抗KLK2抗体的抗独特型抗体制造技术

在某些方面，本公开涉及抗独特型抗体及其抗原结合部分，该抗独特型抗体及其抗原结合部分特异性结合含有KL2B413的蛋白质，例如抗体或其抗原结合部分。在一些方面，本公开的抗独特型抗体和抗原结合部分可在用于检测和量化表达包括KL2B413的嵌合抗原受体的细胞的方法中使用。中使用。中使用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗KLK2抗体的抗独特型抗体
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求提交于2020年7月17日的美国临时申请序列号63/053,275的权益。上述申请的全部内容全文以引用方式并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含已经以ASCII格式电子递交的序列表，并且据此全文以引用方式并入。所述ASCII副本创建于2021年7月7日，命名为JBI6351WOPCT1_SL.txt，并且大小为36,187字节。


[0005]本专利技术涉及抗独特型抗体及其抗原结合部分，该抗独特型抗体及其抗原结合部分特异性结合含有KL2B413的蛋白质，例如抗体或其抗原结合部分。还提供了用于检测和量化表达包括KL2B413的嵌合抗原受体的细胞的方法。

技术介绍

[0006]在理解基因组材料的递送和向靶基因组中的整合方面的最新进展在改变各种疾病的护理标准方面具有巨大潜力。T细胞疗法利用了分离的T细胞，这些T细胞已经被基因修饰以增强它们对特定肿瘤相关抗原的特异性。基因修饰可以涉及嵌合抗原受体(CAR)或外源性T细胞受体的表达，以将新的抗原特异性提供到T细胞上。表达嵌合抗原受体的T细胞(CAR
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T细胞)可以诱导肿瘤免疫反应性。
[0007]感兴趣的一种特定CAR靶是激肽释放酶相关肽酶2(hK2，HK2)，其是具有对前列腺组织和前列腺癌有特异性的雄激素受体(AR)驱动表达的胰蛋白酶样酶。hK2受跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)活化并分泌到前列腺管道中，在管道中它引发裂解精液中的细胞外基质即精囊蛋白的级联，以增强精子能动性。hK2表达限于前列腺和前列腺癌组织，然而最近已经证明，在通过类固醇激素适当活化AR
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途径后，在乳腺癌系和原代患者样品中能够检测到hK2(美国专利公布2018/0326102)。当前列腺的高度结构化组织在过度增大或恶性转化后受损时，发生无催化活性的hK2逆行释放到血液中。因此，需要用于治疗前列腺癌的CAR
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T细胞疗法。还需要针对此类CAR的抗独特型抗体，以便检测、纯化或选择表达该CAR的蛋白质和细胞。

技术实现思路

[0008]本公开提供了抗独特型抗体及其抗原结合部分，该抗独特型抗体及其抗原结合部分特异性结合含有KL2B413的蛋白质，例如抗体或其抗原结合部分。本公开还提供了编码抗独特型抗体及其抗原结合部分的核酸、产生抗独特型抗体及其抗原结合部分的方法、使用抗独特型抗体及其抗原结合部分来检测KL2B413(或表达KL2B413的细胞)的方法以及包括抗独特型抗体及其抗原结合部分的试剂盒。
[0009]在一个方面，本公开提供了抗独特型抗体或其抗原结合部分，该抗独特型抗体或
其抗原结合部分特异性结合抗hK2靶抗体，诸如包含KL2B413的靶抗体。在一些实施方案中，靶抗体或抗原结合部分包含VH结构域和VL结构域，该VH结构域具有包含SEQ ID NO：41的氨基酸序列，该VL结构域具有包含SEQ ID NO：42的氨基酸序列。
[0010]在其他实施方案中，抗独特型抗体或抗原结合部分用于在生物样品中检测KL2B413，包括：(a)提供生物样品；(b)使该生物样品与抗独特型抗体或抗原结合部分接触；以及(c)检测抗独特型抗体或抗原结合部分。
[0011]在另一方面，本公开提供了抗独特型抗体或抗原结合部分，该抗独特型抗体或抗原结合部分特异性结合KL2B413，该抗独特型抗体或抗原结合部分包含重链可变(VH)结构域，该重链可变(VH)结构域包含具有选自由SEQ ID NO：4
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7组成的组的氨基酸序列的VH CDR1、具有选自由SEQ ID NO：11
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14组成的组的氨基酸序列的VH CDR2和具有选自由SEQ ID NO：19
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20组成的组的氨基酸序列的VH CDR3，并且该抗独特型抗体或抗原结合部分还包含轻链可变(VL)结构域，该轻链可变(VL)结构域包含具有选自由SEQ ID NO：25
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26组成的组的氨基酸序列的VL CDR1、具有选自由SEQ ID NO：29
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30组成的组的氨基酸序列的VL CDR2和具有选自由SEQ ID NO：33
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34组成的组的氨基酸序列的VL CDR3。
[0012]在一些实施方案中，抗独特型抗体或其抗原结合部分包含VH结构域和VL结构域，该VH结构域具有与SEQ ID NO：45具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，该VL结构域具有与SEQ ID NO：46具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗独特型抗体或其抗原结合部分包含重链，该重链包含与SEQ ID NO：37具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，并且抗独特型抗体或其抗原结合部分还包含轻链，该轻链包含与SEQ ID NO：39具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗独特型抗体或其抗原结合部分包含VH结构域，该VH结构域具有与SEQ ID No：45具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗独特型抗体或其抗原结合部分包含VL结构域，该VH结构域具有与SEQ ID No：46具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列。
[0013]在一些实施方案中，抗独特型抗体或其抗原结合部分包含VH结构域和VL结构域，该VH结构域具有SEQ ID NO：45的氨基酸序列，该VL结构域具有SEQ ID NO：46的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗独特型抗体或其抗原结合部分包含重链，该重链包含SEQ ID NO：37的氨基酸序列，并且抗独特型抗体或其抗原结合部分还包含轻链，该轻链包含SEQ ID NO：39的氨基酸序列。
[0014]在一些实施方案中，抗原结合部分选自Fab、F(ab
′
)2或scFv。在一些实施方案中，抗体是单克隆抗体。在一些实施方案中，抗体是嵌合抗体。在一些实施方案中，该嵌合抗体包含鼠IgG2a框架。在一些其他实施方案中，抗体是完全人抗体。在一些实施方案中，抗独特型抗体或其抗原结合部分对KL2B413有特异性，其中KL2B413处于嵌合抗原受体(CAR)的细胞外部分的抗原结合结构域内。在一些实施方案中，KL2B413是scFv，并且抗独特型抗体或抗原结合部分特异性结合CAR的scFv中的表位。在一些实施方案中，KL2B413特异性结合KLK2。在一些实施方案中，抗体或抗原结合部分不与其他KLK2抗体或其他KLK2结合CAR交叉反应。在一些实施方案中，CAR具有选自由SEQ ID NO：43
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗独特型抗体或其抗原结合部分，所述抗独特型抗体或其抗原结合部分特异性结合包含KL2B413的靶抗体。2.根据权利要求1所述的抗独特型抗体或抗原结合部分，其中所述靶抗体或其抗原结合部分包含VH结构域和VL结构域，所述VH结构域具有SEQ ID NO：41的氨基酸序列，所述VL结构域具有SEQ ID NO：42的氨基酸序列。3.一种抗独特型抗体或其抗原结合部分，所述抗独特型抗体或其抗原结合部分特异性结合KL2B413，其中所述抗独特型抗体或抗原结合部分包含重链可变(VH)结构域，所述重链可变(VH)结构域包含具有选自由SEQ ID NO：4
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7组成的组的氨基酸序列的VH CDR1、具有选自由SEQ ID NO：11
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14组成的组的氨基酸序列的VH CDR2和具有选自由SEQ ID NO：19
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20组成的组的氨基酸序列的VH CDR3，并且所述抗独特型抗体或抗原结合部分还包含轻链可变(VL)结构域，所述轻链可变(VL)结构域包含具有选自由SEQ ID NO：25
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26组成的组的氨基酸序列的VL CDR1、具有选自由SEQ ID NO：29
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30组成的组的氨基酸序列的VL CDR2和具有选自由SEQ ID NO：33
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34组成的组的氨基酸序列的VL CDR3。4.根据权利要求1所述的抗独特型抗体或抗原结合部分，其中所述VH结构域具有与SEQ ID NO：45具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，并且所述VL结构域具有与SEQ ID NO：46具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。5.根据权利要求1所述的抗独特型抗体或抗原结合部分，其中所述抗独特型抗体或抗原结合部分包含重链，所述重链包含与SEQ ID NO：37具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，并且所述抗独特型抗体或抗原结合部分还包含轻链，所述轻链包含与SEQ ID NO：39具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。6.根据权利要求1所述的抗独特型抗体或抗原结合部分，其中所述VH结构域具有SEQ ID NO：45的氨基酸序列并且所述VL结构域具有SEQ ID NO：46的氨基酸序列。7.根据权利要求1所述的抗独特型抗体或抗原结合部分，其中所述抗独特型抗体或抗原结合部分包含重链，所述重链包含SEQ ID NO：37的氨基酸序列，并且所述抗独特型抗体或抗原结合部分还包含轻链，所述轻链包含SEQ ID NO：39的氨基酸序列。8.根据权利要求1所述的抗独特型抗体或抗原结合部分，其中所述抗原结合部分选自Fab、F(ab
′
)2或scFv。9.根据权利要求1所述的抗独特型抗体或抗原结合部分，其中所述抗体为单克隆抗体。10.根据权利要求1所述的抗独特型抗体或抗原结合部分，其中所述抗体是嵌合抗体。11.根据权利要求10所述的抗独特型抗体或抗原结合部分，其中所述抗体包含鼠IgG2a框架。12.根据权利要求1所述的抗独特型抗体或抗原结合部分，其中所述抗体是完全人抗体。13.一种核酸，所述核酸编码根据权利要求1所述的抗独特型抗体或抗原结合部分的所述重链、所述轻链或这两者。14.一种核酸，所述核酸编码特异性结合KL2B413的抗独特型抗体或其抗原结合部分的重链、轻链或这两者，其中所述核酸包含：a)SEQ ID NO：38的核苷酸序列；b)SEQ ID NO：40的核苷酸序列；
c)a)和b)两者。15...

【专利技术属性】
技术研发人员：Z，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：