一种盐酸溴己新口服溶液中降解杂质的检测方法技术

本发明专利技术提供一种盐酸溴己新口服溶液中降解杂质的检测方法，采用高效液相色谱法检测，供试品溶液配制前先采用乙腈溶解处理；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以pH为6.5～7.5的缓冲盐溶液浓度为流动相A，以甲醇乙腈混合液为流动相B，进行梯度洗脱。本发明专利技术通过优化组合不同的色谱条件，可使供试品溶液在48小时内降解杂质的量基本不变，更为高效的批量检测成为可能；消除检测过程中辅料溶液产生的严重干扰，有效提高了本品各杂质与主成分间的分离效果，实现了复杂体系中微量杂质的准确快速定量检测。检测。检测。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸溴己新口服溶液中降解杂质的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物检测
，特别是涉及一种盐酸溴己新口服溶液中降解杂质的检测方法。

技术介绍

[0002]盐酸溴己新口服溶液在临床上用于急性及慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿，尤适用于白色粘痰咳出困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的危重急症等。盐欧洲药典7.0版收载了5种降解杂质(A、B、C、D、E)，其中杂质E为盐酸溴己新口服溶液剂中的主要杂质，盐酸溴己新口服溶液中降解杂质的含量对药效影响很大，因此，准确检测盐酸溴己新口服溶液中杂质的含量，对保证盐酸溴己新口服溶液产品质量，保证用药安全具有重要的研究意义。
[0003]目前，各国药典中均未见收载关于盐酸溴己新口服溶液的有关物质检测方法。酸溴己新口服溶液的有效成分盐酸溴己新在贮存时会发生缓慢的降解，为了提高稳定性，盐酸溴己新口服溶液中通常加入有防腐剂、稳定剂和增粘剂等辅料，这些辅料对降解杂质的检测具有一定的干扰性。
[0004]现有的盐酸溴己新原料药、盐酸溴己新片和盐酸溴己新注射液的有关物质方法，均不能有效分离盐酸溴己新口服溶液中防腐剂苯甲酸钠和降解杂质E。盐酸溴己新口服溶液中含有比例高达20～30％的麦芽糖醇和羟乙基纤维素，麦芽糖醇和羟乙基纤维素极易溶于水，不溶于高比例有机溶剂。在采用色谱法检测盐酸溴己新口服溶液中降解杂质时，如流动相采用了高有机相，此类成分会在色谱柱中析出，快速的损坏色谱柱，无法顺利完成检测。
[0005]例如，《中国药典》2020年版二部收载了盐酸溴己新原料药和盐酸溴己新片剂的有关物质方法，流动相中有机相比例为80％，盐酸溴己新口服溶液中的大量麦芽糖醇会析出，容易堵塞和损害色谱柱。
[0006]例如，申请公布号：CN 107703230 A，中国专利公开了一种盐酸溴己新有关物质的高效液相色谱，流动相的pH为5.2，不利于盐酸溴己新口服溶液中苯甲酸钠与降解杂质E的分离，且梯度运行时间太长(80min)。
[0007]例如，申请公布号：CN 103499647 A，中国专利公开了一种盐酸溴己新葡萄糖注射液的中间体或成品的检测方法，其流动相的pH为3.3，不利于盐酸溴己新口服溶液中苯甲酸钠与降解杂质E的分离，且能分离的杂质只有4个。
[0008]研究发现，供试品处理方式对色谱柱的寿命有很大的影响，且供试品溶液的稳定性均低于24h，为确保检测结果的准确性，需要采用即配即测，且一般需要采用低温进样，无法实现批量化快速检测。

技术实现思路

[0009]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种盐酸溴己新口服溶液
中降解杂质的检测方法，用于解决现有盐酸溴己新口服溶液中降解杂质的检测过程中存在着干扰性强、分离效果差、部分辅料损坏色谱柱、检测时间长、检测结果不准确的问题。
[0010]为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术提供一种盐酸溴己新口服溶液中降解杂质的检测方法，采用高效液相色谱法检测，供试品溶液采用乙腈溶解处理；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以pH为6.5～7.5的缓冲盐溶液浓度为流动相A，以甲醇乙腈混合液为流动相B，进行梯度洗脱。
[0011]本专利技术通过优化组合不同的色谱条件，采用pH为6.5～7.5的缓冲盐溶液浓度作为流动相A及低温进样，可使供试品溶液在48小时内降解杂质的量基本不变，故不需临用新制，这使得更为高效的批量检测成为可能；采用甲醇乙腈混合液作为流动相B可以消除检测过程中辅料溶液产生的严重干扰，有效提高了本品各杂质与主成分间的分离效果，实现了复杂体系中微量杂质的准确快速定量检测。按照现有技术中的供试品处理方法，色谱柱进样不到10针后出现堵塞和塌陷的现象，本专利技术中供试品溶液制备时先用乙腈溶解并过滤再定容，有效去除了辅料中大量的不溶性辅料，从而大大提高了色谱柱的使用寿命。
[0012]优选地，梯度洗脱程序为：
[0013]0→
8min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为45％:55％
→
55％:45％；
[0014]8→
30min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为45％:55％
→
55％:45％；
[0015]30
→
55min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为5％:85％
→
15％:95％；
[0016]55
→
56min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为5％:85％
→
15％:95％；
[0017]56
→
65min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为45％:55％
→
55％:45％。
[0018]上述洗脱程序也可以如表1所示：
[0019]表1.梯度洗脱程序
[0020]时间(分钟)流动相A(％)流动相B(％)0
→
845～5555～458
→
3045～5555～4530
→
555～1585～9555
→
565～1585～9556
→
6545～5555～45
[0021]本专利技术通过优化梯度洗脱程序并结合色谱条件，可以使得主峰峰型对称性好，各杂质之间，杂质与主峰之间分离度好，空白辅料不干扰杂质的检测。
[0022]更优选地，梯度洗脱程序为：
[0023]0→
8min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为50％:50％；
[0024]8→
30min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为50％:50％；
[0025]30
→
55min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为10％:90％；
[0026]55
→
56min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为10％:90％；
[0027]56
→
65min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为50％:50％。
[0028]上述洗脱程序也可以如表2所示：
[0029]表2.梯度洗脱程序
[0030]时间(分钟)流动相A(％)流动相B(％)0
→
850508
→
30505030
→
55109055
→
56109056
→
655050。
[0031]优选地，所述缓冲盐溶液为浓度为0.01mol/L的乙酸铵溶液。采用乙酸或氨水调整乙酸铵溶液的pH值。
[0032]优选地，所述甲醇乙腈混合液中甲醇与乙腈的体积比为1：4。采用该配比的甲醇乙腈混合液作为流动相B可以消除检测过程中辅料溶液产生的严重干扰，有效提高了本品各杂质与主成分间的分离效果，实现了复杂体系中微量杂质的准确快速定量检测。
[0033]优选地，所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸溴己新口服溶液中降解杂质的检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱法检测，供试品溶液配制前先采用乙腈溶解处理；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以pH为6.5～7.5的缓冲盐溶液浓度为流动相A，以甲醇乙腈混合液为流动相B，进行梯度洗脱。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：梯度洗脱程序为：0
→
8min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为45％:55％
→
55％:45％；8
→
30min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为45％:55％
→
55％:45％；30
→
55min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为5％:85％
→
15％:95％；55
→
56min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为5％:85％
→
15％:95％；56
→
65min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为45％:55％
→
55％:45％。3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于：梯度洗脱程序为：0
→
8min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为50％:50％；8
→
30min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为50％:50％；30
→
55min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为10％:90％；55
→
56min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为10％:90％；56
→
65min，流动相A体积百分含量:流动相B体积百分含量为50％:50％。4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述缓冲盐溶液为浓度为0.01mol/L的乙酸铵溶液。5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述甲醇乙腈混合液中甲醇与乙腈的体积比为1：4。6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述高...

【专利技术属性】
技术研发人员：史强，贾英华，凌燕，汪享慧，
申请(专利权)人：浙江寰领医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：