乳膏制剂中4种阴离子的定量分析方法技术

本发明专利技术提供一种采用液相色谱联用电雾式检测器(Charged Aerosol Detector CAD)同时测定乳膏制剂中四种以上阴离子含量的方法，所述四种以上阴离子包括氯离子、硝酸根离子、磷酸根离子和硫酸根离子，其特征在于，所述液相色谱条件包括，色谱柱：C18柱，流动相A：10mM正辛胺水溶液，调节pH值至4.5

【技术实现步骤摘要】
乳膏制剂中4种阴离子的定量分析方法


[0001]本专利技术涉及采用HPLC
‑
CAD对乳膏制剂中4种以上阴离子同时定量分析的方法，特别是，对氯离子、硝酸根、磷酸根、硫酸根同时定量分析的方法。

技术介绍

[0002]乳膏剂是原料药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀半固体制剂。乳膏剂中的酸根离子主要来源于带酸根的原料药或辅料(如无水磷酸氢钙、磷酸二氢钠、十二烷基硫酸钠等)中杂质，酸根离子的种类包括Cl
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、NO3‑
、SO
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、PO
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等。对乳膏中酸根离子的定量分析能有效控制产品的质量。
[0003]Cl
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、NO3‑
、SO
42
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、PO
43
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同时检测一般采用离子色谱法，此外以上阴离子的测定还可采用分光光度法、化学滴定法(GB/T 50123
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2019《土工试验方法标准》)、气相
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质谱法(一种测定培养基中磷酸根含量的方法CN202111518722.2)、荧光检测法(一种环糊精
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钼酸铕/镧杂化微球及其制备方法与在含磷化合物荧光检测中的应用CN202110853706.2、一种磷酸根离子的检测方法CN202110677304.1)等等。离子色谱法在检测精度上基本可以满足酸根离子的检测的要求，但是该方法主要应用于水、大气、土壤等领域，尚未有乳膏中酸根离子检测的报道，且以上方法涉及精密昂贵的检测设备或前处理过程复杂，这导致在检测成本和检测效率上有一定不足之处。
[0004]由于Cl
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、NO3‑
、SO
42
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、PO
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没有能引起电子光谱特征吸收的基团(发色团，Chromophore)，故无法采用紫外
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可见光检测方法检测。另外由于其极性较大，普通色谱柱难以保留。目前主流基本采用离子色谱法检测。例如，中国专利申请CN113109480A采用离子色谱
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电导检测法，该方法需具备离子色谱仪及相关耗材(如离子交换色谱柱、抑制器等)，价格昂贵，在检测成本方面存在一定不足。
[0005]综上所述，需要开发一种酸根离子含量的检测方法，作为一种新的检测手段，对乳膏中酸根离子进行准确定量，从而保证产品的质量。
[0006]电雾式检测器(CAD)是一种通用检测器，与HPLC联用，将洗脱液经雾化器中氮气的作用雾化，其中较大的液滴在碰撞器的作用下经废液管流出，较小的溶质液滴在室温下干燥，形成溶质颗粒。同时，用于载气的氮气分流形成的第二股氮气流经过电晕式装置(含高压铂金丝电极)形成带正电荷的氮气颗粒，与溶质颗粒反向相遇时经碰撞使溶质颗粒带上正电。它不依赖于分析物的结构，也不需要将分析物电离，只要该物质属于半挥发性或非挥发性化合物就可以被检出，且灵敏度可以达到pg级别，重现性良好，是紫外(UV)、质谱(MS)、示差折光(RI)与蒸发光散射(ELSD)等常用检测器的有力补充。本项目采用HPLC
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CAD检测技术，既能满足多种酸根离子的同时测定，同时相较于离子色谱、GC、MS等分析技术，操作简便，维护及使用成本较低。

技术实现思路

[0007]本专利技术要解决的技术课题
[0008]如上所述，乳膏制剂中存在的Cl
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、NO3‑
、SO
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、PO
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等酸根离子的含量可能影响乳膏剂的性质，例如，乳膏剂的安全性，因此，需要对乳膏剂中酸根离子的分析和测定以便于控制乳膏制剂的产品质量。但是，目前普遍采用的离子色谱法需具备离子色谱仪及相关耗材(如离子交换色谱柱、抑制器等)，价格昂贵，在检测成本方面存在一定不足。
[0009]鉴于上述技术问题，本专利技术的目的是提供一种成本低、简便、可及性高、且能够同时检测乳膏中磷酸根离子、氯离子、硝酸根离子和硫酸根离子的含量的方法。
[0010]解决技术课题的技术方案
[0011]本专利技术包括如下技术方案。
[0012]一种采用液相色谱同时测定乳膏制剂中四种以上离子含量的方法，所述四种以上离子包括氯离子、硝酸根离子、磷酸根离子和硫酸根离子，其特征在于，所述液相色谱条件如下：
[0013]色谱柱：C18柱，
[0014]流动相A：10mM正辛胺水溶液，
[0015]调节pH值至4.5
±
0.5，优选4.5
±
0.3，更优选4.5
±
0.2，
[0016]流动相B：乙腈，
[0017]梯度洗脱程序：
[0018]时间(min)流动相A(体积％)流动相B(体积％)0.080
±
220
±
25.0
±
1.080
±
220
±
212.0
±
1.070
±
230
±
215.0
±
1.070
±
230
±
215.1
±
0.280
±
220
±
220.0
±
1.080
±
220
±2[0019]检测器：CAD检测器。
[0020]本专利技术的测定方法中，色谱条件还包括，检测波长：210
±
5nm，优选210
±
2nm，流速：1.0
±
0.2mL/min，柱温：30
±
5℃，优选柱温为30
±
3℃，更优选为30
±
2℃。
[0021]本专利技术的测定方法还包括配制乳膏制剂样品的步骤，称取乳膏制剂，加入稀释剂，均匀分散，过滤，优选通过微孔滤膜进行过滤。
[0022]本专利技术的测定方法，通过外标法计算乳膏制剂中四种离子的含量。
[0023]本专利技术的测定方法中，色谱条件还包括：蒸发器温度为35℃，幂律函数值(Power Function)为1.00，采集频率为5Hz。
[0024]本专利技术的测定方法中，优选通过冰醋酸调节流动相A的pH。
[0025]本专利技术的测定方法中，所述乳膏制剂为利多卡因乳膏。
[0026]有益的技术效果
[0027]本专利技术的有益效果：
[0028]1.采用电喷雾检测器(CAD)，可以准确定量乳膏制剂中磷酸根离子、氯离子、硝酸根离子和硫酸根离子的含量，为酸根离子的检测提供一种新的方法。
[0029]2.采用HPLC和常规C18反向色谱柱，方法可普及性高，检测成本低。
[0030]3.该方法样品制备简便，总检测时间短，便于快速出具检验结果。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种采用液相色谱同时测定乳膏制剂中四种以上阴离子含量的方法，所述四种以上阴离子包括氯离子、硝酸根离子、磷酸根离子和硫酸根离子，其特征在于，所述液相色谱条件如下：色谱柱：C18柱，流动相A：10
±
1mM正辛胺水溶液，调节pH值至4.5
±
0.5，流动相B：乙腈，梯度洗脱程序：时间(min)流动相A(体积％)流动相B(体积％)0.080
±
220
±
25.0
±
1.080
±
220
±
212.0
±
1.070
±
230
±
215.0
±
1.070
±
230
±
215.1
±
0.280
±

【专利技术属性】
技术研发人员：李常辉，房莲相，
申请(专利权)人：科笛生物医药无锡有限公司，
类型：发明
国别省市：