一种吡唑巯甲基化衍生物的制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种吡唑巯甲基化衍生物的制备方法及其应用，以5

【技术实现步骤摘要】
一种吡唑巯甲基化衍生物的制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及一种吡唑巯甲基化衍生物的制备方法，还涉及以该吡唑巯甲基化衍生物为中间体制备砜吡草唑的方法，属于砜吡草唑制备


技术介绍

[0002]砜吡草唑（Pyroxasulfone），又名罗克杀草砜，由日本组合化学研制，属于新型吡唑类选择性除草剂，于2011年上市，是一种新型的苗前除草剂，能够干扰C18链的延长，抑制超长链脂肪酸（VLCFA）的合成，主要通过植物根部或顶端分生组织吸收进入靶标植物，主要对一年生禾本科杂草及一些阔叶杂草有效。
[0003]吡唑巯甲基化衍生物（结构式I）是合成砜吡草唑的重要中间体，其结构如下：目前吡唑巯甲基化衍生物的合成存在以下几种工艺：专利CN114450270A报道以1
‑
甲基
‑3‑
(三氟甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑5‑
醇与S
‑
溴甲基硫代乙酸酯或S
‑
(1
‑
哌啶基甲基)硫代乙酸酯盐酸盐反应来制备吡唑巯甲基化衍生物，此方法路线原料S
‑
溴甲基硫代乙酸酯或S
‑
(1
‑
哌啶基甲基)硫代乙酸酯盐酸盐不易得，而且所需溶剂需要干燥，反应过程氮气保护，导致成本太高，存在着不足。
[0004]专利EP1541561A1报道以5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
溴甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑与硫氢化钠反应来制备吡唑巯甲基化衍生物，这个方法路线副产物较多，产品纯度和收率较低，存在着很大的不足。
[0005]专利EP1541561A1、US2010/285958、CN114716379报道以5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
溴甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑与硫脲反应来制备吡唑巯甲基化衍生物，此方法路线使用硫脲在酸性条件下易被氧化成连二硫副产物，需进行精制处理，后处理繁琐，存在着不足。

技术实现思路

[0006]针对现有吡唑巯甲基化衍生物在制备过程中存在的不足，本专利技术提供了一种吡唑巯甲基化衍生物的制备方法，该方法原料易得，反应条件温和，反应转化率高，后处理简单，适合工业化生产。
[0007]本专利技术具体技术方案如下：本专利技术提供了一种适合于工业化的吡唑巯甲基化衍生物的制备方法，所述吡唑巯甲基化衍生物具有下式（I）所示的结构式，其中R为C1～C4的烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基等，优选为甲基或乙基。
[0008]进一步的，吡唑巯甲基化衍生物的制备方法包括以下步骤：以5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
卤代甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑为原料，与3
‑
巯基丙酸酯在碱性条件下反应得到吡唑巯甲基化衍生物。
[0009]进一步的，所述5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
卤代甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑的结构式如下式（Ⅱ）所示，其中的X指的是卤素，所述卤素可以是氟原子、氯原子、溴原子、碘原子，优选为氯原子、溴原子。当卤素为氯原子和溴原子时，5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
卤代甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑为5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
氯甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑或5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
溴甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑。
[0010]进一步的，所述3
‑
巯基丙酸酯的结构式如下式所示，式中R的定义与式（I）中定义一致，R为C1～C4的烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基等，优选为甲基或乙基。当R为甲基或乙基时，3
‑
巯基丙酸酯为3
‑
巯基丙酸乙酯或3
‑
巯基丙酸甲酯。
[0011]进一步的，5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
卤代甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑与3
‑
巯基丙酸酯的反应式如下：其中，式（II）所示的5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
卤代甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑可以参照EP1541561A1、WO2021002484A2等专利中公开的方法制备得到，3
‑
巯基丙酸酯为商业化试剂，较易得到。
[0012]进一步的，5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
卤代甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑与3
‑
巯基丙酸酯的摩尔比为1:1.1~1.3，优选为1:1.1。
[0013]进一步的，所述碱性条件由碱性物质提供，所述碱性物质为三乙胺、N,N
‑
二异丙基乙胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾和碳酸氢钠中的至少一种，优选为三乙胺、碳酸钠、碳酸钾中的至少一种，最优选为质量比为1:0.2
‑
0.5的三乙胺和碳酸钾的混合物。
[0014]进一步的， 5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
卤代甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑与碱性物质的摩
尔比为1:1.07~1.2，优选为1:1.2。
[0015]进一步的，5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
卤代甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑与3
‑
巯基丙酸酯的反应温度为25℃~60℃，例如25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃。反应时间根据温度的不同稍有差异，当原料含量极低时可以结束反应，在25℃~60℃的温度范围内，达到反应终点的时间一般为2.0h
‑
3.5h。
[0016]进一步的，5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
卤代甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑与3
‑
巯基丙酸酯的反应在反应介质存在下进行，所述反应介质为有机溶剂，有机溶剂满足反应介质的要求即可，可选范围比较广，例如可以为二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、N,N
‑
二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲基异丁基酮、乙腈、N
‑
甲基吡咯烷酮等中的至少一种。有机溶剂的用量可以根据需要进行选择。
[0017]进一步的，经实验发现，部分有机溶剂除了能起到反应本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吡唑巯甲基化衍生物的制备方法，其特征是：以5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
卤代甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑为原料，与3
‑
巯基丙酸酯在碱性条件下反应得到吡唑巯甲基化衍生物，所述吡唑巯甲基化衍生物的结构式如下式（I）所示；。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：式（I）中，R为C1～C4的烷基，优选为甲基或乙基。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
卤代甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑为5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
氯甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑或5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
溴甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑。4.根据权利要求1、2或3所述的制备方法，其特征是：5
‑
二氟甲氧基
‑4‑
卤代甲基
‑3‑
三氟甲基
‑1‑
甲基吡唑与3
‑
巯基丙酸酯的摩尔比为1:1.1~1.3。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述碱性条件由碱性物质提供，所述碱性物质为三乙胺、N,N
‑
二异丙基乙胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾和碳酸氢钠中的至少一种，优选为质量比为1:0.2
‑
0....

【专利技术属性】
技术研发人员：李志清，宋健，李杰，赵广理，孟楠，
申请(专利权)人：山东润博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：