溶瘤病毒及其用途制造技术

技术编号:46626139 阅读:0 留言:0更新日期:2025-10-14 21:23
本文提供了包含有效载荷基因的溶瘤病毒,该有效载荷基因涵盖编码IL‑12、FLT3L、CD40激动剂和/或CTLA‑4抗体的基因。还提供了表达盒、药物组合物和使用这些病毒的治疗方法。此外,本公开还提供了表达盒和CD40激动剂分子。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及溶瘤病毒(包括源自单纯疱疹病毒1(hsv-1)的溶瘤病毒)、表达盒和由所述溶瘤病毒和/或表达盒表达的蛋白质。


技术介绍

1、溶瘤病毒疗法是一种免疫疗法,其利用病毒的细胞毒性和/或载体能力来选择性地靶向并破坏肿瘤细胞。溶瘤病毒疗法还可用于刺激针对靶肿瘤或针对靶肿瘤远端的靶肿瘤的免疫应答。安全性问题曾限制了活体感染性病毒在癌症患者中的使用,但随着稳健的基因工程的发展,使得该领域通过开发改良的病毒而走向成熟。kelly和russell,“溶瘤病毒发展史:从自然发现到遗传工程化(history of oncolytic viruses:genesis togenetic engineering)”,mol.ther.,2007年4月;15(4):651-9。溶瘤病毒可被工程化以具有增强的肿瘤细胞选择性(例如,通过增强对癌细胞的细胞毒性和/或降低对正常细胞的细胞毒性)并表达治疗性有效载荷,诸如免疫刺激蛋白。

2、单纯疱疹病毒(hsv)是用于另外的溶瘤病毒开发的候选物。hsv具有以下特征:在人体内的宿主细胞范围广、复制周期短、基因组容量大(可本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种1型溶瘤单纯疱疹病毒(HSV-1),所述1型溶瘤单纯疱疹病毒包含:

2.一种1型溶瘤单纯疱疹病毒(HSV-1),所述1型溶瘤单纯疱疹病毒包含:

3.一种溶瘤病毒,所述溶瘤病毒包含一个或多个表达盒,所述一个或多个表达盒包含:编码IL-12的多核苷酸、编码CD40激动剂的多核苷酸、和编码CTLA-4结合蛋白的多核苷酸。

4.根据权利要求3所述的溶瘤病毒,其中一个或两个天然γ34.5基因通过主链核酸中的缺失、取代或插入而失活。

5.根据权利要求3或4所述的溶瘤病毒,其中所述病毒的天然US12基因通过所述主链核酸中的缺失、取代或插入而失活。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种1型溶瘤单纯疱疹病毒(hsv-1),所述1型溶瘤单纯疱疹病毒包含:

2.一种1型溶瘤单纯疱疹病毒(hsv-1),所述1型溶瘤单纯疱疹病毒包含:

3.一种溶瘤病毒,所述溶瘤病毒包含一个或多个表达盒,所述一个或多个表达盒包含:编码il-12的多核苷酸、编码cd40激动剂的多核苷酸、和编码ctla-4结合蛋白的多核苷酸。

4.根据权利要求3所述的溶瘤病毒,其中一个或两个天然γ34.5基因通过主链核酸中的缺失、取代或插入而失活。

5.根据权利要求3或4所述的溶瘤病毒,其中所述病毒的天然us12基因通过所述主链核酸中的缺失、取代或插入而失活。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的溶瘤病毒,其中所述一个或多个表达盒包含编码flt3配体(flt3l)的多核苷酸。

7.根据权利要求3至6中任一项所述的溶瘤病毒,其中所述一个或多个表达盒还包含含有变体us11基因的多核苷酸。

8.根据权利要求7所述的溶瘤病毒,其中所述变体us11基因与立即早期启动子可操作地缔合。

9.根据权利要求3至8中任一项所述的溶瘤病毒,所述溶瘤病毒包含天然晚期us11基因。

10.根据权利要求3至9中任一项所述的溶瘤病毒,所述溶瘤病毒还包含与抗原加工相关的转运蛋白(tap)抑制剂。

11.根据权利要求3至10中任一项所述的溶瘤病毒,其中所述表达盒中的一个表达盒插入在所述天然us10-us12基因座处。

12.一种药物组合物,所述药物组合物包含根据权利要求3至11中任一项所述的溶瘤病毒以及药学上可接受的赋形剂。

13.一种表达盒,所述表达盒包含:

14.一种经修饰的hsv基因组,所述经修饰的hsv基因组包含根据权利要求13所述的表达盒。

15.根据权利要求14所述的经修饰的hsv基因组,其中所述经修饰的hsv基因组的一个或两个γ34.5基因座被所述盒替换。

16.一种溶瘤病毒,所述溶瘤病毒包含根据权利要求13所述的表达盒。

17.根据权利要求16所述的溶瘤病毒,其中所述溶瘤病毒的一个或两个γ34.5基因座被...

【专利技术属性】
技术研发人员:D·巴亚拉特C·德雷克S·R·富尔曼P·哈维拉S·拉奎尔M·穆尔维M·赛普尔维达R·沙曼纳N·塔莫特K·泰勒D·亚马达
申请(专利权)人:詹森生物科技公司
类型:发明
国别省市:

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