一种双苯噁唑酸的制备方法技术

本发明专利技术提供一种双苯噁唑酸的制备方法。本发明专利技术利用二苯甲酮和丙酮酸乙酯在催化剂作用下经加成反应，酸化制备4

【技术实现步骤摘要】
一种双苯噁唑酸的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种双苯噁唑酸的制备方法，属于农药化工


技术介绍

[0002]除草剂安全剂(Safener)又称为解毒剂和保护剂，可用来保护作物免受除草剂的药害，从而增加除草剂的安全性和改进杂草防除效果。除草剂安全剂可增强除草剂去除杂草的选择性，可以提高作物的耐药性、保护作物免受农药残留物的损害。其中,双苯噁唑酸(Ⅰ)是一种重要的除草剂安全剂，双苯噁唑酸的化学名称为4,5
‑
二氢
‑
5,5
‑
二苯基
‑
异噁唑
‑3‑
甲酸乙酯，CAS号为[163520
‑
33
‑
0]，是由安万特公司研究开发的除草剂安全剂，用来和除草剂复配，防除玉米田间的一年及常年生的杂草，广泛使用于拜尔和杜邦公司的相关产品中，具有广泛的市场，因此研究优化其合成具有重要意义。
[0003][0004]对于双苯噁唑酸的制备，现阶段主要是利用1,1
‑
二苯基乙烯和2
‑
氯
‑2‑
肟基乙酸乙酯通过1,3
‑
偶极环加成反应而得。专利DE4331448、中国专利CN103709113A、CN103172582 A、CN1133038A、CN108440435A和“农药，2012，51(11)792
‑
793，810”均使用2
‑
氯
‑2‑
肟基乙酸乙酯和1,1r/>‑
二苯基乙烯于不同溶剂和不同种类缚酸剂作用下制备双苯噁唑酸(反应路线1)，环加成一步收率差别较大，报道收率64
‑
90％之间。
[0005][0006][0007]该方法所用原料1,1
‑
二苯基乙烯和2
‑
氯
‑2‑
肟基乙酸乙酯不易获得，成本较高。1,1
‑
二苯基乙烯需要由溴苯经格氏反应得到苯基溴化镁、然后和苯乙酮加成、脱水制得。2
‑
氯
‑2‑
肟基乙酸乙酯由2
‑
氨基乙酸酯化制备2
‑
氨基乙酸乙酯盐酸盐，然后和亚硝酸钠
‑
盐酸作用得到。整体路线长，涉及格氏反应、重氮化反应，操作安全性差，废水量大。另外2
‑
氯
‑2‑
肟基乙酸乙酯稳定性差，反应选择性差，杂质多，并且非成环杂质含量高，纯化困难，不利于绿色工业化生产。
[0008]综上所述，开发一种简单、安全环保、反应选择性高、副反应少、收率和纯度高的双苯噁唑酸工业化制备方法，对于双苯噁唑酸的制备和推广使用具有重要意义。

技术实现思路

[0009]针对现有技术的不足，本专利技术提供一种双苯噁唑酸的制备方法。本专利技术制备方法简单，安全环保，成本低；所用原料稳定，反应选择性高，副反应少，目标产物收率和纯度高。
[0010]术语说明：
[0011]式Ⅱ化合物：二苯甲酮；
[0012]式Ⅲ化合物:4
‑
氯
‑
4,4
‑
二苯基
‑2‑
氧代丁酸乙酯；
[0013]式Ⅰ化合物：双苯噁唑酸；
[0014]本说明书中，化合物编号与结构式编号完全一致，具有相同的指代关系，以结构式为依据。
[0015]本专利技术技术方案如下：
[0016]一种双苯噁唑酸的制备方法，包括步骤：
[0017](1)于溶剂A中，在催化剂作用下，式Ⅱ化合物和丙酮酸乙酯经加成反应、盐酸酸化制备式Ⅲ化合物；
[0018][0019](2)于溶剂B中，在碱作用下，式Ⅲ化合物和羟胺盐经环化反应得到双苯噁唑酸I；
[0020][0021]根据本专利技术优选的，步骤(1)所述溶剂A为N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙腈、1,2
‑
二氯乙烷、碳数6至8的烷烃、苯、甲苯或二甲苯中的一种或两种以上的组合；所述溶剂A和式Ⅱ化合物的质量比为2
‑
7:1。
[0022]根据本专利技术优选的，步骤(1)中，所述催化剂为哌啶、4
‑
二甲氨基吡啶、三正丁胺、1,8
‑
二氮杂二环十一碳
‑7‑
烯(DBU)、1,4
‑
二氮杂二环[2,2,2]辛烷(DABCO)、1,8
‑
双二甲胺基萘、四甲基胍、甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾中的一种或两种以上的组合；所述催化剂的质量为式Ⅱ化合物质量的0.5％
‑
5.0％。
[0023]根据本专利技术优选的，步骤(1)中，所述丙酮酸乙酯和式Ⅱ化合物的摩尔比为(1.0
‑
1.3):1。
[0024]根据本专利技术优选的，步骤(1)中，加成反应温度为50
‑
120℃，优选为60
‑
100℃。加成反应时间为2
‑
10小时。
[0025]根据本专利技术优选的，步骤(1)中，所述酸化是使用盐酸酸化体系pH值至1
‑
3。优选的，所述盐酸的质量浓度为20
‑
35％。
[0026]根据本专利技术优选的，步骤(1)中，所述丙酮酸乙酯是以滴加的方式加入含有溶剂A、催化剂和式Ⅱ化合物的体系中。
[0027]根据本专利技术优选的，步骤(1)中，式Ⅱ化合物和丙酮酸乙酯经加成反应所得反应液的后处理方法包括步骤：向反应液中加入水和二氯甲烷，用盐酸调节体系pH值为1
‑
3，分层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸馏滤液回收溶剂，即得式Ⅲ化合物。
[0028]根据本专利技术优选的，步骤(2)中，所述溶剂B为甲醇、乙醇、碳数3至5的饱和一元醇、二氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、乙腈、N,N
‑
二甲基甲酰胺或水中的一种或两种以上的组合；所述溶剂B与式Ⅲ化合物的质量比为3
‑
8:1。
[0029]根据本专利技术优选的，步骤(2)中，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸钙、三乙胺、异丙基二乙胺、二异丙基乙胺或吡啶中的一种或两种以上的组合。
[0030]根据本专利技术优选的，步骤(2)中，所述羟胺盐为盐酸羟胺或硫酸羟胺。
[0031]根据本专利技术优选的，步骤(2)中，所述羟胺盐、碱与式Ⅲ化合物的摩尔比为(0.5
‑
1.8):(1.0
‑
3.0):1。
[0032]根据本专利技术优选的，步骤(2)中，所述环化反应温度为20
‑
80℃，优选为30
‑
60℃，最优选为40
‑
55℃。环化反应时间为2...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双苯噁唑酸的制备方法，包括步骤：(1)于溶剂A中，在催化剂作用下，式Ⅱ化合物和丙酮酸乙酯经加成反应、酸化制备式Ⅲ化合物；(2)于溶剂B中，在碱作用下，式Ⅲ化合物和羟胺盐经环化反应得到双苯噁唑酸I；2.根据权利要求1所述双苯噁唑酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，包括以下条件中的一项或多项：i、所述溶剂A为N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙腈、1,2
‑
二氯乙烷、碳数6至8的烷烃、苯、甲苯或二甲苯中的一种或两种以上的组合；所述溶剂A和式Ⅱ化合物的质量比为2
‑
7:1；ii、所述催化剂为哌啶、4
‑
二甲氨基吡啶、三正丁胺、1,8
‑
二氮杂二环十一碳
‑7‑
烯(DBU)、1,4
‑
二氮杂二环[2,2,2]辛烷(DABCO)、1,8
‑
双二甲胺基萘、四甲基胍、甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾中的一种或两种以上的组合；所述催化剂的质量为式Ⅱ化合物质量的0.5％
‑
5.0％；iii、所述丙酮酸乙酯和式Ⅱ化合物的摩尔比为(1.0
‑
1.3):1；iv、加成反应温度为50
‑
120℃，优选为60
‑
100℃。3.根据权利要求1所述双苯噁唑酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述酸化是使用盐酸酸化体系pH值至1
‑
3；优选的，所述盐酸的质量浓度为20
‑
35％。4.根据权利要求1所述双苯噁唑酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述丙酮酸乙酯是以滴加的方式加入含有溶剂A、催化剂和式Ⅱ化合物的体系中。5.根据权利要求1所述双苯噁唑酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，式Ⅱ化合物和丙酮酸乙酯经加成反应所得反应液的后处理方法包括步骤：向反应液中加入水和二氯甲烷，用盐酸调节体系pH值为1
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：戚聿新，吕强三，常清泉，
申请(专利权)人：新发药业有限公司，
类型：发明
国别省市：