一种溴芬酸钠滴眼液中聚合物杂质的检测方法技术

一种溴芬酸钠滴眼液中聚合物杂质的检测方法，包括流动相的配制：选用乙腈水溶液；对照品溶液的配制：选用聚维酮K30与溶剂配制而成；溶剂选自水、甲醇、乙醇；供试品溶液：将待测产品与溶剂配制而成；待测产品为溴芬酸钠滴眼液，辅料中含有聚维酮K30；空白辅料溶液：将溴芬酸钠滴眼液空白辅料与溶剂配制而成；将空白辅料溶液、对照品溶液、供试品溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图；色谱柱以强阴离子交换硅胶为填充剂，流动相为乙腈水溶液。本发明专利技术提供了一种峰形好、可准确定量的溴芬酸钠滴眼液中聚合物杂质检测方法，流动相为乙腈水溶液，检测器为紫外检测器，均为高效液相色谱法中的常见流动相与检测器，安全性高，操作简便，可及性强。性强。性强。

【技术实现步骤摘要】
一种溴芬酸钠滴眼液中聚合物杂质的检测方法


[0001]本专利技术涉及聚合物的检测
，具体涉及一种溴芬酸钠滴眼液中聚合物杂质的检测方法。

技术介绍

[0002]溴芬酸钠是一种有效的和具有口服活性的COX抑制剂，是溴化非甾体类抗炎镇痛药，通常可用于白内障手术后的术后炎症和疼痛以及假晶状体囊状黄斑水肿的研究。溴芬酸钠在制剂方面已有的剂型是滴眼剂。
[0003]溴芬酸钠滴眼液用于外眼部和前眼部的炎症性疾病(结膜炎、巩膜炎、术后炎症)的对症治疗。根据药品说明书，溴芬酸钠滴眼液中含有聚维酮K30作为增黏剂以延长药物的作用时间。
[0004]聚维酮K30为1
‑
乙烯基
‑2‑
吡咯烷酮均聚物，平均分子量为3.8
×
104，分子式为(C6H9NO)
n
，非单一化合物。溴芬酸钠与聚维酮K30发生复合形成杂质
‑‑
聚合物，也非单一化合物，该聚合物杂质的结构如图1所示。
[0005]聚合物为溴芬酸钠滴眼液中特定杂质，限度为8.0％；聚合物的含量，很大程度上影响产品的质量。聚合物不可准确定量，对用药人群的自身健康存在较大风险，故开发一个可对溴芬酸钠滴眼液中聚合物定量检测的方法非常重要。
[0006]溴芬酸钠滴眼液目前可以查询到的质量标准有：日本药典Bromfenac Sodium Ophthalmic Solution和溴芬酸钠滴眼液进口注册标准(标准号：JX20140410)。
[0007]日本药典中无公开有关物质方法；进口注册标准中收载的方法，采用十八烷基硅烷键合硅胶柱(CAPCELL PAK C18 SG120)测定聚合物，聚合物峰形较差且不好定量，色谱图如图2所示。图2中，“DAD1A，sig＝266.4Ref＝off”表示：使用DAD1A检测器，检测波长266.4nm，参比波长：关。mAu是峰高的单位，DAD1A检测器是二极管阵列检测器。
[0008]专利CN 112684031(以下简称对比专利)公开了一种聚维酮K30含量的HPLC测定方法，测定方法以硝酸钾
‑
乙腈
‑
水混合溶液为流动相，采用分子排阻色谱柱和示差折光检测器测定待测产品中的聚维酮K30含量。
[0009]流动相中使用的硝酸钾是强氧化剂，与有机物接触能引起燃烧和爆炸，为易制爆危险化学品，使用时较危险；分子排阻色谱柱是根据待测物质分子量的大小进行分离，聚维酮K30为均聚物，非单一化合物，溴芬酸钠与聚维酮K30发生复合形成杂质
‑‑
聚合物，也非单一化合物，用分子排阻色谱柱测定溴芬酸钠滴眼液中聚合物，专属性差，灵敏度差，准确度不高；示差折光检测器非常用检测器，对检测环境要求高，可及性不强。
[0010]综上所述，目前公开的方法，均无法对溴芬酸钠中的聚合物杂质进行准确定量，或存在一定隐患。因此，有必要提供一种溴芬酸钠滴眼液中聚合物杂质测定方法以解决上述技术缺陷。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的是提供一种溴芬酸钠滴眼液中聚合物杂质的检测方法。
[0012]为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案是：
[0013]一种溴芬酸钠滴眼液中聚合物杂质的检测方法，步骤包括：
[0014]流动相的配制：以乙腈水溶液为流动相；
[0015]对照品溶液的配制：将聚维酮K30与溶剂配制成对照品溶液；所述溶剂选自水、甲醇、乙醇；
[0016]供试品溶液：将待测产品与所述溶剂配制成供试品溶液；所述待测产品为溴芬酸钠滴眼液，辅料中含有聚维酮K30；
[0017]空白辅料溶液：将溴芬酸钠滴眼液空白辅料与所述溶剂配制成空白辅料溶液；
[0018]将空白辅料溶液、对照品溶液、供试品溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图；
[0019]色谱柱以强阴离子交换硅胶为填充剂，流动相为乙腈水溶液，其中水：乙腈＝30～70：70～30。
[0020]1.进一步的技术方案，色谱条件如下：
[0021]色谱柱：Waters Spherisorb SAX 4.6mm
×
250mm
×
5μm色谱柱；
[0022]流动相：乙腈水溶液，水：乙腈＝30～70：70～30；
[0023]检测波长：205
±
5nm；
[0024]流速：1.0
±
0.2ml/min；
[0025]进样体积：20μl；
[0026]柱温：20
±
5℃。
[0027]除此而外，还可采用其他色谱柱，如：Agilent Zorbax SAX，4.6mm
×
250mm
×
5μm；或者，Thermo Hypersil SAX,4.6mm
×
250mm
×
5μm。
[0028]2.进一步的技术方案，所述乙腈水溶液中，水：乙腈＝50：50。
[0029]3.进一步的技术方案，测定法如下：
[0030]分别取空白辅料溶液、供试品溶液与对照品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；
[0031]供试品溶液色谱图中与对照品溶液色谱图中聚维酮K30保留时间一致的峰为聚合物杂质与聚维酮K30的峰。
[0032]4.进一步的技术方案，计算法如下：
[0033]供试品溶液色谱图中与对照品溶液色谱图中聚维酮K30保留时间一致的峰面积扣除空白辅料溶液色谱图中聚维酮K30的峰面积后为聚合物杂质的峰面积，按外标法以峰面积计算聚合物杂质的含量。
[0034]5.进一步的技术方案，所述溴芬酸钠滴眼液空白辅料的配制包括：分别称取硼砂11g、硼酸11g、聚维酮K30 20g、依地酸二钠0.2g、无水亚硫酸钠2g、聚山梨酯80 1.5g、苯扎氯铵0.01g至1000ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀。
[0035]6.进一步的技术方案，所述空白辅料溶液的配制包括：取溴芬酸钠滴眼液空白辅料1ml置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。
[0036]7.进一步的技术方案，所述供试品溶液的配制包括：取溴芬酸钠滴眼液1ml置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。
[0037]8.进一步的技术方案，所述对照品溶液的配制包括：取聚维酮K30对照品40
±
0.5mg，精密称定，置20ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。
[0038]9.进一步的技术方案，还包括空白溶液，该空白溶液为水。
[0039]本专利技术的工作原理及优点如下：
[0040]本专利技术提供了一种峰形好、可准确定量的溴芬酸钠滴眼液中聚合物检测方法。本专利技术的流动相为乙腈水溶液，检测器为紫外检测器，均为高效液相色谱法中的常见流动相与检测器，安全性高，操作简便，可及性强。
[0041]不同于进口注册标准中使用的十八烷基硅烷键合硅胶柱与专利CN112684031中的分本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种溴芬酸钠滴眼液中聚合物杂质的检测方法，其特征在于：步骤包括：流动相的配制：以乙腈水溶液为流动相；对照品溶液的配制：将聚维酮K30与溶剂配制成对照品溶液；所述溶剂选自水、甲醇、乙醇；供试品溶液：将待测产品与所述溶剂配制成供试品溶液；所述待测产品为溴芬酸钠滴眼液，辅料中含有聚维酮K30；空白辅料溶液：将溴芬酸钠滴眼液空白辅料与所述溶剂配制成空白辅料溶液；将空白辅料溶液、对照品溶液、供试品溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图；色谱柱以强阴离子交换硅胶为填充剂，流动相为乙腈水溶液，其中水：乙腈=30~70：70~30。2.根据权利要求1所述的溴芬酸钠滴眼液中聚合物杂质的检测方法，其特征在于：色谱条件如下：色谱柱：Waters Spherisorb SAX 4.6mm
×
250mm
×
5μm色谱柱；流动相：乙腈水溶液，水：乙腈=30~70：70~30；检测波长：205
±
5nm；流速：1.0
±
0.2ml/min；进样体积：20μl；柱温：20
±
5℃。3.根据权利要求1或2所述的溴芬酸钠滴眼液中聚合物杂质的检测方法，其特征在于：所述乙腈水溶液中，水：乙腈=50：50。4.根据权利要求1所述的溴芬酸钠滴眼液中聚合物杂质的检测方法，其特征在于：测定法如下：分别取空白辅料溶液、供试品溶液与对照品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液色谱图中与对照品溶液色谱图中...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘晔，李卫杰，陈雪琴，
申请(专利权)人：苏州欧康维视生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：