通过靶向MrgD改善心肌肥厚和心脏纤维化药物制造技术

本发明专利技术公开通过靶向MrgD改善心肌肥厚和心脏纤维化药物，提供了能够抑制MrgD受体的一系列化合物，能显著减轻心肌肥大和纤维化的程度。对防治Ad

【技术实现步骤摘要】
通过靶向MrgD改善心肌肥厚和心脏纤维化药物


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及一类通过靶向MrgD改善心肌肥厚和心脏纤维化药物。

技术介绍

[0002]在高血压或主动脉瓣狭窄等疾病中，作为心脏对各种生理或病理性机械应激和神经体液刺激的适应性反应，病理性心肌肥大虽可使左心室壁应力的增加正常化，但最终可能导致已被认为是全世界最常见死亡原因之一的失代偿性心力衰竭。
[0003]心肌肥大和纤维化作为高血压性心脏病心脏重构过程中的主要标志，可导致心肌胶原沉积增加以及其功能和结构的紊乱。最近的研究和临床试验表明，肾素
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血管紧张素
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醛固酮系统(RAAS)可能在心脏重塑的过程中发挥了重要的病理生理作用。而RAAS系统中一个重要的八肽
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血管紧张素II(Angiotensin II，AngII)，能通过氧化应激、细胞凋亡和炎症反应等关键分子机制参与心肌纤维化的进程，而在体内和体外发挥刺激心肌肥大的作用。
[0004]现有技术中，虽然临床上已有针对RAAS等心脏纤维化发病机制的治疗方法，但总体而言，传统药物治疗效果有限且不稳定，并且药物治疗通常具有一定副作用。因此，寻找一种早期有效干预心室重构的方法具有重要的临床意义。
[0005]专利技术人在之前的研究中发现了一种G蛋白偶联受体MrgD，可以用在在防治心肌肥大和纤维化疾病中，沉默或抑制MrgD的表达能显著减轻心肌肥大和纤维化的程度(CN112168970A)。前期的研究中，充分论证了MrgD可以作为治备治疗和/或预防体内心脏重塑、心肌肥大和/或心脏纤维化疾病的药物靶点，可以用于开发新的药物。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是基于在前期研发成果
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沉默或抑制MrgD的表达能显著减轻心肌肥大和纤维化的程度的基础上，进一步提供一系列MrgD受体抑制剂，并通过靶向MrgD改善心肌肥厚和心脏纤维化药物，可用于心肌肥大或心脏纤维化的治疗。
[0007]第一方面，本专利技术提供沃拉帕沙在制备MrgD受体抑制剂中的应用。
[0008]本专利技术还提供沃拉帕沙在制备治疗和/或预防心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用；在一些实施例中，本专利技术还提供沃拉帕沙在制备治疗和/或预防MrgD受体异常导致的心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用。
[0009]本专利技术还提供沃拉帕沙在制备治疗和/或预防体内心脏重塑或失代偿性心力衰竭的药物中的应用。
[0010]本专利技术所述的沃拉帕沙为抗血小板药物，CAS号为705260
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8，本专利技术所述的沃拉帕沙还可以为沃拉帕沙的常用盐，例如沃拉帕沙硫酸盐。
[0011]第二方面，本专利技术提供伊立替康在制备治疗和/或预防心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用；在一些实施例中，伊立替康在制备治疗和/或预防MrgD受体异常
导致的心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用。
[0012]本专利技术还提供伊立替康在制备治疗和/或预防体内心脏重塑或失代偿性心力衰竭的药物中的应用。
[0013]本专利技术所述的伊立替康(Irinotecan)为半合成水溶性喜树碱类衍生物，CAS号为97682
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5，本专利技术所述的伊立替康还可以为伊立替康的常用盐，例如盐酸伊立替康。
[0014]第三方面，本专利技术还提供氢化可的松在制备治疗和/或预防心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用；在一些实施例中，氢化可的松在制备治疗和/或预防MrgD受体异常导致的心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用。
[0015]本专利技术还提供氢化可的松在制备治疗和/或预防体内心脏重塑或失代偿性心力衰竭的药物中的应用。
[0016]本专利技术所述的氢化可的松CAS号为50
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7，本专利技术所述的氢化可的松还可以为氢化可的松的常用盐。
[0017]第四方面，本专利技术还提供环索奈德在制备治疗和/或预防心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用；在一些实施例中，环索奈德在制备治疗和/或预防MrgD受体异常导致的心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用。
[0018]本专利技术还提供环索奈德在制备治疗和/或预防体内心脏重塑或失代偿性心力衰竭的药物中的应用。
[0019]本专利技术所述的环索奈德CAS号为141845
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1，本专利技术所述的环索奈德还可以为环索奈德的常用盐。
[0020]第五方面，本专利技术还提供度他雄胺在制备治疗和/或预防心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用；在一些实施例中，度他雄胺在制备治疗和/或预防MrgD受体异常导致的心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用。
[0021]本专利技术还提供度他雄胺在制备治疗和/或预防体内心脏重塑或失代偿性心力衰竭的药物中的应用。
[0022]本专利技术所述的度他雄胺CAS号为164656
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9，本专利技术所述的度他雄胺还可以为度他雄胺的常用盐。
[0023]第六方面，本专利技术还提供苯丙酸诺龙在制备治疗和/或预防心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用；在一些实施例中，苯丙酸诺龙在制备治疗和/或预防MrgD受体异常导致的心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用。
[0024]本专利技术还提供苯丙酸诺龙在制备治疗和/或预防体内心脏重塑或失代偿性心力衰竭的药物中的应用。
[0025]本专利技术所述的苯丙酸诺龙CAS号为62
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8，本专利技术所述的苯丙酸诺龙还可以为苯丙酸诺龙的常用盐。
[0026]第七方面，本专利技术还提供阿司咪唑在制备治疗和/或预防心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用；在一些实施例中，阿司咪唑在制备治疗和/或预防MrgD受体异常导致的心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用。
[0027]本专利技术还提供阿司咪唑在制备治疗和/或预防体内心脏重塑或失代偿性心力衰竭的药物中的应用。
[0028]本专利技术所述的阿司咪唑还可以为阿司咪唑的常用盐。
[0029]第八方面，本专利技术还提供并奥克三唑在制备治疗和/或预防心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用；在一些实施例中，并奥克三唑在制备治疗和/或预防MrgD受体异常导致的心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用。
[0030]本专利技术还提供并奥克三唑在制备治疗和/或预防体内心脏重塑或失代偿性心力衰竭的药物中的应用。
[0031]本专利技术所述的并奥克三唑还可以为并奥克三唑的常用盐。
[0032]第九方面，本专利技术还提供德拉马尼在制备治疗和/或预防心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用；在一些实施例中，德拉马尼在制备治疗和/或预防MrgD受体异常导本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.沃拉帕沙、伊立替康、氢化可的松、环索奈德、度他雄胺、苯丙酸诺龙、阿司咪唑、并奥克三唑、德拉马尼、鲁玛卡托、鲁拉西酮、恩西地平或利培酮在制备MrgD受体抑制剂中的应用。2.沃拉帕沙在制备治疗和/或预防心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用；优选的，沃拉帕沙在制备治疗和/或预防MrgD受体异常导致的心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用。3.伊立替康在制备治疗和/或预防心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用；优选的，伊立替康在制备治疗和/或预防MrgD受体异常导致的心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用。4.氢化可的松在制备治疗和/或预防心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用；优选的，氢化可的松在制备治疗和/或预防MrgD受体异常导致的心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用。5.环索奈德在制备治疗和/或预防心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用；优选的，环索奈德在制备治疗和/或预防MrgD受体异常导致的心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用。6.度他雄胺在制备治疗和/或预防心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用；优选的，度他雄胺在制备治疗和/或预防MrgD受体异常导致的心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用。7.苯丙酸诺龙在制备治疗和/或预防心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用；优选的，苯丙酸诺龙在制备治疗和/或预防MrgD受体异常导致的心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用。8.阿司咪唑在制备治疗和/或预防心肌肥大和/或心脏纤维化相关疾病的药物中的应用；优选的，阿司咪唑在制备治疗和/或预防MrgD...

【专利技术属性】
技术研发人员：李鹏，李勇，
申请(专利权)人：南京元创医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：