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括通过运行D
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最优实验设计来优化所述样品的所述离子强度和所述pH条件以灭活所述量的所述传染性病毒颗粒。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述D
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最优实验设计评估所述样品的所述pH条件和所述样品的所述离子强度，并且调节所述样品的所述pH条件和所述样品的所述离子强度以灭活一定量的传染性病毒颗粒。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述D
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最优实验设计进一步评估和调节以下中的一项或多项：所述样品的电导率；所述肽或蛋白质的类型；所述样品的温度；调节所述样品的所述pH条件的酸滴定剂；用于将所述病毒颗粒掺入到所述样品中的方法；或者掺入后过滤的存在。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述样品是来自蛋白质A色谱法的洗脱液。14.根据权利要求1所述的方法，其中使用添加氯化钠来调节所述样品的所述离子强度，其中所述氯化钠的浓度在约1mM至约100mM的范围内。15.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：