眼用混悬液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及眼科药物技术领域，具体而言，涉及一种眼用混悬液及其制备方法。该眼用混悬液包含i)活性成份颗粒，所述活性成份颗粒以治疗有效量存在且粒径≤1.5μm，ii)0.1w/w％～1.0w/w％助悬剂，和iii)所述活性成份颗粒难溶的水性溶剂。的水性溶剂。

【技术实现步骤摘要】
眼用混悬液及其制备方法


[0001]本专利技术涉及眼科药物
，具体而言，涉及一种眼用混悬液及其制备方法。

技术介绍

[0002]眼用制剂系指直接用于眼部疾病的无菌制剂。对于眼部疾病而言，局部用药可大幅度降低药物的全身吸收，减少药物的不良反应，且在眼部治疗区域达到较高浓度，从而产生更好的治疗效果，提高用药安全性。
[0003]眼用制剂中最常见的类型为溶液型的滴眼液。但是部分药物由于溶解性问题无法制备成溶液型，只能考虑以混悬剂、乳剂或其他类型给药。常规混悬剂药物微粒一般在0.5μm～10μm之间，对于眼用制剂而言，药物粒径太大存在用药舒适性和刺激性问题。眼用乳剂为了保持产品无菌，需采用湿热灭菌或除菌过滤等工艺进行灭菌，而这均可能导致乳滴破裂合并。
[0004]纳米混悬液系采用少量表面活性剂或其它载体等稳定纯药物粒子所形成的一种亚微米胶体分散体系。纳米混悬液相对于其它纳米载药系统，不仅适用于水不溶而脂溶性强的化合物，而且也适用于水油都不溶的化合物。
[0005]申请日为2021年11月19日的中国专利技术申请CN113855630A公开了一种混悬注射剂，采用先将药液高剪切搅拌再高压均质的制备方法，均质压力为5.0MPa～7.0MPa，时间为5～20分钟。该产品不进行终端灭菌，物料需进行除菌过滤并使用无菌原料药，高压均质需在无菌条件下进行，制得产品中醋酸倍他米松粒径≤20μm。大粒径的混悬液刺激性大，不适合用作眼用制剂。
[0006]申请日为2021年06月17日的中国专利技术申请CN113350280A公开了一种难溶性药物的纳米混悬液及其制备方法，将难溶性药物加至含羟丙基甲基纤维素衍生物助悬剂的水溶液中进行高压均质，均质压力为 800bar～1200bar，循环10～20圈。制得纳米混悬液中药物的浓度为 165mg/ml～185mg/ml。该专利使用特制羟丙基甲基纤维素衍生物作为助悬剂，制得混悬液浓度高，不适用于用量小、活性成分浓度低的眼用纳米晶混悬剂。

技术实现思路

[0007]本专利技术的第一目的在于提供一种眼用混悬液，其包含i)活性成份颗粒，所述活性成份颗粒以治疗有效量存在且粒径≤1.5μm，ii)0.1w/w％～1.0w/w％助悬剂，和iii)所述活性成份颗粒难溶的水性溶剂。
[0008]本专利技术的第二目的在于提供一种如上所述的眼用混悬液的制备方法，包括：
[0009]a)将活性成份均匀地分散于含助悬剂的浓配液中，使得所述活性成份的浓度为0.1w/w％～5w/w％，采用微射流超高压均质工艺将浓配液中的活性成份的粒径降低至≤1.5μm；
[0010]b)与不含活性成份的水性载体混合。
[0011]此外，作为优选方案，还包括c)湿热灭菌。
[0012]眼用混悬液为了保持产品无菌，采用湿热灭菌是灭菌效果较好的工艺选择，然而这可能导致乳滴破裂合并。本专利技术所制备得到的眼用混悬液采用湿热灭菌工艺进行灭菌不影响药物粒径。
[0013]本专利技术的第三目的在于提供试剂盒，其包含容器和适于将该组合物施予至患者的眼部的分配装置；所述容器包含如上所述的眼用混悬液。
[0014]本专利技术所提供的眼用混悬液，将难溶性原料药分散于含特定的助悬剂中制备得到，其粒径≤1.5μm，对眼部刺激性小，极大改善了眼用混悬剂用药舒适性问题，且粒度均匀，重悬效果好。
具体实施方式
[0015]现将详细地提供本专利技术实施方式的参考，其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本专利技术。实际上，对本领域技术人员而言，显而易见的是，可以对本专利技术进行多种修改和变化而不背离本专利技术的范围或精神。例如，作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中，来产生更进一步的实施方式。
[0016]除非另有说明，用于披露本专利技术的所有术语(包括技术和科学术语)的意义与本专利技术所属领域普通技术人员所通常理解的相同。通过进一步的指导，随后的定义用于更好地理解本专利技术的教导。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。
[0017]本文所使用的术语“和/或”、“或/和”、“及/或”的选择范围包括两个或两个以上相关所列项目中任一个项目，也包括相关所列项目的任意的和所有的组合，所述任意的和所有的组合包括任意的两个相关所列项目、任意的更多个相关所列项目、或者全部相关所列项目的组合。需要说明的是，当用至少两个选自“和/或”、“或/和”、“及/或”的连词组合连接至少三个项目时，应当理解，在本申请中，该技术方案毫无疑问地包括均用“逻辑与”连接的技术方案，还毫无疑问地包括均用“逻辑或”连接的技术方案。比如，“A及/ 或B”包括A、B和A+B三种并列方案。又比如，“A，及/或，B，及/或，C，及/或，D”的技术方案，包括A、B、C、D中任一项(也即均用“逻辑或”连接的技术方案)，也包括A、B、C、D的任意的和所有的组合，也即包括A、 B、C、D中任两项或任三项的组合，还包括A、B、C、D的四项组合(也即均用“逻辑与”连接的技术方案)。
[0018]本专利技术中所使用的术语“含有”、“包含”和“包括”是同义词，其是包容性或开放式的，不排除额外的、未被引述的成员、元素或方法步骤。
[0019]本专利技术中用端点表示的数值范围包括该范围内所包含的所有数值及分数，以及所引述的端点。
[0020]本专利技术中涉及浓度数值，其含义包括在一定范围内的波动。比如，可以在相应的精度范围内波动。比如2％，可以允许
±
0.1％范围内波动。对于数值较大或无需过于精细控制的数值，还允许其含义包括更大波动。比如 100mM，可以允许
±
1％、
±
2％、
±
5％等范围内的波动。涉及分子量，允许其含义包括
±
10％的波动。
[0021]本专利技术中，涉及“多个”、“多种”等描述，如无特别限定，指在数量上指大于等于2。
[0022]本专利技术中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
[0023]本专利技术中，“优选”、“更好”、“更佳”、“为宜”仅为描述效果更好的实施方式或实施例，应当理解，并不构成对本专利技术保护范围的限制。
[0024]如本文所采用的，“难溶”是表明所指物质在水性分散剂中是难溶的，特别优选的是“极微溶的”或“几乎不溶的”活性成分。在另一实施方式中，优选所述活性成分在室温(15℃～25℃)和近中性pH(pH6.0到pH8.0)下测定的水中溶解度小于约0.01g/100mL。
[0025]本专利技术的第一方面涉及一种眼用混悬液，其包含i)活性成份颗粒，所述活性成份颗粒以治疗有效量存在且粒径≤1.5μm，ii)0.1w/w％～1.0w/w％助悬剂，和iii)所述活性成份颗粒难溶的水性溶剂。
[0026]如果原料药难溶于水或者其它生物相容性溶剂体系，或者如果它是对水解不稳定的，则简单的溶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.眼用混悬液，其包含i)活性成份颗粒，所述活性成份颗粒以治疗有效量存在且粒径≤1.5μm，ii)0.1w/w％～1.0w/w％助悬剂，和iii)所述活性成份颗粒难溶的水性溶剂。2.根据权利要求1所述的眼用混悬液，所述助悬剂包括甲基纤维素、羟丙甲基纤维素和卡波姆中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的眼用混悬液，其还包含渗透压调节剂和表面活性剂，以及任选的pH缓冲剂、螯合剂、抑菌剂中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的眼用混悬液，其包含0.5w/w％～2.0w/w％的渗透压调节剂和0.1w/w％～0.5w/w％表面活性剂。5.根据权利要求4所述的眼用混悬液，所述渗透压调节剂包括甘油、氯化钠和氯化钾中的一种或多种。6.根据权利要求3所述的眼用混悬液，所述表面活性剂为非离子型表面活性剂。7.根据权利要求6所述的眼用混悬液，所述表面活性剂包括聚山梨酯(如聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80)、泊洛沙姆、聚乙二醇
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羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油(如聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯蓖麻油35)和聚乙二醇
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硬脂酸酯中的一种或其组合。8.根据权利要求3所述的眼用混悬液，所述pH缓冲剂包括硼酸、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠中的一种或多种。9.根据权利要求3所述的眼用混悬液，所述螯合剂包括依地酸二钠。10.根据权利要求3所述的眼用混悬液，所述抑菌剂包括苯扎氯铵。11.根据权利要求1所述的眼用混悬液，所述活性成份颗粒的平均粒径为100nm～1000nm。12.根据权利要求1～11任一项所述的眼用...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘晔，郑昕，洪远林，张在娟，
申请(专利权)人：苏州欧康维视生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：