吡咯喹啉醌在改善肥胖男性不育障碍产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了吡咯喹啉醌在改善肥胖男性不育障碍产品中的应用，所述应用为预防、改善和/或治疗肥胖男性不育障碍产品中的应用。本发明专利技术采用高脂饲料构建肥胖小鼠模型，研究PQQ对肥胖小鼠生殖功能的保护作用，实验结果显示PQQ干预可明显改善肥胖小鼠睾丸发育情况，间质细胞焦亡水平减低，精子数量增多，畸形率减小，睾酮合成关键酶表达及睾酮含量增多，降低体重和血清脂代谢激素水平，减少腹腔脂肪含量，改善胆固醇代谢障碍，改善肝脏脂代谢。改善肝脏脂代谢。改善肝脏脂代谢。

【技术实现步骤摘要】
吡咯喹啉醌在改善肥胖男性不育障碍产品中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及吡咯喹啉醌在改善肥胖男性不育障碍产品中的应用。

技术介绍

[0002]肥胖(Obesity)是由多因素导致的常见慢性内分泌代谢紊乱性疾病。以全身脂肪堆积，脂代谢紊乱，诱发慢性炎症为特征，世界卫生组织将其列为 21世纪的流行病。全球调查研究预测显示，肥胖作为育龄男性较常见的代谢异常性疾病，预计截止到2030年，超重和肥胖成人数将高达19亿人口，严重影响男性生殖健康和心理健康，需长期防治。肥胖所诱发的诸如糖尿病，心血管疾病，精神异常等疾病严重威胁人类健康，其中引发的育龄男性不同程度精子数量减少、精液质量下降，睾酮合成障碍更是引发男性不育的重要原因，严重影响育龄期男性的生殖健康。因此，在男性生育力日益下降的大环境下，阐明肥胖性睾酮合成障碍发生的分子机制，挖掘防治肥胖及其并发症的新药物俨然成为当前的研究热点。
[0003]肥胖引起男性生殖功能障碍机制复杂，目前仍不清楚。肥胖破坏间质细胞的睾酮合成，导致血清睾酮水平降低，是抑制男性生育能力最重要的因素之一。此外，肥胖诱导的脂质代谢异常和全身慢性炎性水平增加可使活性氧种类增加和精子DNA碎片化，精子数量和质量降低，最终导致男性少精子症。这些发现表明，肥胖通过多种机制与男性生殖功能障碍相关联。寻找一种安全的药物通过多种途径保护睾丸免受肥胖并发症的损害是一个需要解决的重要问题。
[0004]由于肥胖临床表现高度异质，且其病因与发病机制尚未完全阐明，影响诊断和治疗。目前临床上并未存在针对肥胖男性不育的有效治疗手段，主要以对症治疗及改善生活方式为主。国内外专家共识提倡肥胖患者无论有无生育需求，首先均应进行生活方式调整，戒烟、戒酒、减轻体重至正常范围等基础治疗，从而减轻肝脏脂代谢紊乱症状，改善胰岛素抵抗。目的主要在于减轻高脂血症所引起的症状、预防远期生殖障碍与代谢并发症。在当今快节奏生活方式下，规范饮食、加强体育锻炼，依从性低，较难有效改善患者症状，尤其是对于生育问题缺乏有效治疗方法。因此，如何有效地治疗并缓解肥胖男性不育障碍的症状，改善肥胖男性的生活质量并恢复其生育能力，是亟待解决的问题。

技术实现思路

[0005]为解决上述技术问题，本专利技术的目的为提供一种PQQ在制备治疗肥胖所致的男性不育障碍药物中的应用；申请人经研究发现，对肥胖小鼠使用PQQ 干预后，肥胖小鼠体重及腹腔脂肪含量减少，血清脂代谢激素水平减低，改善初级胆汁酸代谢及胆固醇代谢水平；精子数量及质量增加，间质细胞焦亡减轻，睾酮合成关键酶基因表达增加，使小鼠睾丸及附睾结构功能恢复，睾酮水平恢复；最终使雄性肥胖小鼠的睾酮含量及生育能力得到明显的改善。
[0006]本专利技术采用的技术方案如下：
[0007]一种吡咯喹啉醌在肥胖男性不育障碍产品中的应用，所述应用为预防、改善和/或治疗肥胖男性不育障碍产品中的应用。
[0008]本专利技术中，所述应用中的产品为增加生精小管直径，和/或面积的产品。
[0009]本专利技术中，所述应用中的产品为增加精子数量的产品，和/或降低畸形精子率的产品。
[0010]本专利技术中，所述应用中的产品为提高精子活力的产品。
[0011]本专利技术中，所述应用中的产品为增加睾丸指数，和/或附睾指数的产品。
[0012]本专利技术中，所述应用中的产品为减轻体重，和/或减低腹腔脂肪含量，和/ 或减少脂肪细胞直径及面积的产品。
[0013]本专利技术中，所述应用中的产品为降低TC、TG、LDL
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C，升高HDL
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C的产品，和/或提高胆汁酸代谢产物含量的产品。
[0014]本专利技术中，所述应用中的产品为上调睾酮合成限速酶基因3β
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HSD、StAR、 P450scc表达的产品。
[0015]本专利技术中，所述应用中的产品为下调细胞焦亡相关基因NLRP3、 caspase
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1、Pro
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caspase
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1、GSDMD、IL
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1β表达的产品。
[0016]本专利技术中，所述应用中的产品包括药物、保健品、食品。
[0017]在本专利技术的一个具体细胞实验中，经专利技术人研究，所述产品应用时剂量为0.001μM
‑
20μM，最佳剂量为0.1nM。
[0018]现有研究认为间质细胞睾酮合成障碍，血清睾酮水平减低引发男性内分泌紊乱，精子发育异常，性欲减退及勃起障碍等，并最终导致不育。睾酮是维持男性生育力最重要的类固醇激素，由胆固醇转化而来，主要负责睾丸的正常发育、精子发生、维持第二性征和产生性欲，男性体内95％的睾酮是由睾丸间质细胞合成和分泌的，间质细胞的功能正常是保障精子发生与精子功能成熟的重要前提。然而，研究表明肥胖男性和高脂喂养的雄性小鼠睾丸中睾酮合成关键酶基因：类固醇激素合成快速调节蛋白(StAR)、细胞色素P450 胆固醇侧链裂解酶(P450scc)和3β
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类固醇脱氢酶(3β
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HSD)的表达均显著降低，睾酮合成受到抑制。提示肥胖所致的间质细胞胆固醇转运和功能改变可能是肥胖抑制睾酮合成的关键机制和靶点。
[0019]脂代谢异常诱发NLRP3炎症小体介导细胞焦亡可能是肥胖男性睾酮水平和生育力低下的重要缘由。细胞焦亡是新发现的一种炎性的程序化细胞死亡类型，其特征为质膜上形成直径10
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15nm的孔洞，促炎因子IL
‑
1β、IL
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18的释放和细胞肿胀死亡，经典的细胞焦亡是由NLRP3介导的Caspase
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1/GSDMD 途径。肥胖患者脂代谢异常可引起全身慢性、低度炎症反应，导致大量的促炎因子分泌异常。越来越多的证据表明NLRP3炎症小体活化是肥胖和血管疾病的关键驱动因素，肥胖患者和高脂喂养的小鼠脂肪组织中NLRP3的表达升高，敲除NLRP3的小鼠高脂喂养后不能发展成肥胖。且既往研究发现肥胖小鼠睾丸组织中NLRP3、IL
‑
6和TNF
‑
α表达上调，其伴随的炎症反应可直接抑制间质细胞睾酮的合成，降低小鼠生育力。进一步提示：肥胖患者脂代谢异常诱发间质细胞焦亡是导致男性睾酮水平减低及生育力低下的潜在靶点，但关于NLRP3介导的间质细胞焦亡抑制睾酮合成的相关研究鲜见报道。
[0020]吡咯喹啉醌(Pyrroloquinoline quinone，PQQ)是一种新发现的氧化还原酶辅酶，对保护机体抵抗氧化应激至关重要。其是一种新型类维生素物质，富含邻醌类结构，能直接
参与氧化还原反应，同时可增加细胞线粒体的数量并改善其功能。
[0021]PQQ也具有多种生理学功能，例如预防肝损伤、滋养神经组织、促进能量代谢、促进生长、抗炎、增强免疫力等。对于精神系统疾病、心血管疾病、肝脏疾病、癌症等炎症性疾病的治疗至关重要。既往研究表明，临床随机对照试验证明补充PQQ12周后本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.吡咯喹啉醌在改善肥胖男性不育障碍产品中的应用，其特征在于，所述应用为预防、改善和/或治疗肥胖男性不育障碍产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为增加生精小管直径，和/或面积的产品。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为增加精子数量的产品，和/或降低畸形精子率的产品。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为提高精子活力的产品。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为增加睾丸指数的产品，和/或附睾指数的产品。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为减轻体重的产品，和/或减低腹腔脂肪含量的产品，和/或减少脂肪细胞直径及面积的产品。7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷小灿，王晋元，张顺，陈熙，李美香，谭咏鹏，周乐广，薛皓轩，
申请(专利权)人：桂林医学院，
类型：发明
国别省市：